Four Major Dopamine Pathways
ドーパミンは、人間の体の中で多様で重要な神経伝達物質です。 一般的には、「報酬と注意を喚起する」神経伝達物質と考えられていますが、4つの主要な経路の中で異なる機能を持っています。
中脳辺縁系ドーパミン経路
中脳辺縁系ドーパミン経路は、ドーパミンが脳や体の部位に移動して、実行思考や認知、報酬や喜びの感情、自発的な運動などの重要な情報を伝達する神経細胞のつながりです。 この経路は、ドーパミンの最も一般的な機能である快楽と報酬に大きく関わっています。 この経路は、腹側被蓋部（VTA）から始まります。 VTAは、中脳の一部を覆うドーパミンが豊富な核で、ドーパミン作動電位を側坐核（NAc）と呼ばれる脳の別の領域に投射します1。 ドーパミンは、このNAcにおいて、主に快感や報酬を媒介します。
NAcへの刺激は、私たちの日々の活動を維持するために重要です。 しかし、過剰な刺激を受けると、NAcを刺激したアイテムを欲するようになります。 これらの物質は、中脳辺縁系経路内のドーパミン活動を直接増加させ、強烈な多幸感をもたらします。 中脳辺縁系経路の機能障害を背景とした強い欲求を克服することは困難です。
中脳皮質ドーパミン経路
2つ目の経路は、中脳皮質経路と呼ばれています。 中脳辺縁系経路と同様に、中脳皮質経路におけるドーパミン神経の投射は、VTAに由来します。 VTAからの活動電位は、前頭前野（PFC）の領域に到達します。 PFCは、認知、ワーキングメモリ、意思決定に大きく関与しています2。
アンフェタミンなどの薬物を服用すると、中脳皮質経路でのドーパミンの放出がアップレギュレートされ、PFCでの認知や活動が活発になります。 中脳皮質経路でのドーパミンの増加は、認知を助ける可能性がありますが、中脳辺縁系経路では意図しない副作用が生じる可能性があります。
黒質のドーパミン経路
次のドーパミン経路は黒質経路で、運動計画に関与しています。 その名の通り、ドーパミンの投射は黒質から始まり、大脳基底核の一部である尾状体と後頭葉に至ります。
黒質経路のドーパミン神経細胞は、目的を持った運動を促します。 この経路のドーパミンニューロン数の減少は、運動制御障害の主要な側面です。 さらに、第一世代の抗精神病薬のようなD2拮抗薬は、黒質路に干渉し、錐体外路症状を引き起こす可能性があります。 これらの運動障害には、痙攣、収縮、震え、運動不安、パーキンソニズム、遅発性ジスキネジア（不規則な/ぎこちない動き）などがあります2
結節性ドーパミン経路
最後のドーパミン経路は、結節性ドーパミン経路です。 この経路のドーパミンニューロンは、視床下部の弧状核と室周囲核から始まり、視床下部の内底部、特に正中乳頭に投射されます。 この経路では、ドーパミンが、この領域と下垂体を結ぶ門脈循環に放出される。
プロラクチンは、下垂体から分泌されるタンパク質で、乳汁分泌を可能にするほか、代謝、性的満足感（ドーパミンの覚醒作用に対抗する）、免疫系などに重要な機能を持っています。 抗精神病薬でよく見られるD2受容体の遮断は、ドーパミンの抑制機能を妨げるため、血中のプロラクチン濃度を上昇させる。 プロラクチンの増加は、月経周期、性欲、生殖能力、骨の健康、乳腺症などに影響を与える可能性があります4
これまで見てきたように、ドーパミンは単なる快楽/報酬の神経伝達物質ではありません。 中脳辺縁系でこのような役割を果たしていますが、ドーパミンはホルモン分泌、認知、運動などにも重要な役割を果たしています。
ドーパミンは非常に多様で重要な神経伝達物質であるため、ドーパミンのレベルを総合的に評価することが有益であると考えられます。
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- Adinoff, B. (2004).