抗うつ剤のほぼ同等の用量を定義することは、十分に困難です。 コクランのレビューチームは、無作為化試験に基づいて詳細な分析を行いました1。その苦労して算出した値を表の中段に、臨床的に実用的な近似値を右段に示します。
多くの実務家は、フルオキセチン20mgは完全な試験を行うには不十分な用量であると考えています。
多くの臨床家は、フルオキセチン20mgは十分な試験を行うには不十分な用量であると考えており、40mgまで増量してから「経験済み」という結論を出すのが普通です。 その延長線上にあるDose Equivalence Tableでは、右欄の用量がこれらの薬剤の公正な臨床試験の最小値であることを示唆しているかもしれません。 しかし、入手可能なデータを調べても、このようなやり方を支持するものではありません。
フラットな用量反応関係を持つ薬の場合、低用量でも高用量と同じ改善の機会が得られる可能性があります。 例えば、固定用量の無作為化試験をまとめて、精神薬理学者のSheldon Preskorn2は、非常に重要な3つのグラフを作成し、オンラインで公開しています。このグラフによると、Sertralineの50mg、Paroxetineの20mg、Fluoxetineの5mgを投与しても、それ以上の効果はないことを示しています2。 ある調査では、4週間後にほとんど効果が見られなかった患者に対して80%の医師が増量を希望しているにもかかわらず、利用可能なエビデンスはこのような行為を支持していません3
SNRIの用量を増やすと血圧も上昇するため、Berney博士の分析では、この一般的なアプローチに疑問を呈しています。 バーニー博士は、ベンラファキシンの臨床試験を行う場合、75mgが適切な用量である可能性を示唆しています。 この低い数値に基づいて彼女の分析を否定する前に、オンラインのフルテキストで彼女の論文を見てみてください。
しかし、これらすべてについて興味深い論理的な展開があります。スタンフォード大学のSolvason博士とDeBattista博士4は、用量を増やして効果が高まるという証拠がないからといって、あきらめて次に進む前に用量を増やすことに直接反論するものではないと説明しています。 彼らは、医薬品の投与試験は一般的に非劣性を実証するために行われると指摘しています。
この論理に基づいて、SolvasonとDeBattistaは、最初の投与量に反応しなかった患者に投与量を増やすことは不合理ではないと結論づけています。
つまり、開始用量（例：fluoxetine 10mg、sertraline 50mg、escitalopram 5mg）で患者が改善しない場合、反応しない患者に用量を2倍にすることは妥当であるということである。 5 しかし、2～4週間待つ間に患者を治療的にサポートする方法を見つけられるなら、増量しないことも同様に正当化される。
これらのことから、さらに2つの結論を導き出すことができます。まず、プライマリケアの医師が適切な用量の抗うつ剤を使用していないことを示唆することは、正当化されません。 三環系抗うつ剤の時代には、血中濃度に基づく明確な最低基準値があったかもしれません。
第二に、大変な相関関係があります。相談で抗うつ剤の投与量を増やすことを提唱し、患者が改善するのを観察しても、自分たちを喜ばせるべきではないかもしれません。
Disclosures:
Phelps博士は、オレゴン州コーバリスにあるSamaritan Mental HealthのMood Disorders Programのディレクターです。 また、Psychiatric Times誌の双極性障害部門の編集者でもあります。