自己免疫性甲状腺疾患は、欧米諸国の人口の5～10％が罹患する最も一般的な臓器特異的自己免疫疾患である。 臨床症状は、バセドウ病の甲状腺機能亢進症から橋本甲状腺炎の甲状腺機能低下症まで様々です。 甲状腺自己免疫疾患の正確な病因は分かっていませんが、遺伝的感受性と環境因子の相互作用が、甲状腺自己免疫疾患のプロセスを開始する上で基本的に重要であると思われます。 特定されている甲状腺自己免疫疾患感受性遺伝子には、主要組織適合性複合体などの免疫調節遺伝子と、TSH受容体、サイログロブリン、甲状腺ペルオキシダーゼなどの甲状腺特異的遺伝子が含まれています。 抗TSH受容体抗体の大部分は刺激性を持ち、甲状腺機能亢進症の原因となります。 触媒型に属する抗サイログロブリン抗体および抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体は、甲状腺細胞を破壊し、甲状腺機能低下症を引き起こします。 抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体の出現は、甲状腺炎の誘発や甲状腺機能低下症の発現に先行します。 自己免疫性甲状腺炎のメカニズムには、サイログロブリン遺伝子の多型の分子解析が重要です。 主要組織適合性複合体分子による自己抗原の提示は、自己免疫機構の重要なポイントです。 DRβ1鎖の74位にアルギニンを含むHLA-DR変異体は、自己免疫性甲状腺疾患であるバセドウ病や橋本甲状腺炎に強い遺伝的感受性を与え、DRβ1-74位のグルタミンは保護的であることが示されている。 ヒトサイログロブリン2098ペプチドは、DRβ1-Arg74を強く特異的に結合するが、結合しない対照ペプチドであるサイログロブリン2766は、この反応を誘導することができない。 さらに、サイログロブリン2098は、サイログロブリン抗体が陽性の人のT細胞を刺激したことから、サイログロブリン2098は、生体内で提示され、自己免疫性甲状腺疾患のT細胞を活性化することができる免疫原性ペプチドであることが示された。 これらの知見を総合すると、疾患関連のHLA-DRβ1-Arg74に強力かつ特異的に結合するサイログロブリン2098は、ヒトの主要なT細胞エピトープであり、自己免疫性甲状腺疾患の病態に関与していることが示唆される。 自己免疫性甲状腺疾患における環境因子の役割の正確な性質はまだよくわかっていませんが、ヨウ素、薬物、感染症などいくつかの因子の重要性が報告されています。 甲状腺の自己免疫を誘発する環境因子と遺伝子の相互作用の正確なメカニズムをさらに知ることで、診断、予防、治療のための新しい戦略を開発することができるでしょう。