臨床医は長年にわたり、アルコールの過剰摂取と肺炎にかかりやすいなどの免疫関連の健康への悪影響との関連性を観察してきました。 最近では、この関連性は、急性呼吸ストレス症候群(ARDS)、敗血症、アルコール性肝疾患(ALD)、および特定の癌の可能性が高くなること、術後合併症の発生率が高くなること、感染症や身体的外傷からの回復が遅く、完全には回復しないこと(創傷治癒不良を含む)にまで拡大しています。
今回のAlcohol Research: Current Reviews(ARCR)では、アルコールが複雑かつ逆説的な方法で免疫経路を乱すという証拠をまとめています。
本号では、アルコールが複雑かつ逆説的な方法で免疫経路を混乱させるという証拠をまとめています。これらの混乱は、身体の感染防御能力を低下させ、アルコール摂取に伴う臓器障害の原因となり、組織損傷からの回復を妨げます。 私たちは、アルコールが免疫系に及ぼす影響の具体的なメカニズムをより深く理解することで、アルコール乱用による健康への悪影響を防ぐ、あるいは少なくとも軽減するための介入策を開発できるのではないかと期待しています。
本号の寄稿者は、アルコールと免疫機能の重層的な相互作用を理解するための基礎を、免疫系の概要(Spiering氏の論文を参照)と、自然免疫に対するアルコールの影響(Nagy氏の論文を参照)および適応免疫に対するアルコールの影響(Pasala氏らの論文を参照)に関する最新の研究を紹介しています。 SzaboとSahaがレビューしているように、自然免疫と適応免疫に対するアルコールの複合的な影響は、宿主の防御力を著しく低下させ、慢性的な飲酒者は、感染症や全身性の炎症など、さまざまな健康問題を引き起こす可能性がある。 アルコールが免疫機能に及ぼす広範な影響については、Gauthierの論文でも強調されています。この論文では、胎内でアルコールにさらされると、胎児の免疫システムの発達が阻害されることが明らかにされています。
アルコールが体内を通過する際、最初に接触するのが消化器系であり、アルコールが血流に吸収される場所でもあります。
アルコールの最も大きな影響の1つは、GI管の構造と完全性に影響を与えることです。 例えば、アルコールは、腸の正常な機能を助ける腸内微生物の広範なコミュニティである腸内マイクロバイオーム(Engen氏らの論文を参照)の微生物の数と相対的な存在感を変化させます。 これらの微生物は、免疫系の成熟と機能に影響を与える。 アルコールは、これらの微生物と腸管免疫系とのコミュニケーションを阻害する。
このような腸内細菌叢の構成と腸管バリア機能の障害は、腸管系以外にも重要な影響を及ぼします。 例えば、Nagy氏は、腸内細菌の産物が肝臓の自然免疫系を活性化して炎症を引き起こし、200万人以上のアメリカ人が罹患し、最終的には肝硬変や肝臓がんにつながる可能性のあるALDの原因となることを論じています。 ウイルス性肝炎に感染するとALDの進行が促進され、ウイルス性肝炎による末期の肝臓疾患とALDが、米国における肝臓移植の主な理由となっています。 本号のDolganiucの論文では、アルコールと肝炎ウイルスが肝臓疾患の進行に及ぼす相乗効果と、アルコール摂取が肝臓の抗ウイルス免疫に及ぼす有害な影響について探求しています。 また、MandrekarとJuは、ALD発症におけるマクロファージの役割について、肝疾患におけるマクロファージの起源、不均一性、可塑性、およびマクロファージの活性化と蓄積に関与するシグナル伝達物質に関する最近の知見を含めた論文を寄稿しています。
肺炎に加えて、アルコールの摂取は、結核、呼吸器合胞体ウイルス、ARDSなどの肺疾患に関連しています。 アルコールは上気道の繊毛機能を破壊し、免疫細胞(肺胞マクロファージや好中球など)の機能を低下させ、下気道の上皮のバリア機能を弱めます(SimetとSissonの論文を参照)。
本号で紹介する臨床例で、Trevejo-Nunez氏らは、慢性飲酒者にしばしば見られる全身および臓器特異的な免疫病理について報告しています。 このような患者では、アルコールによって消化管や下気道の粘膜免疫が損なわれます。 この障害は、敗血症や肺炎の原因となり、また、創傷閉鎖の遅延などの術後合併症の発生率や程度を高める。 HIV/AIDSは、粘膜免疫がすでに攻撃を受けている疾患である。
アルコールと免疫の相互作用は、特定の癌の発生と進行にも影響を与える可能性があります。 MeadowsとZhangは、アルコールががんに対する体の免疫防御を阻害する具体的なメカニズムについて述べています。 また、従来の化学療法を成功させるためには、免疫系が十分に機能していることが重要であることも指摘している。
アルコールの摂取は、慢性的でなくても健康に悪影響を及ぼす可能性があります。
アルコール依存症は慢性的なものでなくても健康に悪影響を及ぼします。 過剰なアルコール摂取が身体的外傷からの回復を困難にすることは、多くの生理学的システムで証明されています(Hammerらの論文を参照)。 Molinaらは、アルコールが免疫のホメオスタシスに影響を与えることによって、火傷、出血性ショック、外傷性脳損傷の3種類の身体的外傷からの回復を損なうことを示す研究をレビューしている。
アルコールに関連した傷害や病気に免疫系が関与しているだけでなく、脳内の免疫シグナルがアルコール使用障害に関与している可能性を示す文献も増えています。 Crews氏、Sarkar氏らの論文では、アルコールが神経免疫の活性化をもたらすという証拠が示されています。 これにより、アルコール消費量や危険な意思決定が増加し、行動の柔軟性が低下することで、高水準の飲酒が促進・維持される可能性があります。
アルコール消費と免疫機能との関係、およびこの相互作用が人間の健康にどのように影響するかの解明には、多くの進歩がありました。
アルコール摂取と免疫機能の関係、およびこの相互作用が人間の健康にどのように影響するかについては、多くの進歩が見られます。 免疫機能の制御は非常に複雑です。 正常な免疫機能は、局所レベルでの免疫細胞と非免疫細胞との双方向のコミュニケーションに加えて、脳と末梢とのクロストークによって成り立っている。 これらの異なる層の相互作用により、アルコールが免疫機能に及ぼす影響のメカニズムを検証することは困難である。 また、免疫研究の主要なモデル生物であるマウスの免疫系とヒトの免疫系との間には大きな違いがあり、これらの動物から得られた実験結果をヒトに移植することは困難である。
アルコールによる免疫の活性化や抑制の主要なイベントやメカニズムを明らかにすることで、アルコールが免疫機能に及ぼす影響は非常に多様で、時には逆説的であることがわかってきました。
アルコールによる免疫系の活性化や抑制の主要なイベントやメカニズムを明らかにすることで、アルコールが免疫機能に与える影響は非常に多様で、時には逆説的であることがわかってきました。