単剤でのフェンフルラミンは1970年代に登場したが、一時的に体重が減るだけで人気はなかった。 1984年の研究では、24週間で平均7.5kgの体重減少が見られたのに対し、プラセボでは4.4kgでした。 1990年代にフェンテルミンと組み合わされて大々的に販売されるまでは、地味な売れ行きだった。 類似薬のアミノレックスが重度の肺障害を起こし、「類似薬が…まれだが致命的な肺疾患である肺高血圧症のリスクを高めるのではないかと心配する理由になった」という。 1994年、ワイスの役員であるフレッド・ウィルソンは、フェンフルラミンのラベルに、合計41例の肺高血圧症が観察されたにもかかわらず、4例しか記載されていないことに懸念を示したが、1996年まで何の措置もとられなかった。 1995年、ワイス社はデクスフェンフルラミン（デキストロ異性体、販売名はRedux）を発売し、副作用が少ないことを期待した。 しかし、食品医薬品局（FDA）のメディカルオフィサーであるレオ・ルトワックは、肺高血圧症のリスクを示す黒枠の警告を主張した。 ルトワックが承認を拒否した後、FDAの経営陣は、FDAの上級医薬品評価者であるジェームズ・ミルトン・ビルスタッドに署名させ、1996年に黒枠警告なしでの販売を承認したのである。
1996年、30歳の女性がフェンフルラミン/フェンテルミンを1ヶ月間使用した後に心臓疾患を発症し、1997年2月に彼女が死亡した際には、ボストン・ヘラルド紙が一面トップで記事を掲載した。 その後、1997年8月、メイヨー・クリニックからニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン（NEJM）に掲載された論文では、フェンフェンを服用した24人の臨床結果が紹介された。 その結果、僧帽弁閉鎖不全症とこれらの食欲減退剤の使用との間に相関関係がある可能性が示唆されたとしている。 FDAは医師に対し、同種の報告をさらに9件受け取ったことを警告し、すべての医療従事者に対し、そのような事例があった場合には、FDAのMedWatchプログラムまたは各製薬会社に報告するよう要請した。 その後、FDAは、フェンフェン、フェンフルラミン単独、デキスフェンフルラミン単独を服用した人に心臓弁膜症が発生したという報告を100件以上追加で受けました。 FDAはフェンフルラミンとデキスフェンフルラミンのメーカーに対し、心臓への潜在的なリスクを薬のラベルやパッケージの挿入物で強調するよう要請した。 1997年の時点で，FDAはこれらの薬剤を服用した人に心臓弁膜症が発生したという報告を継続的に受けています。
フェンフェンや(dex)フェンフルアミンを服用した女性を中心に、心臓弁膜症や肺高血圧症が報告されたことから、FDAは1997年9月に市場からの撤退を要請しました。 その結果、2剤を24ヶ月間服用した人のうち、症状がないにもかかわらず、約30％の人に心エコー図の異常が認められました。 この異常値の割合は、フェンフルラミンおよびデキスフェンフルラミンを服用していない比較的大規模な集団を対象とした場合に想定される値よりもはるかに高いものでした。
AftermathEdit
フェンフェンの心臓リスクに関する情報が公開されると、アメリカ裁判弁護士協会は大規模な裁判弁護士グループを結成し、フェンフルラミンとデキスフェンフルラミンの販売元であるAmerican Home Products社に損害賠償を求めました
フェンフェンは現在、広く販売されていません。 2005年4月、American Lawyer誌は、フェンフェンフェン訴訟の波についてのカバーストーリーを掲載し、フェンフェンの被害者とされる人々から50,000件以上の製造物責任訴訟が提起されていることを報じました。 賠償責任の総額は140億ドルにも上ると推定されています。 2005年2月の時点で、ワイス社は被害者との交渉を続けており、訴訟を起こした一部の人々に5,000ドルから20万ドルの和解金を提示し、最も深刻な被害を受けた人々にはそれ以上の金額を提示する可能性があると述べました。 ある原告の弁護士は、「医療費をまかなうのに十分な額ではない」と主張していました。 何千人もの負傷者がこの申し出を拒否しました。 ワイス社は当時、訴訟費用のために211億ドル（米国）を用意したと発表していました。