抗利尿ホルモン（ADH） - 合成 - 放出

抗利尿ホルモン（ADH）はバソプレシンとしても知られており、体内の水分保持を調節する小さなペプチドホルモンです。下垂体後葉から分泌される2つのホルモンのうちの1つです。

合成と貯蔵

ADHの合成は、視床下部の視交叉上核と室傍核で行われます。 ADHは、視床下部の視索上核と室傍核で合成され、神経下垂体毛細血管を通って下垂体後葉に輸送されます。

ADHの放出は、いくつかの要因によってコントロールされます。最も影響力のある2つの要因は、血漿浸透圧の変化と、容積の状態です。

ADHの放出は、血圧の上昇に反応して心房が伸展して放出される心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）や、アルコール、ある種の薬によって抑制されます。

浸透圧

視床下部のオスモアセプターは、血漿の浸透圧の変化に応じて放出されるADHの量を調節しています。視床下部には、脳の感覚器である終末膜血管系器官（OVLT）と角膜下器官の2つの器官があります。

浸透圧は、血漿浸透圧に依存します。

浸透圧は血漿浸透圧に依存しており、血漿浸透圧は全身の血漿量に影響されます。血漿容積が減少すると、血漿中のナトリウム（Na+）濃度が上昇し、浸透圧が上昇します。その結果、水は細胞から出て、濃度勾配を下って血漿中に移動する。

逆に、全身の体積が増えれば、血漿の浸透圧は下がります。

逆に、全身の体積が増えると、血漿の浸透圧が下がり、水が血漿からオスモアセプター細胞に濃度勾配で移動して、オスモアセプター細胞が膨張します。その結果、視床下部から下垂体後葉に求心性の信号が送られ、ADHの分泌が減少します。

体液の状態

ADHの分泌は、低体液圧の状態でも起こります。左心房、頸動脈、大動脈弓にある圧受容器が動脈血量の変化を感知します。

血圧が下がると圧受容器が迷走神経に伝え、迷走神経が求心性信号を送って下垂体後葉からのADHの分泌を直接促します。

腎臓におけるADHの主な作用は、尿の量と浸透圧を調節することである。

血漿浸透圧が上昇すると、ADHの分泌量が増加します。

血漿浸透圧が上昇すると、ADHの分泌量が増加します。ADHはGタンパク質共役型の受容体を介して、DCTとCD細胞の頂膜にアクアポリン-2チャネルの転写と挿入を増加させます。その結果、DCT細胞とCD細胞の水に対する透過性が高まる。

血漿浸透圧の低下に伴い、ADHの放出が減少します。

血漿浸透圧の低下に伴い、ADHの放出が減少し、DCTおよびCD細胞の頂膜に挿入されるAquaporin-2チャネルの数が減少します。

ADHは高濃度の場合、血管に作用して末梢血管抵抗を増加させ、その結果、血圧を上昇させます。

図1-ADH軸を示す図

この疾患は、過剰な喉の渇きと大量の希薄な尿の分泌を特徴とします。通常、血漿中の浸透圧が高く、尿中の浸透圧が低いことで診断されますが、水欠乏試験を行うこともできます。

頭蓋性糖尿病-下垂体後葉からのADHの分泌が不足して起こる。これは、特発性であるか、または腫瘍、感染症、外傷による下垂体の損傷が原因である可能性があります。
腎性糖尿病-下垂体からのADHの放出には障害がありません。しかし、腎臓がADHに反応して尿中の水分を取り除くことができません。原因としては、遺伝的素因、電解質異常、一部の薬剤（リチウムなど）が挙げられます。

不適切なADH（SIADH）分泌症候群は、遊離水の過剰な貯留に伴う低ナトリウム血症を特徴とします。症状は軽度ですが、重度の場合は脳浮腫やその結果としての神経機能障害が発生することがあります。

SIADHの一般的な原因は以下の通りです。

SIADHを治療する際には、重篤な神経学的後遺症である脳性ポントス髄鞘融解症を引き起こさないように、ゆっくりとNa+を補正するように注意しなければなりません。主な治療法は水分制限ですが、場合によってはデメクロサイクリンを使用することもあります。