AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”
PRECAUZIONI
Dipendenza, abuso e uso improprio
XTAMPZA ER contiene ossicodone, una sostanza controllata nella Tabella II. Come oppioide, XTAMPZA ER espone gli utenti ai rischi di dipendenza, abuso e uso improprio. Poiché i prodotti a rilascio prolungato come XTAMPZA ER rilasciano l’oppioide per un periodo di tempo prolungato, c’è un rischio maggiore di overdose e di morte a causa della maggiore quantità di ossicodone presente.
Anche se il rischio di dipendenza in qualsiasi individuo è sconosciuto, può verificarsi in pazienti a cui è stato prescrittoXTAMPZA ER. La dipendenza può verificarsi a dosaggi raccomandati e se il farmaco viene utilizzato in modo improprio o abusato.
Valutare il rischio di ogni paziente per la dipendenza da oppioidi, abuso o uso improprio prima di prescrivere XTAMPZA ER, andmonitorare tutti i pazienti che ricevono XTAMPZA ER per lo sviluppo di questi comportamenti o condizioni. I rischi sono maggiori nei pazienti con una storia personale o familiare di abuso di sostanze (compreso l’abuso o la dipendenza da droghe o alcol) o di malattia mentale (per esempio, depressione maggiore). Il potenziale di questi rischi non dovrebbe, tuttavia, impedire la corretta gestione del dolore in un dato paziente. Ai pazienti a maggior rischio possono essere prescritti oppioidi come XTAMPZA ER, ma l’uso in tali pazienti richiede una consulenza intensiva sui rischi e sull’uso corretto di XTAMPZA ER insieme a un monitoraggio intensivo per i segni di dipendenza, abuso e uso improprio.
L’abuso o l’uso improprio di XTAMPZA ER per sniffare o iniettando il prodotto disciolto può provocare overdose e morte.
Gli oppioidi sono ricercati dai tossicodipendenti e dalle persone con disturbi di dipendenza e sono soggetti a diversione criminale.Considerare questi rischi quando si prescrive o si distribuisce XTAMPZA ER. Strategie per ridurre questi rischi includeprescrivere il farmaco nella quantità più piccola appropriata e consigliare il paziente sul corretto smaltimento del farmaco inutilizzato. Contattare l’ente locale per le licenze professionali o l’autorità statale per le sostanze controllate per informazioni su come prevenire e rilevare l’abuso o la diversione di questo prodotto.
Opioid Analgesic Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS)
Per assicurare che i benefici degli analgesici oppioidi superino i rischi di dipendenza, abuso e abuso, la Food andDrug Administration (FDA) ha richiesto una Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) per questi prodotti. Gli operatori sanitari sono fortemente incoraggiati a fare quanto segue:
- Completare un programma di educazione conforme al REMS offerto da un fornitore accreditato di educazione continua (CE) o un altro programma di educazione che include tutti gli elementi del EducationBlueprint della FDA per gli operatori sanitari coinvolti nella gestione o nel supporto dei pazienti con dolore.
- Discutere l’uso sicuro, i gravi rischi, e la corretta conservazione e smaltimento degli analgesici oppioidi con i pazienti e/o i loro assistenti ogni volta che questi farmaci vengono prescritti. La Patient Counseling Guide (PCG) può essere ottenuta a questo link: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG.
- Sottolineare ai pazienti e ai loro caregiver l’importanza di leggere la Medication Guide che riceveranno dal loro farmacista ogni volta che viene loro dispensato un analgesico oppioide.
- Considerare l’utilizzo di altri strumenti per migliorare la sicurezza del paziente, della famiglia e della comunità, come gli accordi tra paziente e prescrittore che rafforzano le responsabilità del paziente e del prescrittore.
Per ottenere ulteriori informazioni sui REMS degli analgesici oppioidi e per una lista di REMS accreditati CME/CE, chiamare 1-800-503-0784, o accedere a www.opioidanalgesicrems.com. Il Blueprint della FDA può essere trovato all’indirizzo www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint.
Depressione respiratoria pericolosa per la vita
Depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale è stata riportata con l’uso di oppioidi, anche quando usati come raccomandato. La depressione respiratoria, se non immediatamente riconosciuta e trattata, può portare ad arresto respiratorio e morte. La gestione della depressione respiratoria può includere una stretta osservazione, misure di supporto e l’uso di antagonisti degli oppioidi, a seconda dello stato clinico del paziente. La ritenzione di anidride carbonica (CO2) dalla depressione respiratoria indotta dagli oppioidi può esacerbare il sedativo effectsof oppioids.
While grave, pericolo di vita, o fatale depressione respiratoria può verificarsi in qualsiasi momento durante l’uso diXTAMPZA ER, il rischio è maggiore durante l’inizio della terapia o dopo un aumento del dosaggio. Monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria, soprattutto entro le prime 24-72 ore dall’inizio della terapia con e a seguito di aumenti di dosaggio di XTAMPZA ER.
Per ridurre il rischio di depressione respiratoria, un corretto dosaggio e titolazione di XTAMPZA ER sono essenziali. Sovrastimare la dose di XTAMPZA ER quando si convertono i pazienti da un altro prodotto oppioide può provocare un’overdose fatale con la prima dose.
L’ingestione accidentale anche di una sola dose di XTAMPZA ER, soprattutto da parte dei bambini, può provocare depressione respiratoria e morte per overdose di ossicodone.
Sindrome da astinenza da oppioidi neonatale
L’uso prolungato di XTAMPZA ER durante la gravidanza può provocare astinenza nel neonato. La sindrome da astinenza da oppioidi neonatale, a differenza della sindrome da astinenza da oppioidi negli adulti, può essere pericolosa per la vita se non riconosciuta e trattata, e richiede una gestione secondo i protocolli sviluppati dagli esperti di neonatologia. Osservare i neonati per i segni della sindrome da astinenza da oppioidi neonatale e gestire di conseguenza. Avvisare le donne in gravidanza che utilizzano oppioidi per un periodo prolungato del rischio di sindrome da astinenza da oppioidi neonatale e assicurarsi che sia disponibile un trattamento appropriato.
Rischi dell’uso concomitante o della sospensione degli inibitori e induttori del citocromo P450 3A4
L’uso concomitante di XTAMPZA ER con un inibitore del CYP3A4, come gli antibiotici macrolidi (es,eritromicina), agenti azolici-antifungini (ad esempio, ketoconazolo) e inibitori delle proteasi (ad esempio, ritonavir), possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di ossicodone e prolungare le reazioni avverse agli oppioidi, che possono causare depressione respiratoria potenzialmente fatale, in particolare quando un inibitore viene aggiunto dopo una dose stabile di XTAMPZA ER è raggiunto. Allo stesso modo, la sospensione di un induttore del CYP3A4, come la rifampicina, la carbamazepina e la fenitoina, nei pazienti trattati con XTAMPZA ER può aumentare le plasmaconcentrazioni di ossicodone e prolungare le reazioni avverse agli oppioidi. Quando si usa XTAMPZA ER con inibitori del CYP3A4 o con induttori del CYP3A4 in pazienti trattati con XTAMPZA ER, monitorare attentamente i pazienti a intervalli frequenti e considerare la riduzione del dosaggio di XTAMPZA ER fino a quando gli effetti del farmaco sono stabili.
L’uso concomitante di XTAMPZA ER con induttori del CYP3A4 o la sospensione di un inibitore del CYP3A4 potrebbe diminuire le concentrazioni plasmatiche di ossicodone, diminuire l’efficacia degli oppioidi o, eventualmente, portare ad una sindrome da astinenza in un paziente che ha sviluppato dipendenza fisica dall’ossicodone. Quando si usa XTAMPZA ERwith CYP3A4 induttori o si interrompono gli inibitori del CYP3A4, monitorare attentamente i pazienti a intervalli frequenti e considerare di aumentare il dosaggio di oppioidi se necessario per mantenere un’adeguata analgesia o se si verificano sintomi di ritiro degli oppioidi.
Rischi da uso concomitante con benzodiazepine o altri depressori del SNC
L’uso concomitante di XTAMPZAER con benzodiazepine o altri depressori del SNC (ad es, sedativi/ipnotici non benzodiazepinici, ansiolitici, tranquillanti, rilassanti muscolari, anestetici generali, antipsicotici, altri oppioidi, alcol). A causa dei rischi, riservare la prescrizione concomitante di questi farmaci per l’uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate.
Studi osservazionali hanno dimostrato che l’uso concomitante di analgesici oppioidi e benzodiazepine aumenta il rischio di mortalità legata alla droga rispetto all’uso di soli analgesici oppioidi. A causa delle proprietà similarpharmacological, è ragionevole aspettarsi un rischio simile con l’uso concomitante di altri farmaci CNSdepressivi con analgesici oppioidi.
Se si decide di prescrivere una benzodiazepina o un altro depressore CNS in concomitanza con un analgesico oppioide, prescrivere i più bassi dosaggi efficaci e la durata minima di uso concomitante. Nei pazienti che già ricevono un analgesico oppioide, prescrivere una dose iniziale più bassa della benzodiazepina o di un altro depressore del SNC di quella indicata in assenza di un oppioide, e titolare in base alla risposta clinica. Se un analgesico oppioide viene iniziato in un paziente che sta già assumendo una benzodiazepina o un altro depressore del SNC, prescrivere una dose iniziale più bassa dell’analgesico oppioide e titolare in base alla risposta clinica. Seguire attentamente i pazienti per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione.
Avvisare sia i pazienti che i caregiver dei rischi di depressione respiratoria e sedazione quando XTAMPZA ER è usato con benzodiazepine o altri depressori del SNC (inclusi alcol e droghe illecite). Avvisare i pazienti di non guidare o utilizzare macchinari pesanti fino a quando gli effetti dell’uso concomitante della benzodiazepina o di altri depressivi del SNC sono stati determinati. Screening dei pazienti per il rischio di disturbi da uso di sostanze, compreso l’abuso e l’abuso di oppioidi, e avvertirli del rischio di overdose e di morte associato all’uso di ulteriori CNSdepressivi tra cui alcol e droghe illecite.
Rischio di depressione respiratoria pericolosa per la vita in pazienti con malattia polmonare cronica o in pazienti anziani, cachettici o debilitati
L’uso di XTAMPZA ER in pazienti con asma bronchiale acuta o grave in un ambiente non monitorato o in assenza di attrezzature rianimatorie è controindicato.
Pazienti con malattia polmonare cronica
I pazienti trattati con XTAMPZA ER con malattia polmonare cronica ostruttiva significativa o cor pulmonale, e quelli con una riserva respiratoria sostanzialmente diminuita, ipossia, ipercapnia o depressione respiratoria preesistente sono a maggior rischio di diminuzione dell’impulso respiratorio compresa l’apnea, anche ai dosaggi raccomandati di XTAMPZA ER.
Pazienti anziani, cachettici o debilitati
La depressione respiratoria pericolosa per la vita è più probabile che si verifichi in pazienti anziani, cachettici o debilitati, poiché essi possono avere una farmacocinetica alterata o una clearance alterata rispetto ai pazienti più giovani e sani.
Monitorare attentamente tali pazienti, in particolare quando si inizia e si titola XTAMPZA ER e quando XTAMPZAER viene somministrato in concomitanza con altri farmaci che deprimono la respirazione. In alternativa, considerare l’uso di analgesici non oppioidi in questi pazienti. Utilizzare un analgesico alternativo per i pazienti che richiedono una dose di XTAMPZA ER inferiore a 9 mg.
Insufficienza surrenalica
Casi di insufficienza surrenalica sono stati riportati con l’uso di oppioidi, più spesso dopo un uso maggiore di un mese. La presentazione dell’insufficienza surrenale può includere sintomi e segni non specifici tra cui nausea, vomito, anoressia, affaticamento, debolezza, vertigini e bassa pressione sanguigna. Se si sospetta un’insufficienza surrenale, confermare la diagnosi con test diagnostici il prima possibile. Se l’insufficienza surrenale è diagnosticata, trattare con dosi fisiologiche di sostituzione di corticosteroidi. Svezzare il paziente dall’oppioide per permettere alla funzione surrenale di recuperare e continuare il trattamento con corticosteroidi fino a quando la funzione surrenale non si riprende. Altri oppioidi possono essere provati come alcuni casi hanno riportato l’uso di un oppioide diverso senza recidiva di insufficienza surrenalica. Le informazioni disponibili non identificano alcun oppioide particolare come più probabilmente associato a insufficienza surrenalica.
Ipotensione grave
XTAMPZA ER può causare ipotensione grave inclusa ipotensione ortostatica e sincope in pazienti ambulatoriali. C’è un rischio maggiore nei pazienti la cui capacità di mantenere la pressione sanguigna è già stata compromessa da un volume di sangue ridotto o dalla somministrazione concomitante di alcuni farmaci depressivi del SNC (ad esempio, fenotiazine o anestetici generali). Monitorare questi pazienti per segni di ipotensione dopo aver iniziato o titolato il dosaggio di XTAMPZA ER. In pazienti con shock circolatorio, XTAMPZA ER può causare vasodilatazione che può ridurre ulteriormente la portata cardiaca e la pressione sanguigna. Evitare l’uso di XTAMPZA ER in pazienti con shock circolatorio.
Rischi di utilizzo in pazienti con aumento della pressione intracranica, tumori cerebrali, lesioni alla testa, o alterazione della coscienza
In pazienti che possono essere suscettibili agli effetti intracranici della ritenzione di CO2 (ad es, quelli con evidenza di aumento della pressione intracranica o tumori cerebrali), XTAMPZA ER può ridurre la spinta respiratoria, e la conseguente ritenzione di CO2 può aumentare ulteriormente la pressione intracranica. Monitorare tali pazienti per segni di sedazione e depressione respiratoria, in particolare quando si inizia la terapia con XTAMPZA ER.
Opioidi possono anche oscurare il decorso clinico in un paziente con un trauma cranico. Evitare l’uso di XTAMPZA ER in pazienti con coscienza compromessa o coma.
Rischi d’uso in pazienti con condizioni gastrointestinali
XTAMPZA ER è controindicato in pazienti con ostruzione gastrointestinale, incluso ileo paralitico.
L’ossicodone in XTAMPZA ER può causare spasmo dello sfintere di Oddi. Gli oppioidi possono causare aumenti dell’amilasi nel siero. Monitorare i pazienti con malattia delle vie biliari, compresa la pancreatite acuta, per worseningsptoms.
Rischio di utilizzo in pazienti con disturbi convulsivi
L’ossicodone in XTAMPZA ER può aumentare la frequenza delle convulsioni in pazienti con disturbi convulsivi, e può aumentare il rischio di convulsioni in altre impostazioni cliniche associate con convulsioni. Monitorare i pazienti con una storia di disturbi convulsivi per un peggioramento del controllo delle convulsioni durante la terapia con XTAMPZA ER.
Assunzione
Evitare l’uso di agonisti/antagonisti misti (es, pentazocina, nalbuphina e butorfanolo) o di analgesici agonisti parziali (per esempio, buprenorfina) in pazienti che hanno ricevuto o stanno ricevendo un ciclo di terapia con un analgesico agonista fullopioide, compreso XTAMPZA ER. In questi pazienti, gli analgesici misti agonisti/antagonisti e partialagonisti possono ridurre l’effetto analgesico e/o possono precipitare i sintomi di astinenza.
Quando si interrompe XTAMPZA ER, ridurre gradualmente il dosaggio. Non interrompere bruscamente XTAMPZA ER.
Rischi della guida e del funzionamento dei macchinari
XTAMPZA ER può compromettere le capacità mentali o fisiche necessarie per svolgere attività potenzialmente pericolose come la guida di una macchina o il funzionamento dei macchinari. Avvertire i pazienti di non guidare o utilizzare macchinari pericolosi a meno che non siano tolleranti agli effetti di XTAMPZA ER e sapere come reagiranno al farmaco.
Monitoraggio di laboratorio
Non tutti i test antidroga per le urine per “oppioidi” o “oppiacei” rileva ossicodone in modo affidabile, soprattutto quelli progettati per inoffice uso. Inoltre, molti laboratori riportano come “negative” le concentrazioni di droga nelle urine al di sotto di uno specifico valore di “cut-off”. Pertanto, se l’esame delle urine per l’ossicodone è considerato nella gestione clinica di un singolo paziente, assicurarsi che la sensibilità e la specificità del test siano appropriate, e considerare i limiti del test utilizzato quando si interpretano i risultati.
Informazioni per il paziente
Avvisare il paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Medication Guide).
Dipendenza, abuso e uso improprio
Informare i pazienti che l’uso di XTAMPZA ER, anche se assunto come raccomandato, può provocare dipendenza, abuso e uso improprio, che può portare a overdose e morte. Informare i pazienti di non condividere XTAMPZA ER con altri e di prendere provvedimenti per proteggere XTAMPZA ER dal furto o dall’abuso.
Depressione respiratoria pericolosa per la vita
Informare i pazienti del rischio di depressione respiratoria pericolosa per la vita, comprese le informazioni che il rischio è più grande quando si inizia XTAMPZA ER o quando il dosaggio viene aumentato, e che può verificarsi anche a dosaggi raccomandati. Consigliare ai pazienti di riconoscere la depressione respiratoria e di rivolgersi ad un medico se si sviluppano difficoltà respiratorie.
Ingestione accidentale
Informare i pazienti che l’ingestione accidentale, soprattutto da parte dei bambini, può provocare depressione respiratoria o morte. Istruire i pazienti di prendere provvedimenti per conservare XTAMPZA ER in modo sicuro e di smaltire XTAMPZA ER inutilizzato gettando le compresse nella toilette.
Interazioni con benzodiazepine e altri depressivi del SNC
Informare i pazienti e gli assistenti che gli effetti additivi potenzialmente fatali possono verificarsi se XTAMPZA ER viene utilizzato con benzodiazepine o altri depressivi del SNC, tra cui l’alcol, e di non utilizzare questi in concomitanza a meno che non supervisionato da un operatore sanitario.
Sindrome da serotonina
Informare i pazienti che XTAMPZA ER potrebbe causare una condizione rara ma potenzialmente pericolosa per la vita derivante dalla somministrazione concomitante di farmaci serotoninergici. Avvisare i pazienti dei sintomi della sindrome da serotonina e di cercare subito assistenza medica se i sintomi si sviluppano. Istruire i pazienti di informare i loro medici se stanno assumendo o prevedono di assumere farmaci serotoninergici.
Interazione MAOI
Informare i pazienti di evitare l’assunzione di XTAMPZA ER durante l’uso di qualsiasi farmaco che inibisce la monoamino ossidasi. Patientsshould not start MAOIs while taking XTAMPZA ER.
Adrenal Insufficiency
Informare i pazienti che XTAMPZA ER potrebbe causare insufficienza surrenale, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. insufficienza surrenale può presentare con sintomi non specifici e segni come nausea, vomito, anoressia, affaticamento, debolezza, vertigini e bassa pressione sanguigna. Consigliare ai pazienti di consultare un medico se theyexperience una costellazione di questi sintomi.
Effetto del cibo
Perché il cibo ha un effetto sull’assorbimento di ossicodone da XTAMPZA ER, ogni dose di XTAMPZA ER dovrebbe essere presa con il cibo al fine di garantire che i livelli plasmatici adeguati sono costantemente raggiunto. Istruire i pazienti a prendere XTAMPZA ER con circa la stessa quantità di cibo indipendentemente dal fatto che theyswallow la capsula intera o cospargere sul cibo morbido o in una tazza e poi somministrare direttamente in bocca.
XTAMPZA ER può essere preso come capsule intatte o, in alternativa, può essere somministrato come una spruzzata su cibi morbidi o cosparso in una tazza e somministrato direttamente in bocca, o attraverso un tubo di alimentazione nasogastrica o gastrica.
Istruzioni importanti per la somministrazione
Insegnare ai pazienti come prendere correttamente XTAMPZA ER, incluso quanto segue:
- Prendere XTAMPZA ER con il cibo
- Mangiare XTAMPZA ER capsule intere o cospargere il contenuto della capsula su cibo morbido o in una tazza e somministrare direttamente in bocca
- Utilizzare XTAMPZA ER esattamente come prescritto per ridurre il rischio di reazioni avverse pericolose per la vita (es.g.,depressione respiratoria)
- Non interrompere XTAMPZA ER senza prima discutere la necessità di un regime di tapering con theprescriber
Hypotension
Informare i pazienti che XTAMPZA ER può causare ipotensione ortostatica e sincope. Istruire i pazienti su come riconoscere i sintomi di bassa pressione sanguigna e come ridurre il rischio di gravi conseguenze in caso di ipotensione (ad esempio, sedersi o sdraiarsi, alzarsi con attenzione da una posizione seduta o sdraiata).
Anafilassi
Informare i pazienti che l’anafilassi è stata segnalata con ingredienti contenuti in XTAMPZA ER.
Gravidanza
Sindrome da astinenza da oppioidi neonatale
Informare le pazienti donne con potenziale riproduttivo che l’uso prolungato di XTAMPZA ER durante la gravidanza può provocare una sindrome da astinenza da oppioidi neonatale, che può essere pericolosa per la vita se non riconosciuta e trattata.
Tossicità embriofetale
Avvisare le femmine con potenziale riproduttivo che XTAMPZA ER può causare danni al feto e di informare il proprio medico di una gravidanza nota o sospetta.
Allattamento
Avvisare le pazienti che l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con XTAMPZA ER.
Infertilità
Informare le pazienti che l’uso cronico di oppioidi può causare una ridotta fertilità. Non è noto se questi effetti sulla fertilità sono reversibili.
Guida o funzionamento di macchinari pesanti
Informare i pazienti che XTAMPZA ER può compromettere la capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose come la guida di una macchina o l’utilizzo di macchinari pesanti.
Costituzione
Avvisare i pazienti del potenziale di costipazione grave, comprese le istruzioni di gestione e quando consultare un medico.
Smaltimento di XTAMPZA ER inutilizzato
Avvisare i pazienti di gettare le capsule inutilizzate nella toilette quando XTAMPZA ER non è più necessario.
Gli operatori sanitari possono telefonare al dipartimento affari medici della Collegium Pharmaceutical (1-855-331-5615) per informazioni su questo prodotto.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Carcinogenesi
Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno dell’ossicodone.
Mutagenesi
L’ossicodone è risultato genotossico nel test in vitro del linfoma del topo. L’ossicodone è risultato negativo quando testato a concentrazioni adeguate nel test in vitro dell’aberrazione cromosomica, nel test in vitro della mutazione batterica inversa (test di Ames) e nel test in vivo del micronucleo del midollo osseo nel topo.
Danneggiamento della fertilità
In uno studio sulle prestazioni riproduttive, ai ratti è stata somministrata una dose gavage giornaliera del veicolo orossicodone cloridrato (0,5, 2 e 8 mg/kg). I ratti maschi sono stati dosati per 28 giorni prima della coabitazione con le femmine, durante la coabitazione e fino alla necroscopia (2-3 settimane dopo la coabitazione). Le femmine sono state dosate per 14 giorni prima della coabitazione con i maschi, durante la coabitazione e fino al sesto giorno di gestazione. Oxycodone HCl non ha influenzato la funzione riproduttiva nei ratti maschi o femmine a qualsiasi dose testata (≤ 8 mg/kg/giorno), fino a 1,3 volte una dose umana di 60 mg/giorno.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
L’uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza può causare una sindrome da astinenza da oppioidi neonatale. Non ci sono dati disponibili con XTAMPZA ER in donne in gravidanza per informare di un rischio associato al farmaco per gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo. Negli studi sulla riproduzione animale, non c’è stata tossicità embrio-fetale quando l’ossicodone cloridrato è stato somministrato per via orale a ratti e conigli, durante il periodo dell’organogenesi, a dosi da 1,3 a 40 volte la dose umana adulta di 60 mg/giorno, rispettivamente. In uno studio di tossicità pre e postnatale, quando l’ossicodone è stato somministrato per via orale ai ratti, si è verificata una diminuzione transitoria del peso del corpo dei cuccioli durante l’allattamento e nel primo periodo post-svezzamento alla dose equivalente a una dose per adulti di 160 mg/giorno. In diversi studi pubblicati, il trattamento di ratti gravidi con ossicodone cloridrato a dosi clinicamente rilevanti e inferiori ha provocato effetti neurocomportamentali nella prole. Sulla base dei dati sugli animali, avvisare le donne incinte del potenziale rischio per il feto.
Il rischio di fondo stimato di difetti di nascita maggiori e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti di nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti di nascita maggiori e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 2-4% e 15-20%, rispettivamente.
Considerazioni cliniche
Reazioni avverse fetali/neonatali
L’uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza per scopi medici o non medici può provocare dipendenza fisica nel neonato e sindrome di astinenza da oppioidi neonatale poco dopo la nascita.
La sindrome da astinenza neonatale da oppioidi si presenta come irritabilità, iperattività e modello di sonno anormale, pianto elevato, tremore, vomito, diarrea e mancato aumento di peso. L’insorgenza, la durata dell’uso e la gravità della sindrome da astinenza da oppioidi ofneonatal può variare in base all’oppioide specifico utilizzato, la durata dell’uso, il tempo andamount dell’ultimo uso materno, e il tasso di eliminazione del farmaco da parte del neonato. Osservare i neonati per i sintomi della sindrome da astinenza da oppioidi neonatale e gestire di conseguenza.
Lavoro o parto
Opioidi attraversano la placenta e possono produrre depressione respiratoria ed effetti psicofisiologici nei neonati.Un antagonista degli oppioidi, come il naloxone, deve essere disponibile per invertire la depressione respiratoria indotta dagli oppioidi nel neonato. XTAMPZA ER non è raccomandato per l’uso in donne in gravidanza durante o immediatamente prima tolabor, quando altre tecniche analgesiche sono più appropriate. Gli analgesici oppioidi, compreso XTAMPZA ER, possono prolungare il travaglio attraverso azioni che riducono temporaneamente la forza, la durata e la frequenza delle contrazioni uterine. Tuttavia, questo effetto non è coerente e può essere compensato da un aumento del tasso di dilatazione cervicale, che tende ad accorciare il travaglio. Monitorare i neonati esposti agli analgesici oppioidi durante il travaglio per segni di eccesso e depressione respiratoria
Dati
Dati animali
Studi con dosi orali di ossicodone cloridrato nei ratti fino a 8 mg/kg/giorno e nei conigli fino a 125 mg/kg/giorno, equivalente a 1.3 e 40 volte una dose umana adulta di 160 mg/giorno, rispettivamente su una base di mg/m2, non hanno rivelato prove di danni al feto dovuti all’ossicodone. In uno studio di tossicità pre e postnatale, le femmine di ratto hanno ricevuto l’ossicodone durante la gestazione e l’allattamento. Non ci sono stati effetti legati alla droga sulle prestazioni riproduttive in queste femmine o qualsiasi effetto a lungo termine sullo sviluppo o sulla riproduzione nei cuccioli nati da questi ratti. La diminuzione del peso corporeo è stata trovata durante l’allattamento e la prima fase post-svezzamento nei cuccioli allattati dalle madri che hanno ricevuto la dose più alta utilizzata (6 mg/kg/giorno, equivalente a una dose umana adulta di 160 mg/giorno, su una base di mg/m2). In studi pubblicati, la prole di ratti gravidi a cui è stato somministrato ossicodone cloridrato durante la gestazione è stata segnalata per mostrare effetti neurocomportamentali che includono risposte allo stress alterate e un aumento del comportamento simile all’ansia (2 mg/kg/giorno IV dal giorno di gestazione 8 al 21 e giorno postnatale 1, 3 e 5; 0.3 volte una dose umana adulta per via orale di 60 mg/giorno su una base di mg/m2), e l’apprendimento e la memoria alterati (15 mg/kg/giorno per via orale dalla riproduzione al parto; 2,4 volte una dose umana adulta per via orale di 60 mg/giorno su una base di mg/m2).
Allattamento
Rischio Sintesi
Oxycodone è presente nel latte materno. Studi pubblicati sull’allattamento riportano concentrazioni variabili di ossicodone nel latte materno con la somministrazione di ossicodone a rilascio immediato alle madri che allattano nel primo postpartum. Gli studi sull’allattamento non hanno valutato i bambini allattati al seno per potenziali reazioni avverse. Gli studi sull’allattamento non sono stati condotti con l’ossicodone a rilascio prolungato, compreso XTAMPZA ER, e non sono disponibili informazioni sugli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte.A causa del potenziale di gravi reazioni avverse, inclusi l’eccesso di sedazione e la depressione respiratoria nel neonato allattato al seno, avvisare i pazienti che l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con XTAMPZA ER.
Considerazioni cliniche
I neonati esposti a XTAMPZA ER attraverso il latte materno devono essere monitorati per eccesso di sedazione e depressione respiratoria. I sintomi da astinenza possono verificarsi nei neonati allattati al seno quando la somministrazione materna di un oppioidanalgesico viene interrotta, o quando l’allattamento viene interrotto.
Femmine e maschi con potenziale riproduttivo
Infertilità
L’uso cronico di oppioidi può causare una ridotta fertilità nelle femmine e nei maschi con potenziale riproduttivo. Non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibili.
Uso pediatrico
Sicurezza ed efficacia di XTAMPZA ER in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.
Uso geriatrico
In studi controllati di farmacocinetica in soggetti anziani (maggiori di 65 anni) la clearance di ossicodone era leggermente ridotta. Rispetto ai giovani adulti, le concentrazioni plasmatiche di ossicodone sono state aumentate di circa il 15%. Del numero totale di soggetti entrati nella fase di titolazione dello studio di fase 3 per XTAMPZA ER (740), 88 (12%) avevano 65 anni e più. In questo studio clinico con un appropriato inizio della terapia e titolazione della dose, non sono state osservate reazioni avverse spiacevoli o inaspettate nei pazienti anziani che hanno ricevuto XTAMPZA ER. Pertanto, le dosi usuali e gli intervalli di dosaggio possono essere appropriati per i pazienti anziani. Usare cautela quando si seleziona un dosaggio per un paziente anziano, di solito a partire dall’estremità bassa dell’intervallo di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di diminuzione della funzione epatica, renale o cardiaca, la malattia concomitante e l’uso di altre terapie farmacologiche.
La depressione respiratoria è il rischio principale nei pazienti anziani trattati con oppioidi e si è verificata dopo la somministrazione di grandi dosi iniziali a pazienti che non erano tolleranti agli oppioidi o quando gli oppioidi erano co-somministrati con altri agenti che deprimono la respirazione. Titolare il dosaggio di XTAMPZA ER lentamente nei pazienti geriatrici e monitorare attentamente i segni del sistema nervoso centrale e la depressione respiratoria.
Deficit epatico
Uno studio in pazienti con insufficienza epatica ha dimostrato maggiori concentrazioni di ossicodone nel plasma rispetto a quelle ottenute a dosi equivalenti in persone con funzione epatica normale. Un effetto simile sulle concentrazioni plasmatiche di ossicodone può essere previsto per i pazienti con insufficienza epatica che assumono XTAMPZA ER. Pertanto, in caso di compromissione epatica, iniziare a dosare i pazienti a 1/3 o 1/2 della dose iniziale abituale seguita da un’attenta dosetitrazione. L’uso di analgesici alternativi è raccomandato per i pazienti che richiedono una dose di XTAMPZA ER inferiore a 9 mg.
Compromissione renale
Nei pazienti con compromissione renale, come evidenziato dalla diminuzione della clearance della creatinina (<60 mL/min), le concentrazioni di ossicodone nel plasma sono circa il 50% superiori rispetto ai soggetti con normale funzionalità renale. Seguire un approccio conservativo all’inizio della dose e regolare secondo la situazione clinica. L’uso di analgesici alternativi è raccomandato per i pazienti che richiedono una dose di XTAMPZA ER inferiore a 9 mg.
Differenze di sesso
Negli studi di farmacocinetica con XTAMPZA ER, i soggetti sani di sesso femminile dimostrano fino al 20% di esposizione plasmatica all’ossicodone superiore a quella dei maschi, anche dopo aver considerato le differenze di peso corporeo o BMI. La rilevanza clinica di una differenza di questa entità è bassa per un farmaco destinato all’uso cronico a dosaggi individualizzati. Nello studio clinico di fase 3 c’è stata una maggiore frequenza di eventi avversi tipici degli oppioidi per le femmine rispetto ai maschi; non è stata rilevata alcuna differenza maschio/femmina per l’efficacia.