凝固とは
凝固とは、血栓を形成するための一連のイベントです。
凝固には、傷ついた血管を覆っている細胞(内皮細胞)、傷ついた血管の領域に栓をする血小板と呼ばれる特殊な血液細胞、および循環している凝固因子の相互作用が関与しています。
凝固因子とは
凝固因子は肝臓で作られ、血液中を循環している物質です。
凝固因子は、肝臓で作られ、血液中を循環している物質で、血管や組織に傷がつくと「活性化」され、血小板と協力して傷の部分に血栓を作ります。
体内では、内在性凝固経路と外在性凝固経路が相互に作用しています。
凝固検査はどのような場合に行われるのですか
凝固検査はさまざまな理由で行われます。
動物が原因不明の出血を経験した場合、血液凝固機能の評価を行うべきです。
動物病院で凝固機能を評価するためのスクリーニング検査はありますか
最もよく行われる検査は血小板数の評価です。 血小板は血液成分で、血管の損傷部位で血小板の「栓」の形成に関与しています。
血小板の数は簡単に調べることができ、必要なのは1回の血液サンプルだけです。
血小板の数は簡単に測定することができ、1回の採血で済みます。通常、血小板は、血液中の赤血球と白血球の成分も含めた定期的な全血球計算(CBC)の一部として評価されます。 血小板総数が著しく減少すると(血小板減少症)、出血を起こすことがあります。
“…血小板減少症は、出血のエピソードを引き起こす可能性があります。”
CBCでの赤血球と白血球の変化は、凝固に関する特定の情報を提供するものではありませんが、獣医師にさらに調査するよう警告することがあります。 赤血球数の減少(貧血)は、凝固因子や血小板の欠乏の結果として起こる可能性があり、一方、白血球数や種類の変化は、血小板減少症の原因となる基礎的な炎症状態を示している可能性があります。
凝固因子は肝臓で作られており、また多くの疾患が血小板減少症を引き起こす可能性があるため、肝機能を評価する血清生化学パネルが役立つかもしれません。
頬粘膜出血時間(BMBT)は臨床で実施可能な検査で、血小板が血小板プラグを形成する能力を評価するものです。 バネ式のカセットを使って上唇の内側に小さくて正確な切り込みを入れ、出血が止まるまでの時間を測定します。 この時間は、血小板数の減少や血小板機能の低下によって長くなる可能性がある。
ACT(活性化凝固時間)検査は動物病院で行うことができます。 この検査を行うためには、内在性および共通経路の両方の凝固因子を活性化する物質(通常は珪藻土)が入った特別なACTチューブに血液サンプルを加えます。 これらの凝固因子が著しく減少(通常の活性の5%以下)した場合、あるいは血小板数が著しく減少した場合、ACTチューブに加えられた血液が凝固するまでの時間が長くなります。
凝固因子の活性を測定するためにどのような具体的な検査が行われますか
これらのより特異的な凝固検査は、獣医学的または血液学的(血液)参照検査室に送られ、1回の血液サンプルを必要とします。
PTT(活性化部分トロンボプラスチン時間)は、内在性および共通の凝固経路に関与する凝固因子の機能的活性を測定します。
PTTの結果は、内在性凝固経路または共通凝固経路のいずれかの単一因子の活性が少なくとも70%低下した場合に増加する(すなわち、血栓が形成されるまでの時間が長くなる)。 複数の因子の減少がより小さい場合にも、PTT の上昇が起こります。
PT(プロトロンビン時間)は、外因性および共通経路に関与する凝固因子の機能的活性を測定するものです。
PT(プロトロンビン時間)は、外因性経路および共通経路に関与する凝固因子の機能的活性を測定するもので、カルシウムと組織活性化因子を血液サンプルに添加した後、フィブリンの塊が形成されるまでの時間を測定します。
外因性凝固経路に関与する特定の因子のため、PTTの増加は、ビタミンK欠乏症や殺鼠剤(ラットポイズン)中毒などの症状でしばしば認められます。
“…PTTの増加は、ビタミンK欠乏症や殺鼠剤(ラットポイズン)中毒などの症状でしばしば認められます。”
TT(トロンビン時間)は、一般的な凝固経路、より具体的にはフィブリノゲンの機能活性を測定します。 フィブリノゲンがフィブリン塊に変化することは、体内の内在性経路と外在性経路の両方の終点です。
TTは、カルシウムとトロンビン(凝固因子)を血液サンプルに添加した後、フィブリン塊が形成されるまでの時間を測定します。
TTはフィブリノゲンの量と正常な機能性の両方に依存しているため、フィブリノゲンの量が減少したり、正常に機能しなくなったりする状態であれば、TTの増加が起こります。 このような状態の例としては、フィブリノゲンの量や機能的活性が遺伝的に不足している場合や、血液の凝固(クロッティング)が過剰に行われるために体内でのフィブリノゲンの使用量/消費量が増加している場合などが挙げられます。
獣医学的検査機関でのフォンウィルブランド因子検査では、血小板が血管の損傷部位に付着するのを助けるタンパク質であるフォンウィルブランド因子の存在を血液サンプルで評価します。 また、フォンウィルブランド因子は、血液中の凝固因子の一つである第VIII因子を安定化させ、この因子が早期に失われないようにします。
“Von Willebrand’s disease is one of the most common hereditary bleeding disorders of dogs…” “Von Willebrand’s disease is one of the most common hereditary bleeding disorders of dog…”
フォン・ヴィレブランド因子の検査に加えて、個々の凝固因子を評価することはできますか?
はい。特異的な凝固因子分析は一般的には行われませんが、専門の獣医学的または血液学的検査室で行うことができます。 特異的凝固因子分析は通常、最も一般的な遺伝性欠損症であるvon Willebrand因子、第VIII因子欠損症(血友病A)、第IX因子欠損症(血友病B)の評価に用いられます。
上記の検査のうち、どの検査を最初に行うのでしょうか?
凝固検査は通常、単独では行われません。 一般的には、まずCBCと生化学的プロファイルを評価します。 次に、PT、PTT、そして場合によってはvon Willebrand’s factor検査の組み合わせからなる凝固パネルを実施します。 これらの凝固検査の結果の組み合わせによって、凝固経路のどの部分に障害があるかがわかります。
血液の凝固と血栓の溶解または分解の間には微妙なバランスがあります。
アンチトロンビンIIIは、最も一般的に測定される凝固システムの阻害剤の1つです。 このタンパク質の測定には1回の採血が必要ですが、アンチトロンビンIIIの測定は専門の検査機関でのみ行われています。 アンチトロンビンIIIの測定は、通常、ペットの凝固性が高まる(血栓が形成される可能性が高まる)リスクがある場合に実施されます。
傷ついた血管が修復された後、血栓はそのまま残るのですか
いいえ、組織修復の後、出血を止めるために凝固経路を通って形成されたフィブリンの血栓は、もはや必要なく、取り除かれます。 これを「線溶」といい、この血栓からの分解産物を「フィブリン分解産物(FDP)」といいます。 このFDPは、特殊なチューブに採取した血液サンプルから、基準検査機関で測定することができます。 フィブリン分解産物は、過剰な凝固が起こっている状態でのみ増加するものであり、日常のちょっとした怪我では、血液中のFDPが増加することはない。 したがって、FDPは、過度の血液凝固の可能性が高い場合に、特定の疾患状態でのみ評価されます。