LETTERS TO THE EDITOR
Diclofenac acute colitis
Key words: Colitis. ジクロフェナク。 下部消化管出血
Key words: Colitis. ジクロフェナク。 下部消化管出血
Mr.Director:
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の毒性作用は、胃粘膜に限らず、消化管のどの部分でも影響を受ける可能性があり、次のようなケースがあります。
69歳の男性が、心窩部と右季肋部の痛みに加え、2ヵ月間続いた食欲不振と数値に表れない体重減少を訴えて受診しました。 便のリズムの変化や便の見た目の変化は認められませんでした。 高血圧症で、テルミサルタンによる治療を受けていました。 身体検査では、硬い肝腫を認めました。 胸腹部CTスキャンでは、複数の肝結節と肺結節が認められました。 肝穿刺吸引で得られたサンプルの細胞学的検査では、癌細胞が認められました。 血清中のα-フェトプロテイン濃度は正常で、胃カメラも正常でした。 腹痛のため、遅延放出型ジクロフェナクの経口投与（200mg/日）を開始した。 その12日後、患者は逆流性食道炎を発症した。 大腸内視鏡検査では、直腸を除いた下行結腸全体に、破砕性の粘膜と血行性の破片を伴う複数の潰瘍が見られたが、これは尊重された。 これらの病変の組織学的研究では、非特異的な性質の慢性肉芽組織が認められた。 便の培養と便中のクロストリジウム・ディフィシル・トキシンの測定は陰性でした。 ジクロフェナクをトラマドールに変更。 失神は4日後に治まり、9日後に行われた新たな大腸内視鏡検査では、潰瘍の数と強度が大幅に減少し、大腸粘膜の摩擦に対する破壊性はなく、血管パターンも維持されていた。
今回発表された症例では、ジクロフェナクの休薬後に症状が消失し、大腸内視鏡所見も急速に改善したことから、ジクロフェナクの使用と大腸炎の発症との関連性が認められました。
NSAIDsの大腸毒性は非常に多様です。 正常な大腸では、好酸球性、偽膜性、非特異的、虚血性、膠原性、潰瘍、穿孔性大腸炎を、憩室では、穿孔、瘻孔、出血などの合併症を生じさせます。 最後に、NSAIDは炎症性腸疾患を再活性化する可能性があります(1)。
最近の研究では、NSAIDユーザーの1,200人に1人がNSAID関連の大腸炎を発症していると推定されています(2)。 NSAIDを使用してから大腸毒性が発現するまでの期間は、数日から数年と様々です(2,3)。 しかし、78件のNSAID誘発性大腸炎の解析では、投与後3カ月以内に発病した症例はわずか8％でした(2)。 NSAIDコロパシーの臨床表現は多様で、鉄欠乏性貧血、便潜血陽性、腹痛、体重減少、腸内習慣の変化(3)、下痢や逆流性食道炎などがあり、患者の死に至ることもあります(4)。 大腸内視鏡検査では、偽横隔膜形成、結腸狭窄(3)、潰瘍、あるいは単なる粘膜の炎症が見られ、盲腸と上行結腸に好発するが、直腸は最大で30%の症例で尊重される(2)。
大腸炎は、ほぼすべての種類のNSAIDsの治療後に報告されていますが、選択的COX-2阻害剤の大腸への悪影響についてはまだ定義されていません。 セレコキシブまたはジクロフェナクで治療を受けた4,573名の患者を対象とした無作為化二重盲検試験では、主に胃十二指腸の合併症を評価するように設計されていたにもかかわらず、下痢の発生率に有意な差はありませんでした（それぞれ0.25%対0.18%）(5)。
NSAIDコロパシーの診断は除外されるものであり、原因となる薬物を中止すると数日以内に臨床症状が消失することで裏付けられます。 Bielsa Martín, J. M. Porcel Pérez, A. B. Madroñero Vuelta, M. J. Planella Rubinat1
Internal Medicine Serviceです。 1Digestive Section（消化器系）。 Hospital Universitario Arnau de Vilanova. Lleida
参考文献
1. Bjarnason I, Hayllar J, Macpherson AJ, Russell AS. 非ステロイド系抗炎症剤のヒトの小腸・大腸に対する副作用について。 Gastroenterology 1993; 104: 1832-43.
2. Gleeson MH, Davis AJM. 非ステロイド性抗炎症薬、アスピリンと新たに診断された大腸炎：症例対照研究 Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 817-25.
3. Byrne MF, McGuinness J, Smyth CM, Manning DS, Sheehan KM, Bohra SG, et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced diaphragms and ulceration in the colon.
4. Katsinelos P, Christodoulou K, Pilpilidis I, Xiarchos P, Papagiannis A, Dimiropoulos S, et al.非ステロイド系抗炎症薬の全身使用に伴うコロパシー。 過小評価されている存在である。 2002; 49: 345-8.
5. Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, Simon LS, Pincus T, Whelton A, et al. 変形性関節症および関節リウマチに対するセレコキシブと非ステロイド系抗炎症薬の胃腸毒性。 The class study: a randomized controlled trial. JAMA 2000; 284: 1247-55.
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