薬理学・基礎科学
ICUで使用する血管圧迫剤
αアゴニスト
- フェニレフリン（ネオサイネフリン）10～200μg/min。 α1
- ノレピネフリン（レボフェド）4～12μg/min：α1（高）、α2（高）、β1（中）
- エピネフリン>0.1μg/kg/min：α1（高）、α2（高）、β1（高）、β2（高）
Beta Agonism
- Epinephrine at 0.005 – 0.02 μg/kg/min：β2（高）、β1（中）
- Dobutamine at 2.5-10μg/kg/min：β1（高）、β2およびα1（低）
- イソプロテレノール0.5-10μg/min：β1（高）、β2（低）
- ドーパミン3.0-7.5μg/kg/min：β1、ドーパミン
PDE-III阻害作用（β1アゴニストとの相乗作用、ex.
- ミリノン 0.375 – 0.75 μg/kg/min
バソプレッサー作動作用（一次的な全身血管抵抗、肺血管系を比較的温存）
- バソプレシン 0.01～0.04単位/分
ドーパミン作動性
- ドーパミン0.5～3.0μg/kg/分：ドーパミン
混合作動性
- エピネフリン0.02～0.1μg/kg/min：α1（低）、β1（高）、β2（高）
- ドーパミンを> 7.5 μg/kg/min: α1, β1, ドーパミン
ラットやブタの脳血管にはα1受容体がほとんど存在しませんが、ヒトの研究ではそうではないことが示唆されています-ある研究では、ヒトの脳血管におけるノルエピネフリン誘発性収縮はα1受容体によって媒介されることが示されました。 別の研究では、α受容体は存在するが、心内膜血管には有意なムスカリン受容体とコリンアセチルトランスフェラーゼ活性がないことが示されている
ノレピネフリン（Levophed）：低用量での軽度の上昇を除き、COに影響を与えない。 敗血症患者の第一選択薬である。
フェニレフリン（ネオサイネフリン）は純粋なα1アゴニストであり、低血圧や頻脈の患者に最適である。 脊髄損傷では避けるべきである（輸液の前にもドーパミンを第一に使用する）。 心拍出量および腎灌流を減少させる可能性がある。 全身性低血圧時に脳灌流を維持するために、バソプレッサーを用いて血圧を上げるのが一般的な臨床手法である。 フェニレフリンがおそらく最も頻繁に選択されている。 過去には，直接的な脳血管収縮作用により，全身の血圧上昇による潜在的な利益が否定されるのではないかという懸念が示された。 Anesthesia & Analgesiaに掲載された論文「A Decrease in Spatially Resolved Near-Infrared Spectroscopy-Determined Frontal Lobe Tissue Oxygenation by Phenylephrine Reflects Reduced Skin Blood Flow」では、フェニレフリン投与時のScO2の低下は頭蓋外血管収縮の結果である可能性が示されています。
脊髄損傷患者の第一選択薬はドパミンであり（Greenberg）、輸液の前に使用すべきである。
ドブタミンは10％の心筋虚血を悪化させる可能性があり、危険である。
ICUにおける抗高血圧薬
ICUで使用される抗高血圧薬（バソディレータ）
4剤 作用 オンセット ピーク 持続時間 コメント ラベタロール α・β遮断薬 5分 19分 3- 6時間6時間 ICPに影響なし Esmolol β blocker 最小の気管支痙攣 Nicardipine CCB ICPに影響なし Enalaprilat ACE阻害剤 妊娠中は避ける Hydralazine Arterial only 10 min 30 min 3-6 h 脳内自律神経失調症？ ニトログリセリン 静脈 >> 動脈 1分 1分～3分 ICPを上昇させる可能性がある(Greenberg) ニトロプルシド 動脈・静脈秒 1分 1～3分経口剤 メトプロロール βブロッカー 心臓選択性 < 200mg/day クロニジン α2-アゴニスト 30分 2時間 3-8h 鎮静作用あり。 エナラプリル ACE阻害剤 15分 60分 4-6時間 妊娠中は避ける ニフェジピン CCB 5分 15分 3-5時間 心筋梗塞のリスクを高める可能性がある
ニカルジピンは効果的に血圧を下げるが、ICPを上げず、動脈ラインを必要とせず、心拍数を下げず、さらにβ遮断薬と併用することができるので理想的である。
ラベタロールは、ICPにも悪影響を与えません。
ラベタロールはICPにも悪影響を与えず、心拍出量にも影響せず、脈拍数にも最小限の影響しか与えません。
ニフェジピンは短時間作用型であり、心係数を増加させる可能性があるが、短時間作用型CCBはすべて心疾患のリスクと関連している可能性があるため、その使用が正当化されることはまれである。
ニトロプルシドの使用には注意が必要である。動物実験（ネコ）では、脳の自動調節に悪影響を及ぼす可能性が示唆されているが、キセノン研究で分析された麻酔患者の小規模な研究では、これを否定している。 頭蓋内腫瘤病変の患者を対象とした研究では、脳血管を拡張するニトロプルシドがICPを上昇させ、CPPを低下させることが示されました（p < 0.005） . Andrewsは，脳静脈高血圧を引き起こす可能性もあると考えている（data unavailable on PubMed）。 Greenbergによると、ICPを上昇させる可能性があるとのことです。
血圧管理に関する脳神経外科的な懸念事項。
- ノレピネフリン（Levophed）はBPを上昇させ、COを軽度上昇させる可能性がある
- フェニレフリン（Neosynephrine）はBPを上昇させ、HRを低下させ、COを低下させる可能性がある
- 脊髄損傷の場合。
- ニトロプルシドは、頭蓋内腫瘤病変のある患者のICPを上昇させることが示されているので、避けるべきである。