背景：急性の痛みに対してイブプロフェンにカフェインを加えることの有効性を示す研究がある。 しかし、緊張型頭痛に対するこの併用療法は、このタイプの頭痛の痛みを評価する方法が鈍感であるため、あまり研究されていません。
対象者：国際頭痛学会で定義された緊張型頭痛の既往歴を有する301名の評価可能な患者を対象とした多施設共同研究である1。 対象となったのは、過去1年間、毎月3～15回の緊張型頭痛があり、75％以上の頻度で市販の鎮痛薬に反応する患者であった。 また、片頭痛を併発している患者さんでも、痛みの質や関連する症状によって頭痛の種類が区別できる場合は参加可能でした。
研究デザインと妥当性：本試験は、イブプロフェン（400mg）とカフェイン（200mg）、イブプロフェン（400mg）とカフェイン（200mg）、またはプラセボを比較する無作為化二重盲検並行単回投与プラセボ対照試験であった。 患者は、少なくとも中程度の重症度の緊張型頭痛を治療するために、試験薬を服用するよう指示されました。 患者は，ベースラインの痛みの強さ（4点満点）と，その後6時間にわたるいくつかの時点での痛みの強さと痛みの緩和（5点満点）を評価した。 また、患者には2つのストップウォッチが与えられ、薬の服用時に両方をスタートさせ、知覚できる頭痛の改善が始まったら1つを止め、意味のある頭痛の改善が達成されたら2つ目を止めるよう指示されました。
測定されたアウトカム。
結果：痛みの軽減と痛みの緩和は、イブプロフェンとカフェインの併用療法が、プラセボまたはどちらかの薬剤の単独療法に比べて有意に大きかった。 痛みの軽減と痛みの緩和は、イブプロフェンとカフェインの併用療法が、プラセボやイブプロフェン単独療法と比較して有意に大きかった。 しかし、イブプロフェンとカフェインの併用療法を受けた患者の80％が頭痛の有意な改善を経験したのに対し、イブプロフェン単独療法、カフェイン単独療法、プラセボ療法を受けた患者はそれぞれ67％、61％、56％であった。 完全に軽減された患者の割合は、サンプルサイズが小さかったためか、両群間で差がありませんでした。 試験薬の総合評価は、併用療法の方が、いずれかの薬剤の単独療法やプラセボよりも高かった（P=.007）。
イブプロフェンとカフェインの併用は、イブプロフェン単独に比べて鎮痛作用が増強されます。 カフェインの追加の鎮痛効果は、副作用のリスクの増加と比較する必要があります。 カフェインはアセトアミノフェンやアスピリンとの併用が可能ですが、現在米国ではイブプロフェンとカフェインを併用した製品はありません
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