考察
アデロールは、D-アンフェタミンとL-アンフェタミンの塩を3:1の割合で配合した処方箋付きのADHD用CNS刺激薬で、すべての年齢層で使用されています。 覚せい剤の心血管への影響の正確なメカニズムは不明です。
覚せい剤が心血管に悪影響を及ぼすメカニズムとしては、(a)血圧の上昇と心拍数の増加、(b)血管痙攣を引き起こす循環カテコールアミンの増加、(c)血管炎を引き起こす循環炎症性免疫活性糖化最終産物の増加、(d)torsades de pointesに関連するQT間隔の延長、(e)冠動脈内膜過形成などが提案されています。
アンフェタミンには急性の向精神作用と圧迫作用があります。
アンフェタミンには急性の時空間依存性と圧迫作用があり、心血管疫学の文献によると、BPとHRのわずかな上昇でも心血管イベントのリスクが高まることが示されています。 Mickらが2665人の成人患者を対象に行ったメタアナリシスでは、成人のADHDに使用されるCNS刺激薬は、安静時心拍数を5.7bpm、収縮期血圧を1.2mmHg、拡張期血圧を1.2mmHg、それぞれ統計的に有意に増加させることが観察されました。 また、頻脈や高血圧などの臨床的に重要な心血管イベントの全体的なリスクは低い(5%以下)ことが確認されました。 疫学研究では、安静時心拍数の上昇は、死亡率と平均寿命の短縮の有意な独立予測因子であることが示されている。 Cooneyらは、心拍数が15bpm増加すると、男女ともに心血管疾患による死亡率が23〜50%増加することを明らかにした。 Perret-Guillaumeらは、心拍数が10bpm増加すると、心臓死のリスクが20%増加することを示した。 成人のADHDに対するCNS刺激剤治療で観察されるのと同程度の心拍数の増加は、心血管死亡率を17%増加させ、冠動脈疾患のある人では約8%増加させることがわかっています。 Wilensらが行った別の研究では、収縮期血圧で約5mmHg、拡張期血圧で約7mmHgの統計的に有意な変化が認められた。
覚醒剤使用による交感神経と副交感神経の異常な心臓入力は、心筋の興奮性とコンダクタンスを増加させます。 交感神経系の活動が亢進している患者は、臨床的に重要な不整脈を起こしやすく、典型的には心臓の構造的欠陥がある場合に起こりやすい。 アンフェタミン・デキストロアンフェタミン療法と新規発症の心房細動や心房粗動との関連性を示す報告は非常に少ないです。 最近、17歳の患者1224人を対象に行われたケースシリーズ分析研究では、すべての曝露期間において不整脈のリスクが増加し(発生率比1.61、95%信頼区間1.48~1.74)、先天性心疾患を有する小児でリスクが最も高かった。 心筋梗塞のリスクは,メチルフェニデートによる治療開始後8~56日目に高かった。 全体として、すべての曝露期間において、心筋梗塞の有意なリスクは認められませんでした(1.33、0.90~1.98)。
モダフィニルやメチルフェニデートのような他の中枢神経刺激剤も、まれに心室性早産を引き起こすことが報告されています。 Zhangらは、QT延長症候群の患者、特に男性がADHD薬で治療を受けると、追跡調査中に好ましくない心イベントのリスクが高くなることを示した。 覚せい剤による平均 QTc 間隔の有意な変化は認められませんでした。
処方された覚醒剤および非覚醒剤が心血管イベントと関連しているかどうかについて、成人を対象に行われた最も重要な3つの観察研究は、Holickら、Scherlemanら、Habelらによるものです。 Holickらは、2003年から2006年の間に、刺激性ADHD治療薬の服用を開始した21,606人、アトモキセチンの服用を開始した21,606人、および年齢と性別が一致した42,993人の一般集団(18歳以上)のマッチドコホートを対象に研究を行いました。 その結果、二次解析では、成人のADHD薬服用開始者において、一過性脳虚血発作のみのリスクが上昇し、脳卒中のリスクは上昇しないことが確認されました。
Schellemanらは、4万3,999人の新規メチルフェノール製剤使用者と、4万5,000人の処方箋による覚せい剤使用者を、傾向性マッチングを用いて比較しました。
Schellemanらは、18歳以上の成人を対象に、43,999人のメチルフェニデート新規使用者と175,955人の非使用者をマッチングさせ、メチルフェニデートが突然死や心室性不整脈のリスクを1.8倍増加させることを報告しましたが、脳卒中、心筋梗塞、脳卒中と心筋梗塞の合併では同様の傾向は認められませんでした。 この研究の難点は、一次解析が年齢とデータソースのみで調整されていることである。
Habelらが行った3つの成人向け研究のうち、最も大規模で最大規模の研究であるHabelらの研究では、突然死、心室性不整脈、および全死亡のリスクの増加は報告されなかったが、一次解析と同様に、傾向スコアを用いて交絡因子に対処した。
最も大規模で最大規模のHabelらの3つの成人研究では、25歳から64歳までの成人のADHD処方刺激剤使用者150,359人が、非使用者292,839人と比較して、暴露期間の中央値(0.33年)で心筋梗塞、心臓突然死、脳卒中のリスクが増加しなかったことが報告されています。 驚くべきことに、ADHD治療薬が重篤な心血管疾患の予防効果を持つという統計結果が得られましたが、著者自身によれば、これは生物学的にはあり得ないことであり、「健康な使用者効果」によるバイアスがかかっている可能性が高いとのことです。 上記の3つの観察研究では、無作為化臨床試験と比較して患者の選択性は低いものの、一般的な成人ADHD患者よりも健康であることは確かです。 Habelらの研究の最大の限界は、サンプルサイズが大きいにもかかわらず、絶対的な結論を弱めている重度の心血管イベントのみを考慮していることである。 McCarthyらは、2-21歳の患者において、覚せい剤とアトモキセチンに関連した突然死のリスクの増加がないことを示した。 Cooperらは、2〜24歳の小児および若年成人を対象としたレトロスペクティブコホート研究を行い、ADHD薬の現在の使用者は、重篤な心血管イベントのリスクを増加させないことを示したが、95%信頼区間の上限は、リスクの2倍化を否定できないことを示していた。
処方された覚せい剤の使用に関する安全性への懸念は、政府の規制政策の指針となってきました。 現在の臨床上の推奨事項では、ADHDの薬物療法を開始する前に、患者の個人的および家族的な心臓病歴を評価する必要性が強調されており、心臓病歴の異常(例えば、小児または若年成人の早発性突然/予期せぬ死亡、臨床的に重要な不整脈、QT延長症候群、肥大型心筋症、マルファン症候群)に注意を払う必要があります。 HR と BP は、投薬を開始する前に測定し、治療中は定期的に測定すべきである。 普遍的な心電図スクリーニングは、ADHD の子供の心臓突然死を予防する上での増分効果が示されていないため、費用対効果は高くありません。 また、ACC/AHAではADHD治療開始前のベースライン心電図が妥当とされていますが、American Academy of pediatricsでは推奨されていません。
私たちの知る限りでは、過剰摂取や乱用の意図はなく、短時間作用型混合アンフェタミン塩を服用していた成人にAMIと心房細動が発生した初めての症例報告です。 患者は1日2回20mgの混合アンフェタミン塩を1日1回20mgに減量していた。 しかし、来院日には1日の総投与量を超える量(30mg←20mg)の混合アンフェタミン塩を摂取していた。 AMIおよび心房細動と混合アンフェタミン塩類の通常よりも多い摂取量との時間的な関連性から、アンフェタミンが最も妥当な病因と考えられる。 心房細動が単独で発生したのか、あるいは通常よりも多量の刺激物によって悪化したのかを確認することは困難である。 また、アルコールと覚せい剤の同時使用は、相加的な影響を及ぼした可能性がある。 肝臓のチトクロームP450酵素は、アルコールとアンフェタミンの両方の代謝に関与しています。
心血管系の危険因子を持たない成人の覚せい剤使用者では、心外膜または微小血管のいずれかの冠血管攣縮がAMIの主な原因となる可能性があります。 このような患者は通常、非典型的な胸痛を訴えます。 AMIの診断には、心筋壊死のバイオマーカーの上昇、虚血症状、心電図の変化が必要である。 このような患者の管理は、臨床症状と、左心室の機能と冠動脈の開存性を評価するための初期の画像検査によって行われる。
成人のADHDは著しく障害があり、成人の間でCNS刺激剤の使用が増加しています。
大人のADHDは著しく障害があり、大人の間でCNS刺激薬の使用が増加しています。今後、不健康な大人のADHD人口の多くが、CNS刺激薬治療にさらされることになるでしょう。 これらの薬剤の心血管系の安全性については、心血管系疾患のリスクが異なる患者や慢性的な治療への曝露に関連して、現時点では明確な結論を出すことができません。 現在のところ、成人ADHDで心血管疾患や危険因子を併発している多くの患者さんの臨床診療の指針となるデータが少ないのが現状です。