第VIII因子（抗血友病因子）は、内在性血液凝固カスケードの重要な因子です。 正常な止血には、少なくとも第VIII因子の4分の1（25％）の活性が必要です。
無症候性血友病患者では、通常、レベルは正常値の5％です。
血友病患者の補充療法のために、第VIII因子の測定が行われます。
因子欠乏症は、インヒビタースクリーンによって因子インヒビターと区別されます。
第VIII因子は肝臓で産生されますが、おそらく肝細胞ではないでしょう。
ファクターVIIIは肝臓で産生されますが、肝細胞ではなく、肝臓の内皮細胞が生合成の主な場となります。
肝細胞ではなく、肝臓の内皮細胞が生合成の主要な場所であり、ヒトやイヌの肝移植による血友病Aの治癒という概念は、この言葉を裏付けるものです。
第VIII因子は、von Willebrand因子（VWF）と非共有結合で循環しています。 VWFは複雑な糖タンパク質で、第VIII因子のキャリアとして機能しています。 VWF と結合している場合、第 VIII 因子の半減期は 8～12 時間です。 VWFがないと半減期は短くなります。 VWF が欠損している多くの患者では、第 VIII 因子の濃度が低いことがわかっています。 マウスモデルでは、単離された肝細胞を移植しても血友病Aは改善されませんでしたが、肝内皮細胞に富む細胞画分を移植すると改善されました。
第VIII因子遺伝子はX染色体上に存在します。 血友病Aは、第VIII因子の欠乏により、性連鎖劣性遺伝します。 活性化された第X因子やトロンビンは第VIII因子を活性化する。 この活性化により、VWFから第VIIIa因子が放出されます。 第VIIIa因子はトロンビンまたは活性化プロテインC（APC）により不活性化されます。
Raffieldらの研究によると、アフリカ系アメリカ人では、ヨーロッパ人に比べて第VIII因子が高い傾向にあり、冠動脈疾患の偶発的イベントや死亡率の可能性を高めることが示されています。 また、B型ナトリウム利尿ペプチドとは別に、第VIII因子の高値がアフリカ系アメリカ人の心不全発症と関連していることも報告されました。
血友病A患者の出血エピソードは、第VIII因子を補充することで管理できます。 第VIII因子の増量にはいくつかの製品が利用可能です。 クライオプリシピテートと新鮮凍結血漿（FFP）はともに第VIII因子を含んでおり，過去には治療に利用できる唯一の製品であった。 最低の第VIII因子レベルを達成・維持するためには、大量の血漿を注入しなければなりません。 血漿で達成される最高の第VIII因子レベルは正常値の約20％であり、止血には十分ではないかもしれません。 市販の凍結乾燥第VIII因子製剤には、プールされた正常ヒト血漿の凍結沈降液を使用したものがいくつかあります。 ウイルス感染の危険性があるため、第VIII因子製剤は、溶液中での加熱、80℃までの過熱、HIV、B型肝炎、C型肝炎ウイルスを含む脂質を帯びたウイルスを不活性化する有機溶媒-洗剤への暴露によって滅菌されています。
パルボウイルスは血液中の細胞を介して感染するため、血友病Aの患者にはあまり感染しませんが、低温殺菌や溶媒抽出を行った血漿由来の濃縮液を投与された患者では、パルボウイルスB19へのセロコンバージョンが認められています。
現在、十数種類の第VIII因子製剤が販売されており、ウイルス感染の観点から安全性が高いと考えられています。
現在、十数種類の第VIII因子製剤が販売されていますが、ウイルス感染の観点から安全とされています。 しかし、SIPPET（Survey of Inhibitors in Plasma-Product Exposed Toddlers）研究によると、過去にほとんど治療を受けていない重症の血友病A患者において、組換え型第VIII因子製剤による治療を受けた患者は、最初の50日間の投与で、血漿由来の第VIII因子製剤による治療を受けた患者の2倍の確率でインヒビターを発症することが示されています。 Sandeらによる血友病医療機関を対象とした調査では、SIPPETの結果が米国で使用されている第VIII因子療法の選択に影響を与えていることが示唆されています。治療歴の少ない、あるいは治療歴のない患者に対する遺伝子組換え型製剤の使用率は70.5％から27.8％に減少し、血漿由来の第VIII因子製剤の使用率は8.2％から16.7％に増加しました。
出血の重症度と部位によって、第VIII因子の注入頻度と投与量が決まります。 軽症または中等症の血友病A患者では、1-デスアミノ-8-D-アルギニンバソプレシン（DDAVP；デスモプレシン）により、第VIII因子レベルがベースラインの2倍から3倍に上昇します。 しかし、重症の血友病A患者はDDAVPに反応しません。 DDAVPの第VIII因子濃度上昇の作用機序はいまだ不明です。 DDAVPには強力な抗利尿作用があるため、使用により低ナトリウム血症が生じる可能性があります。 DDAVPは強力な抗利尿剤であるため、低ナトリウム血症を起こす可能性があり、また、反復投与により頻回投与が起こります。