ルクレツィア・ボルジアは、芸術、文学、映画の中で、堕落した、贅沢な、近親相姦や殺人の罪を犯した人物として特徴づけられてきた。しかし、学者たちは、ルクレツィアが悪事を働いたとされる証拠や、悪名高い一族の犯罪に彼女が積極的に関与していたという証拠は、実際には十分ではないと主張している。 ルクレツィアは、ヴァノッツァ・デイ・カッタネイとロドリゴ・ボルジア（後に教皇アレクサンダー6世となる）の間に生まれた非嫡出の娘で、チェーザレ・ボルジアの妹である。 アレキサンダーとチェーザレは、政治的野心が強く、堕落し、放埓で、賄賂、縁故主義、殺人、そしてチェーザレとルクレツィアの戦略的な結婚同盟を通じて、冷酷に自分たちの地位を高めていった。 ルクレツィアの最初の結婚相手であるジョヴァンニ・スフォルツァは、ボルジア家がスフォルツァ家を必要としなくなったために無効となり、2番目の結婚相手であるアラゴン家のアルフォンソは、おそらくチェザーレの手によって彼の死とともに終わった。 ルクレツィアは、父や兄の手先になっていたというイメージとは対照的に、父がローマを離れている間、法王庁での仕事を任されることが多く、女性としては異例の権力を持っていたと言われています。 1501年、彼女はフェラーラのアルフォンソ・デステ公爵と結婚した。 ルクレツィアは、有能な公爵夫人として人気を博し、芸術界のパトロンとしての役割を果たし、デステの留守中は義兄のイポリート枢機卿とともに巧みに国務を処理し、晩年は敬虔な慈善活動に専念した。