メリウェザー・ルイス（1774年8月18日、バージニア州シャーロッツビル近郊生まれ、1809年10月11日、テネシー州ナッシュビル近郊没）は、アメリカの探検家で、1804年から06年にかけてウィリアム・クラークとともにルイス・クラーク探検隊を率いて、未開のアメリカ内陸部から太平洋岸北西部までを探検した人物である。
ウィリアム・ルイスとルーシー・メリウェザーの間に生まれたメリウェザー・ルイスは、後にアメリカ大統領となるトーマス・ジェファーソンが住んでいたモンティチェロの近く、バージニア州アイビー・クリークにある一家の農園、ローカスト・ヒルで育ちました。 ルイスの父親は、1779年に大陸軍に従軍中に亡くなった。 その後、母はジョン・マークスと結婚して一家をジョージア州に移したが、1792年には再び未亡人となった。 バージニア州に戻ったルイスは、叔父の監督のもとローカスト・ヒルの経営を始めた。 1794年には、ペンシルバニア州で起きたウイスキーの反乱を鎮圧するため、バージニア州の民兵に参加。 翌年、マイアミの酋長リトルタートルとの北西インディアン戦争の際には陸軍に入隊し、ウィリアム・クラークのチョーセン・ライフル中隊に一時的に所属した。 ルイスの軍歴は少尉（1795年）、中尉（1799年）、大尉（1800年）と急速に進み、陸軍の勧誘員や給料係を務めた。
1803年、ジェファーソンはルイスを、ルイジアナ購入で獲得したアメリカの領土を探検する遠征隊の隊長に任命しました。
1803年、ジェファーソンはルイスを、ルイジアナ購入で得たばかりのアメリカ領土を探検する遠征隊長に任命しました。 ルイスはフィラデルフィアに赴き、アメリカの優秀な科学者や医師のもとで天文学、植物学、動物学、医学を学んだ。 そして、探検の準備、人員の確保、装備や船、物資の購入などを始めたのである。 ジェファーソンがルイスに、この事業の多くの商業的、科学的、そして外交的な目的を伝えたとき、ルイス船長は親友のクラークを遠征の共同指揮者に招いた。 クラークは、アメリカ陸軍長官からルイスと同じ地位を与えられなかったため、正式には中尉であり副官であったが、遠征隊のリーダーは、この官僚的な区別を隠すためにお互いを「キャプテン」と呼んでいた。
ルイス・クラーク探検隊は、8,000マイル（13,000km）の距離を3年間（1804-06年）かけて、オハイオ川を下り、ミズーリ川を遡り、大陸分水嶺を越えて、太平洋に到達しました。 ルイスはフィールドサイエンティストとして、植物学、動物学、気象学、地理学、民族学などの情報を記録しました。 また、植物、動物、鉱物などの標本を集めて東に送り、研究を進めた。 ルイスの日記にはいくつかの時間のずれがあるが、この探検隊の記録は国の宝である。 共同隊長は、西部の川の流れや毛皮の資源を記録することで、アメリカの毛皮貿易を推進しました。 また、インディアンの指導者に会い、交易品を配り、演説を行い、インディアンの代表団をワシントンに招き、和平・友好・通商交渉を行った。 さらに、アメリカの主権を宣言し、メダルや旗、証明書などの帝国の名刺を残しました。
Library of Congress, Geography and Map Division, Washington, D.C.
遠征終了後、議会はルイスに2倍の給料と1,600エーカー（650ヘクタール）の公有地を報酬として与えました。 1807年、ジェファーソンは彼の弟子を上ルイジアナ準州の知事に任命しました。 しかし、遠征後、3巻からなる遠征記の出版準備、女性への求愛、前副大統領アーロン・バーの反逆罪裁判に関するジェファーソンへの報告、家族の仕事などに追われ、ルイスの就任は1808年3月になってしまった。 ルイスが不在だったことで、領土長官のフレデリック・ベイツがルイスの権限を弱め、貿易や鉱業の許可について独自の規制を設けたり、贔屓目に見て役職に就いたりした。 ミズーリ州に到着したルイスは、インディアンや領土の管理をめぐってベイツと衝突し、二人の間に修復不可能な亀裂が生じてしまいました。
Encyclopædia Britannica, Inc.
ルイスは、ミシシッピ川のマディソン砦とミズーリ川のオセージ砦の建設を許可しました。 また、条約に反発し、チェロキーなどの移民部族に土地を侵されていたオーセージ・インディアンにも注目していました。 さらにルイスは、頻繁にない手紙のやり取りや、土地返還請求、鉱山問題、無許可の商人、部族間の争い、そしてルイスと一緒にワシントンD.C.に行ったマンダン族の酋長シェヘキの村への帰還の遅れなどについて、上官から圧力をかけられた。 また、陸軍長官ウィリアム・ユーシスがルイスの経費支弁書の一部を認めなかったため、ルイスの信用は失墜し、評判も落ちてしまいました。
1809年、35歳になったルイスは、自分の公費支出を説明し、汚名を晴らすために、ワシントンDCに向けて船出しました。 ミシシッピ川をチカソー・ブラフス（テネシー州メンフィス）で離れ、ナッチェス・トレースに沿って出発し、ナッシュビルから約70マイル（110km）離れた現在のホーエンワルド（テネシー州）近くのグラインダーズ・スタンドで夜を過ごしました。 10月11日、ルイスは頭と胸に銃弾を受けて謎の死を遂げた。この状況は、彼の死が自殺なのか殺人なのかをめぐって長年の議論を呼び起こした。 多くの学者は、ルイスが自殺したのは、鬱病やアルコール依存症、結婚や出版の失敗などが原因だと考えている。 また、泥棒や日和見主義者、あるいは政敵に殺害されたと主張する人もいる。 また、事故だったのではないかという説もある。 1848年にテネシー州が墓碑を建て、1925年にはメリウェザー・ルイス国定記念物となった。 ルイス・アンド・クラーク探検隊も参照。