ジョン・ロスは、1827年、アメリカを模した政府の設立に伴い、チェロキー・ネーションの首領となりました。
ロスは、1790年10月3日、現在のアラバマ州センター付近のクーサ川沿いにあるターキー・タウンで生まれました。 一家はルックアウト・マウンテンの麓、現在のジョージア州ロスビルに移り住みました。
ロスは、父親の店でチェロキー族の伝統的な習慣を学んだが、家庭では混血の家族がヨーロッパの伝統を実践し、英語を話していた。 1813年にはアメリカ政府に商品を売り始めた。 テネシー川（現在のテネシー州チャタヌーガ）のロスズ・ランディングでの店での利益により、ロスは1827年、現在のローマに位置する、オスタナウラ川とエトワ川が一緒に流れてクーサ川になる場所にプランテーションとフェリーのビジネスを設立することができました。
この時期、ロスは外交手腕を発揮して有力な地位に就き、友人であり隣人でもあるメジャー・リッジとともに設立したばかりのチェロキー・ネーションの主席に選出されたのである。 ロスが1827年にチェロキーの政府に就任すると、ジョージア州の白人たちは、チェロキーを南東部から追い出そうとロビー活動を活発化させた。 チェロキーの土地で金が発見されたことで、ロスのような儲かる商売やプランテーションが点在していたこの地域を所有したいという気持ちが強くなった。 1830年に議会で可決されたインディアン排除法案は、排除を開始する法的権限を与えた。 ロスは、1832年にジョージア州で行われたチェロキーの土地を譲るためのくじ引きに反対したが、これが政治的な戦いの最初であった。
共和制の政治形態、連邦最高裁判所の権威、チェロキーの支持者、特にウィッグ党の政治力を信じていたロスは、チェロキーの権利が守られると確信していた。 1836年、上院で不正なニュー・イコタ条約が1票で承認された時も、ロスは、アメリカ人が南東部で最も「文明的」な先住民を追い出すことはないと信じ続けた。
ロスは、テネシー州から1838年12月まで撤去作業を指揮した。 ロスは、1838年12月までテネシー州からの追放を監督した。ロスとクアティとその子供たちは、高齢や病気で陸路での移動が困難なチェロキー族の最後の一隊に加わった。
インディアン準州に入ったロスは、農場、企業、学校、大学などの設立を主導した。
インディアン・テリトリーに入ったロスは、農場や企業、学校、大学などの設立に尽力した。また、チェロキー・ネーションは、排除条約をめぐる争いで政治的に混乱していたが、ロスは権力の座にしがみついた。 南北戦争（1861〜65年）が始まると、ロスは最初は南軍についたが、すぐに北軍の立場に変わった。 チェロキーの国は、またしても分裂した。 1862年、南軍支持者はスタンド・ワティを酋長に選出し、北軍支持者はロスを再選した。 アメリカは、ロスの政府を認め続けた。 ロスは、1866年8月1日にワシントンD.C.で亡くなるまで、チェロキー・ネーションの主席であり続けた。