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褐色細胞腫。 定義
褐色細胞腫（単に「キョウ」と呼ばれることもある）は、副腎の内側の領域（髄質）に発生するまれな腫瘍である。
副腎髄質は、カテコールアミン（エピネフリン（アドレナリン）やノルエピネフリン（ノルアドレナリン）などのホルモン）の合成と分泌に重要な役割を果たしています。 体にストレスがかかると、これらのホルモンが分泌され、心拍数の増加や重要な臓器への血流の増加など、急激な生理的変化をもたらす「闘争・逃走」反応が起こります。 これらのホルモンの作用は数秒以内に起こります。 褐色細胞腫はカテコールアミンを過剰に産生し、ストレス反応ホルモンの正常なバランスを崩します。 褐色細胞腫の多くは副腎髄質に発生しますが、腹部、骨盤、胸部、頸部など、カテコールアミンを産生する他の部位に褐色細胞腫が発生する可能性もあります。
以前、多くの医師は褐色細胞腫を「10%」の腫瘍と呼んでいました。10%は家族性（遺伝性）、10%は両側性（左右両方の副腎に影響を及ぼす）、10%は悪性（体の他の部位に癌の転移を示す）、10%は小児、10%は副腎以外に存在するという意味です。
褐色細胞腫はどのくらいの頻度で発生しますか
褐色細胞腫は、成人10万人あたり年間約1～2人に発生します。 高血圧の人の約500人に1人が最終的に褐色細胞腫であることがわかります。 褐色細胞腫を発症する最も一般的な年齢は、40歳代および50歳代である。
症状と徴候
高血圧は褐色細胞腫に起因する最も一般的な問題です。 これは、カテコールアミンであるエピネフリンとノルエピネフリンの放出が増加した結果です。 褐色細胞腫の患者は、それぞれの腫瘍が他の腫瘍とは異なるため、一貫して高い血圧（常にホルモンが放出されているため）、またはエピソード的な血圧のピーク（ホルモン放出のランダムなバーストのため）のいずれかを経験することがあります。
褐色細胞腫の症状は、しばしば血圧の上昇と関連しています。 一般的に、理由もなく突然「アドレナリンが出る」と報告されることが多く、これは1日に数回起こることもあります。 多くの患者さんは、運動が褐色細胞腫の「サージ」を誘発する可能性があると報告しています。
- 激しい頭痛
- 動悸や心拍数の増加
- 大量の発汗
- 顔面紅潮や暑さを感じる
- 胸の痛みや胸部圧迫感
褐色細胞腫は危険ですか
はい。 カテコールアミンは人体の中で最も強力なホルモンの一つであり、過剰に摂取すると死に至ります。 そのため、褐色細胞腫は、医師が治療する腫瘍の中でも最もリスクの高い腫瘍であると考えられています。 カテコールアミンは、血圧を調整する重要なホルモンであるため、通常、微妙なバランスの一部として放出される。 褐色細胞腫の患者に見られるカテコールアミン濃度の変動は、危険なほど高い血圧による臓器の損傷を引き起こし、その結果、以下のような症状を引き起こします。
- 死亡
- 心筋梗塞
- 脳卒中
- 腎不全
その一方で、褐色細胞腫の患者の中には、カテコールアミンの濃度が突然予測不能に低下するショック（危険なほどの低血圧）を経験する人もいます。
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予後
現代の医療および外科技術により、褐色細胞腫の治療経験のあるセンターで専門的な治療を受けた患者のほとんどは非常に良好です。 1960年以前に発表された報告では、褐色細胞腫の治療中の死亡率が非常に高く、50％を超えることもありました。 現在では、専門家の手にかかれば死亡率は2％未満となっています。 未治療の褐色細胞腫はしばしば致死的である。
褐色細胞腫の原因は何ですか
ほとんどの褐色細胞腫は散発性で、特定の理由なくランダムに発生することを意味します。 褐色細胞腫は、副腎髄質に集中しているクロマフィン細胞（カテコールアミン前駆体であるアミノ酸を取り込む特殊な細胞）から発生することがわかっていますが、副腎以外の場所にも少量存在します。 ごく最近の研究（2003年以降）では、以前考えられていたよりも多くの褐色細胞腫が家族性（遺伝性または症候群性）であることが明確に示された。 専門家は現在、褐色細胞腫の20％～35％が家族性であると考えており、そのため10％ルールは崩壊しています。 褐色細胞腫に関連した突然変異は常染色体優性遺伝するため、罹患した両親の子供は50％の確率で異常遺伝子を受け継ぐことになります。 褐色細胞腫との関連が指摘されている遺伝性症候群には以下のものがあります。
- Multiple Endocrine Neoplasia type 2 (MEN-2, both type -2A and -2B)
- Neurofibromatosis 1 (NF-1)
- Von Hippel-Lindau Disease (VHL)
- Familial pheochromocytoma/paraganglioma syndrome (SDHB, SDHD)
遺伝性褐色細胞腫の特徴
遺伝性褐色細胞腫症候群の患者は、独特の特徴を持っています。 この突然変異は体のすべての細胞に存在するため、すべてのクロマフィン細胞は生涯のどこかの時点で褐色細胞腫の腫瘍に成長する可能性があります。 したがって、予想されるように、遺伝性褐色細胞腫の患者は、複数の腫瘍や副腎以外の場所にある腫瘍を発症する可能性が非常に高くなります。 これらの腫瘍は、手術を試みる前に注意深く検出しなければなりません。
遺伝性褐色細胞腫症候群は様々な浸透性を持っています。つまり、その遺伝子を持っている人のうち、ごく一部の人だけが最終的に1つ以上の褐色細胞腫の腫瘍を発症するということです。
褐色細胞腫はどのくらいの頻度で癌化するのですか
まれではありますが、幸いにも褐色細胞腫の大部分は良性です。 悪性褐色細胞腫の可能性は、基礎となる変異に大きく依存しているようです。 ほとんどの散発性褐色細胞腫では、悪性と判明するのは10％未満である。
どのようにして褐色細胞腫は診断されるのですか 褐色細胞腫の診断を確定するには、著しいカテコールアミン過剰を示すことが必要です。 エピネフリン（アドレナリン）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、およびそれらの代謝物（エピネフリンとノルエピネフリンの分解物）の濃度は、尿または血液中で測定することができます。 カテコールアミンの代謝物には、メタネフリン、ノルメタネフリン、ドーパミン、バニリルマンデル酸（VMA）などがあります。 カテコールアミンの再分解は1日中変化するため、褐色細胞腫を診断する最良の方法は、24時間採尿を行うことである。 これは、少量の防腐剤が入った特殊な尿容器を医療機関から入手し、丸1日分の尿を入れて行うものである。 この検査は多少不便ですが、その信頼性と他に類を見ない特異性のため、手間をかける価値があります。
褐色細胞腫の24時間尿検査では、カテコールアミン濃度が正常値の上限の2倍を超えていれば陽性と考えられます。 多くの人、特に高血圧症の人は、技術的には正常範囲を超えているものの、上限の2倍を下回る軽度のカテコールアミン濃度の上昇を示します。
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褐色細胞腫の診断に血液検査は使えますか
たまにあります。 メタネフリン、ノルメタネフリン、クロモグラニンAの血液検査が可能である。褐色細胞腫の血液検査で最もよく注文されるのは、血漿遊離メタネフリン検査である。 血漿遊離メタネフリン検査は、24時間の採尿よりも簡便ではあるが、頻繁な偽陽性に悩まされる。 言い換えれば、この検査は、患者が褐色細胞腫であるように見えても、実際にはそうではないという誤報を引き起こす。 このような偽陽性の結果は、患者と医師の両方を混乱させる原因となっています。
褐色細胞腫はどのようにして発見されるのか
画像検査およびスキャン 画像検査は、24時間尿検査で褐色細胞腫の診断が確定した後にのみ実施すべきです。 褐色細胞腫の位置を確認するためには、いくつかの種類のスキャンを用いることができる。 これらには、断面スキャン、機能スキャン、および共同登録（断面および機能のハイブリッド）スキャンがある。 断面スキャンでは、詳細な解剖学的情報が得られ、機能スキャンでは、特定の腫瘍の特性を標的とする特定の分子（微量の放射性トレーサーでタグ付けされている）を利用します。
- 横断的スキャン
- コンピュータ断層撮影（CTまたはCATスキャン）
- 磁気共鳴画像（MRI）
機能的スキャン
- 131I-?メタヨードベンジルグアニジンシンチグラフィー（MIBGスキャン）
- 18F-デオキシグルコースポジトロン・エミッション・トモグラフィー（通常のPETスキャン。
共同登録検査
- FDG-PET/CT検査
- 18F-DOPA PET/CT検査
上記のうち、CTとMRIは広く利用されているため、最もよく使用されています。 MIBG検査も頻繁に行われていますが、画像の質はセンターの経験に大きく依存します。 MIBG検査は褐色細胞腫に特異的であり、複数の腫瘍部位（病巣）を見つけることができるという利点があります。 通常のFDG-PETは、大量のグルコース（糖）を消費して急速に成長する腫瘍を特定するのに有用である。
18F-DOPA PET/CTスキャンは、上記の中で最も高度なイメージング技術です。
18F-DOPA PET/CTスキャンは、上記の中でも最も高度な画像処理技術です。 複数の腫瘍病巣の検出に非常に信頼性が高く、MIBGスキャンを凌駕している。
褐色細胞腫の治療方法
褐色細胞腫の大部分は手術で成功しています。 手術を安全に行うためには、手術の少なくとも2～3週間前からα遮断薬（カテコールミンサージに対する感受性を低下させるフェンキソイベンザミンなどの薬剤）を慎重に投与する必要があります。 α遮断薬を用いた術前の綿密なコンディショニングの重要性は、いくら強調しても強調し過ぎることはない。 実際、過去半世紀にわたって褐色細胞腫患者が享受してきた転帰の改善には、この単一の介入が大きく関わっている。
専門家のセンターでは、ほとんどの褐色細胞腫は腹腔鏡下に摘出される。 これは、副腎から発生したほとんどの腫瘍にも、他の場所に発生した一部の腫瘍にも当てはまる。 手術を成功させるには、外科医と麻酔科医の効果的なチームワークが重要である。
手術後は、集中治療室で厳重な監視が必要になることが多い。
悪性褐色細胞腫の治療法にはどのようなものがありますか?
積極的な手術を行った後の補助的な治療法には以下のようなものがあります。
- 併用化学療法
- 外部照射療法
- 高線量131I-メタヨードベンジルグアニジン（MIBG）放射性核種療法
もちろん、手術後にカテコラミン濃度が明らかに高いままのすべての症例では、ホルモン過剰が続いているため、長期的なα遮断薬の投与が必要です。 MIBGによる放射線治療は、米国の少数の施設で研究プロトコルに基づいて実施されています
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