過敏症
市販後に発疹、そう痒、蕁麻疹、血管浮腫を含むクラスI（即時型）の過敏症反応およびアナフィラキシーの報告が寄せられています。 本剤の初回以降の服用で、喉頭、声門、口唇、眼瞼を侵すアナフィラキシーおよび血管浮腫の症例が報告されています。
トリレピタルの服用後にこれらの反応が現れた場合、本剤の服用を中止し、別の治療法を開始する必要があります。
カルバマゼピンで過敏症を起こしたことのある患者は、その約25～30％がトリレプタルで過敏症（重度の皮膚反応など）を起こす可能性があることを伝えてください（4.8項参照）。
カルバマゼピンに対する過敏症の既往歴のない患者でも、多臓器過敏症を含む過敏症反応が起こることがあります。 このような反応は、皮膚、肝臓、血液・リンパ系、その他の臓器に、単独で、あるいは全身性の反応として一緒に影響を及ぼす可能性があります（4.8項参照）。
皮膚科学的影響
スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症（ライエル症候群）、多形性紅斑などの重篤な皮膚科学的反応が、トリレピタルの使用に関連して、ごくまれに報告されています。 重篤な皮膚反応を示した患者は、生命を脅かす可能性があり、ごく稀に死亡することもあるため、入院が必要となる場合があります。 Trileptalに関連する症例は、子供と大人の両方に発生しました。 発症までの期間の中央値は19日でした。 また、トリレプタールを再投与した際に重篤な皮膚反応が再発した孤立した症例が数例報告されています。 Trileptalで皮膚反応が発現した患者は、速やかに評価を行い、明らかに薬剤との関連性がないと判断される場合を除き、直ちにTrileptalの投与を中止すべきである。 また、休薬する場合には、休薬発作を避けるため、他の抗てんかん薬による治療に切り替えることを検討すること。 過敏性反応により治療を中止した患者には、トリレピタルを再開してはいけません（4.3項参照）。
HLA-B*1502アリル – 漢民族、タイ人、その他のアジア人集団において
漢民族やタイ人のHLA-B*1502は、カルバマゼピン投与時にスティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）／中毒性表皮壊死融解症（TEN）として知られる重篤な皮膚反応の発症リスクと強く関連することが示されています。 オクスカルバゼピンの化学構造はカルバマゼピンと類似しており、HLA-B*1502が陽性の患者さんもオクスカルバゼピンの治療後にSJS/TENのリスクがある可能性があります。 オクスカルバゼピンにそのような関連性があることを示唆するデータもあります。 HLA-B*1502保有者の有病率は、漢民族とタイ人で約10％です。 これらの人々は、可能な限り、カルバマゼピンまたは化学的に関連する活性物質による治療を開始する前に、この対立遺伝子のスクリーニングを行うべきです。 これらの民族の患者がHLA-B*1502対立遺伝子の検査で陽性となった場合、リスクを上回る利益があると考えられれば、オクスカルバゼピンの使用を検討することができます。
他のアジアの集団でもこの対立遺伝子の有病率が高いことから（例：フィリピンやマレーシアでは15％以上）、遺伝的にリスクのある集団に対してHLA-B*1502の有無を検査することが検討されます。
HLA-B*1502対立遺伝子の有病率は、例えば、ヨーロッパ系、アフリカ系、ヒスパニック系、および日本人と韓国人ではごくわずかです（< 1%）。
対立遺伝子の頻度とは、ある対立遺伝子を持っている染色体の割合を意味します。 人はそれぞれの染色体を2コピーずつ持っていますが、HLA-B*1502対立遺伝子は1コピーでもSJSのリスクを高める可能性があるため、リスクを持つ可能性のある患者の割合は対立遺伝子頻度の2倍近くになります。
HLA-A*3101対立遺伝子 – 欧州系および日本人の集団
HLA-A*3101が、欧州系および日本人において、SJS、TEN、好酸球増加を伴う薬疹（DRESS）、または重度ではない急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）や斑状丘疹を含むカルバマゼピンによる皮膚有害反応のリスク増加と関連していることを示唆するデータがいくつかあります。
HLA-A*3101対立遺伝子の頻度は、民族間で大きく異なります。 HLA-A*3101対立遺伝子の有病率は、ヨーロッパ人集団では2〜5％、日本人集団では約10％とされています。
HLA-A*3101対立遺伝子の存在は、カルバマゼピンによる皮膚反応（ほとんどが重症ではない）のリスクを、一般集団の5.0％からヨーロッパ系の被験者の26.0％に増加させる可能性があり、一方、HLA-A*3101対立遺伝子の不在は、リスクを5.0％から3.8％に減少させる可能性がある。
HLA-A*3101対立遺伝子-その他の子孫
この対立遺伝子の頻度は、オーストラリア、アジア、アフリカ、北米の大部分の集団で5%未満と推定されていますが、5～12%の例外もあります。 南米（アルゼンチン、ブラジル）、北米（アメリカのナバホ族、スー族、メキシコのソノラ・セリ族）、インド南部（タミル・ナードゥ）の一部の民族では15％以上、その他の地域の先住民族では10～15％と推定されています。
アリル頻度とは、ある対立遺伝子を持っている染色体の割合を意味します。
カルバマゼピンまたは化学的に関連した化合物の治療を開始する前にHLA-A*3101スクリーニングを推奨することを支持するデータは十分ではありません。
ヨーロッパ系や日本人の患者がHLA-A*3101対立遺伝子陽性であることがわかっている場合、ベネフィットがリスクを上回ると考えられる場合には、カルバマゼピンや化学関連化合物の使用を検討してもよいだろう。
遺伝子スクリーニングの限界
遺伝子スクリーニングの結果は、決して適切な臨床的警戒心や患者管理に取って代わるものではない。 HLA-B*1502が陽性でトリレピタルを投与されたアジア人患者の多くはSJS/TENを発症しませんし、HLA-B*1502が陰性の患者でも民族を問わずSJS/TENを発症する可能性があります。 SJS、TEN、DRESS、AGEP、斑状皮疹のリスクに関しては、HLA-A*3101についても同様です。 これらの重篤な皮膚有害反応の発生と、AEDの投与量、コンプライアンス、併用薬、併存疾患、皮膚科的モニタリングのレベルなどの他の要因による関連罹患率については、まだ調査されていません。
医療関係者への情報提供
HLA-B*1502対立遺伝子の有無を検査する場合は、高解像度の「HLA-B*1502ジェノタイピング」が推奨されます。 この検査では、HLA-B*1502対立遺伝子が1つまたは2つ検出されれば陽性となり、HLA-B*1502対立遺伝子が検出されなければ陰性となります。 同様に、HLA-A*3101対立遺伝子の有無を検査する場合は、高解像度の「HLA-A*3101ジェノタイピング」を推奨します。 HLA-A*3101対立遺伝子が1つまたは2つ検出された場合、検査は陽性となり、HLA-A*3101対立遺伝子が検出されなかった場合は陰性となります。
発作悪化のリスク
トリレプタールの投与により、発作悪化のリスクが報告されています。
トリレピタルには発作悪化のリスクが報告されています。
ハイポナトラ血症
血清ナトリウム値が125mmol/l以下で、通常は無症状で治療の調整を必要としないが、トリレプタール投与患者の最大2.7%に観察されている。 これまでの臨床試験では、トリレプタルの投与量を減らしたり、投与を中止したり、保存的治療（水分摂取の制限など）を行ったりすると、血清ナトリウム濃度が正常に戻ったことが報告されています。 ナトリウム濃度の低下を伴う腎疾患の既往がある患者（例：不適切なADH分泌症候群）や、ナトリウム濃度を低下させる医薬品（例：利尿剤、デスモプレシン）および非ステロイド性抗炎症薬（例：インドメタシン）と併用している患者では、治療開始前に血清ナトリウム濃度を測定する必要があります。 その後、約2週間後に血清ナトリウム値を測定し、治療開始後3カ月間は月1回の間隔で測定しますが、臨床上の必要性に応じて測定してください。 これらの危険因子は、特に高齢の患者さんに当てはまる可能性があります。 トリレプタル治療を受けている患者がナトリウム低下作用のある医薬品を使用し始める際には、ナトリウムチェックについても同様のアプローチをとるべきである。 一般的に、トリレプタル療法で低ナトリウム血症を示唆する臨床症状が現れた場合（4.8項参照）、血清ナトリウムの測定が検討されます。
すべての心不全および二次性心不全の患者は、体液貯留の発生を判断するために、定期的に体重を測定する必要があります。
心不全や二次性心不全の患者は、体重を定期的に測定し、体液貯留の有無を確認する必要があります。 低ナトリウム血症が認められた場合は、水分制限が重要な対策となります。
甲状腺機能低下症
甲状腺機能低下症は、オクスカルバゼピンの副作用（頻度は不明、4.8項参照）です。
甲状腺機能
ごく稀に肝炎が報告されていますが、ほとんどの場合、良好に解決しています。 肝機能障害が疑われる場合は、肝機能を評価し、トリレプタルの投与中止を検討する必要があります。
腎機能
腎機能が低下している患者（クレアチニンクリアランスが30mL/min未満）では、トリレプタールの投与中、特に開始用量や増量時に注意が必要です。
血液学的作用
市販後の経験では、ごく稀に無顆粒球症、再生不良性貧血、汎血球減少症が報告されています（4.8項参照）。
重大な骨髄抑制の証拠が現れた場合には、医薬品の中止を検討する必要があります。
自殺行動
自殺念慮や自殺行動は、いくつかの適応症で抗てんかん薬の治療を受けた患者で報告されています。 抗てんかん薬の無作為化プラセボ対照試験のメタアナリシスでも、自殺念慮や行動のリスクがわずかに増加することが示されています。 このリスクのメカニズムは明らかになっておらず、入手可能なデータではオクスカルバゼピンのリスク増加の可能性を否定できません。
したがって、患者は自殺念慮や行動の兆候を監視し、適切な治療を検討する必要があります。
ホルモン性避妊薬
妊娠可能な年齢の女性患者は、トリレピタルとホルモン性避妊薬を同時に使用すると、この種の避妊薬が効かなくなる可能性があることを警告する必要があります（4.5項参照）。
アルコール
トリレピタルとアルコールを併用する場合は、相加的な鎮静作用の可能性があるため注意が必要です。
休薬
すべての抗てんかん薬と同様に、トリレピタルは発作頻度の増加の可能性を最小限にするために、徐々に休薬する必要があります。
血漿中濃度のモニタリング
オクスカルバゼピンの投与量と血漿中濃度、血漿中濃度と臨床効果や忍容性との相関関係は薄いが、血漿中濃度のモニタリングは、コンプライアンス違反を排除するため、あるいはMHDクリアランスの変化が予想される以下のような状況では有用である。
– 腎機能の変化（4.2項の「腎障害」を参照）。
– 妊娠（4.6項および5項参照）
– 肝酵素を誘発する医薬品の併用（4.5項参照）
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