Anhedonia
Anhedonia(ギリシャ語:an-「ない」、hēdonē「喜び」)は、その名が示すように、通常の楽しい活動に喜びを感じることができない、または能力が低下していることや、それらの活動から離脱していることを表す用語である(Kollias et al.
Anhedoniaの状態は、鎮痛と対になる新しい言葉を作らせてもらうと、「ほとんど研究されていないが、存在している」と彼は書いています。 ある若い女の子が肝臓の病気にかかり、しばらくの間、彼女の体質を変えてしまった。 彼女は父と母に愛情を感じなくなっていた。 彼女は人形と遊びたかったが、その行為に少しも喜びを見出すことができなかった。 以前は笑いを誘っていたものでも、今は全く興味を示さない。 エスキロールは、非常に聡明な判事が肝疾患にかかっているのを観察した。 彼の中であらゆる感情が死んでいるように見えた。 倒錯も暴力もなく、感情の反応が完全に欠如していた。 劇場に行っても、習慣的に行っていたが、そこには何の喜びも見出せなかった。
James (1985)
無気力症はその後、多くの著者によって統合失調症の症状として記述され、病気の中心的な欠陥である可能性が示唆されています。 しかし、すでに述べたように、快感消失は大うつ病にも関連しています。 ヒトでは、統合失調症の抑うつ症状を評価するためにいくつかの尺度が使用されているが、そのほとんどはもともとこの目的のために開発されたものではない。 統合失調症のためのカルガリー抑うつ尺度は、統合失調症の人のために特別にデザインされており、優れた精神測定学的特性、内部一貫性、評価者間信頼性、感度、特異性、および弁別的妥当性と収束的妥当性を有している(Addington, Shah, Liu, & Addington, 2014)。 この尺度を用いて得られたスコアは、身体的快感と社会的快感の両方の評価と相関しており、これらは通常、快感の特定の領域を評価するためにデザインされた尺度である身体的快感尺度と社会的快感尺度で評価される(Kollias et al.
ネズミの快感消失を評価するテストのひとつにショ糖嗜好性テストがありますが、これはもともとうつ病の動物モデルにおける快感の喪失を評価するために考案されました。 これは、慢性的なストレスを受けた動物が、甘い溶液(サッカリンまたはショ糖を飲料水に添加したもの)の水分摂取量と嗜好性を高められないという観察結果から生まれたもので、この障害をうつ病の快楽的障害と関連付けることができました(Katz, 1982)。 もともとは、ラットを21日間のストレスプロトコルにさらすことで、ショ糖の摂取量を減少させるというものでした。 報酬に対する感受性の低下は、快感を経験できないことを反映しているのではないかと考えられ、現在では、無気力の消費的要素のテストとして考えられています(Der-Avakian & Markou, 2012)。 それ以来、より穏やかなストレス因子を使用し、ストレスにさらされる期間を長くすることで、人間の状況に近いものになるようプロトコルが調整されてきました(Willnerら、1987年)。
テストの一般的な手順は、ネズミを別々のケージに入れて2本のチューブを用意し、片方には普通の飲料水を入れ、もう片方には通常1〜4%(プロトコルにより異なる)のショ糖水を入れます。 時には10%の高濃度を使用することもあります(Clapcote et al, 2007)。 試験を開始する前に、動物はこれらのボトルの存在に慣れる。 通常、1〜3日続く慣れの段階では、両方のボトルに飲料水だけが入っています。 慣れた後、動物はショ糖液の入ったボトルと飲料水の入ったボトルにさらされ、その両方からの摂取量が毎日測定されます。 この段階は通常4日間続きます。 試験中は、サイドバイアスによる交絡を減らすために、ボトルの位置を毎日入れ替えます。 ネズミは通常、ショ糖を含む溶液を強く好むようになり、そのボトルからより多くの液体を摂取します。 ショ糖嗜好性は,飲んだ液体の総量に対するショ糖溶液の消費量の割合として計算される。 快感消失の基準となるショ糖嗜好性の低下は、実験方法やマウスの系統などによって異なります(Pothion, Bizot, Trovero, & Belzung, 2004)。 しかし、最近の研究では、この測定値の妥当性が疑問視されており、文献のレビューでは、甘い溶液の消費量や嗜好性の減少として測定される、予測不可能な慢性的な軽度のストレスの影響は、いくつかの実験室ではあまり信頼性が高くないことが示されています(Nielsen, Arnt, & Sánchez, 2000; Willner, 1997)。
動物の快感消失をテストするために、より最近の行動パラダイムが開発されました。
最近、動物の無快感を調べるための行動パラダイムが開発されました。それは、チョコレートクッキーという嗜好性の高い刺激を消費する動機に基づくもので、クッキーテストと名付けられました(Surget et al.
クッキーテストは,同じ大きさの3つの部屋が並んでいる装置で行われます。 第1室は白、第2室は灰色、第3室は黒です。 動物は試験の4.5週間前にチョコレートクッキーに最初に慣れさせます。試験の1時間前に通常の餌をすべてケージの蓋から取り出します。 その後、少量のクッキーを黒のチャンバーの中央に置き、動物を白のチャンバーに入れる。 各セッションは5分間で、クッキーの消費量を記録する(Nollet et al., 2013)。 クッキー消費量の減少は、快感消失、慣れの障害、またはその両方の効果の組み合わせと解釈されます。 刺激の「快楽的」特徴の重要性は、クッキーを通常の食品ペレットに置き換えた対照実験で示されており、その結果、クッキーの消費はほぼゼロになりました。
ICSSは、脳の特定の報酬領域に電極を埋め込んだ動物が、弱い電気パルスを自分で与えることができるというパラダイムです。
ICSSパラダイムは、脳内の報酬領域に電極を埋め込んだ動物に、弱い電気パルスを自己投与させるものです。このような(自己)刺激は強い強化特性を持つため、自己刺激閾値は動物の快楽的/安楽的状態の指標として用いることができます(Nielsenら、2000年)。 このパラダイムで一般的に刺激の対象となる領域は、報酬と快楽の統合に重要な役割を果たすと考えられている内側前脳束か、外側視床下部のいずれかに相当します(Barnes et al. ICSSは、脳の報酬系の直接的な活性化を反映するため、報酬と快感消失の研究に用いる有用なパラダイムであることがよく知られている。 通常、動物はレバーを押すことで電流を自己投与し、アンヘドニアの研究にはレバー押し率と刺激閾値の2つの指標が用いられます(Ellenbroek & Cools, 2000)。 自己刺激行動の減弱(レバー押しの減少または刺激閾値の増加)を快感消失の指標と解釈することで、ショ糖嗜好性パラダイムと理論的には共通している。 しかし、この方法の最大の限界の一つは、評価されたパフォーマンスが運動機能などの他のプロセスによって汚染されている可能性があり、それが動物の行動能力に影響を与え、運動能力に依存しない報酬機能の測定値を提供する能力を妨げることである(Markou & Koob, 1992)。 うつ病の動物モデルにおける快感消失の評価に用いた場合、ICSSは抗うつ薬に対する感度が変化し、ICSSに対するレートと周波数の反応には高い系統内変動があることが示されました(McArthur & Borsini, 2006)。