Wird First Lady
Als ihr Mann beschloss, Kandidat bei den republikanischen Präsidentschaftswahlen 2000 zu werden, wie sie einem anderen Reporter der New York Times, Richard L. Berke, erzählte, waren ihre Teenager-Töchter nicht begeistert. „Sie wollten nicht, dass er kandidiert, weil sie ganz private Teenager sein wollten, wie jeder Teenager“, sagte Laura Bush. Sie hätte sich vielleicht auch ein privateres Leben gewünscht, aber, wie sie sagte: „Ich würde George nie sagen, dass er etwas, das er wirklich tun wollte, nicht tun kann.“
Im Wahlkampf für ihren Mann schaffte es Laura Bush, einen positiven Eindruck zu hinterlassen, während sie wenig sagte. Die erste große Rede hielt sie bei der Republican National Convention in Philadelphia im Juli 2000. In dieser Rede ging sie auf das Versprechen ihres Mannes ein, frühkindliche Entwicklungsprogramme zu verbessern und die Mittel für die Lehrerausbildung zu erhöhen. Sie sprach auch über das Haus, das sie in Texas bauten und in dem sie planten, die nächste Generation der Bush-Kinder aufzunehmen. „Eines Tages, so Gott will, wird George ein fabelhafter Großvater sein. In der Zwischenzeit wird er ein großartiger Präsident sein“, sagte sie abschließend. Bush gewann daraufhin eine der knappsten Präsidentschaftswahlen der Geschichte und trat sein Amt im Januar 2001 an.
Obwohl sie vorhatte, sich während der Amtszeit ihres Mannes eher bedeckt zu halten, sah sich Laura Bush nach dem Terroranschlag auf die Vereinigten Staaten am 11. September 2001 gezwungen, ihre Pläne zu ändern. Sie spendete dem Land Trost, während es um die Opfer trauerte und am Wiederaufbau nach den Anschlägen arbeitete. Sie wurde zu einer noch größeren Stütze für ihren Mann, als er daran arbeitete, die Verantwortlichen zu finden und zu bestrafen und sicherzustellen, dass so etwas nie wieder passieren würde.