メチルマロン酸（MMA）の上昇は、MMAの代謝に関与する酵素の先天的な欠損や、ビタミンB12（コバラミン）またはその下流の代謝物の先天的または後天的な欠乏によって起こります。 後天的な栄養欠乏は、遺伝的な欠陥よりもはるかに一般的であり、腸内吸収不良、消化不良、または食生活の乱れが原因となることがあります。 コバラミン欠乏症の高齢者は、貧血を伴わない場合でも、末梢神経障害、運動失調、位置・振動感覚の喪失、記憶障害、うつ病、認知症を呈することがある。
MMAは、少なくとも7つの異なる相補性グループを含むメチルマロン酸血症と総称される疾患群の特異的な診断マーカーでもあります。 そのうちの2つ（mut0およびmut-）は、メチルマロニル-CoAムターゼという酵素のアポ酵素部分の欠損を反映している。 他の2つの疾患（CblAおよびCblB）は、アデノシルコバラミン合成経路の異常を伴う。
1967年にこの疾患が初めて報告されて以来、世界中で何千もの症例が診断されています。
1967年に初めてこの疾患が報告されて以来、世界中で何千人もの患者が診断されています。 最も頻繁に見られる臨床症状は、新生児または乳児期の代謝性ケトアシドーシス、発育不全、発達遅延です。 過剰なタンパク質の摂取は、生命を脅かすような代謝分解のエピソードを引き起こす可能性があり、血清および尿中のMMAレベルを含めて治療を注意深くモニターしない限り、生涯にわたるリスクとなります。