EFFETTI COLLATERALI
Sperimentazioni cliniche
Perché le sperimentazioni cliniche sono condotte in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazione avversa osservati nelle sperimentazioni cliniche di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi nelle sperimentazioni cliniche di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nei pazienti.
Commonly Observed (basato sui dati del primo anno e del secondo anno)
I sintomi gastrointestinali (GI) sono stati gli eventi avversi associati all’uso dello XENICAL nei sette studi clinici in doppio cieco controllati con placebo e sono principalmente una manifestazione del meccanismo d’azione. (Si definisce comunemente osservato un’incidenza ≥ 5% e un’incidenza nel gruppo XENICAL 120 mg che è almeno il doppio di quella del placebo).)
Tabella 2 : Eventi avversi comunemente osservati
| Evento avverso Evento avverso | Anno 1 | Anno 2 | |||
| XENICAL* % Pazienti (N=1913) |
Placebo* % Pazienti (N=1466) |
XENICAL* % Pazienti (N=613) |
Placebo* % pazienti (N=524) |
||
| Oily Spotting† | 26.6 | 1.3 | 4.4 | 0.2 | |
| Flatto con scarico | 23.9 | 1.4 | 2.1 | 0.2 | |
| Sollecitazione fecale | 22.1 | 6.7 | 2.8 | 1.7 | |
| Feci grasse/oleose† | 20.0 | 2.9 | 5.5 | 0.6 | |
| Evacuazione oleosa† | 11.9 | 0.8 | 2.3 | 0.2 | |
| Aumento della defecazione | 10.8 | 4.1 | 2.6 | 0.8 | |
| Incontinenza fecale | 7.7 | 0.9 | 1.8 | 0.2 | |
| *Trattamento indica XENICAL tre volte al giorno più dieta o placebo più dieta. | |||||
In generale, la prima occorrenza di questi eventi è avvenuta entro 3 mesi dall’inizio della terapia. Complessivamente, circa il 50% di tutti gli episodi di eventi avversi GI associati al trattamento con XENICAL sono durati meno di 1 settimana e la maggior parte è durata non più di 4 settimane. Tuttavia, gli eventi avversi gastrointestinali possono verificarsi in alcuni individui per un periodo di 6 mesi o più.
Sospensione del trattamento
Negli studi clinici controllati, l’8,8% dei pazienti trattati con XENICAL ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi, rispetto al 5,0% dei pazienti trattati con placebo. Per lo XENICAL, gli eventi avversi più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento sono stati gastrointestinali.
Altri eventi avversi clinici
La seguente tabella elenca altri eventi avversi emergenti dal trattamento da sette studi clinici multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo, che si sono verificati con una frequenza ≥ 2% tra i pazienti trattati con XENICAL 120 mg tre volte al giorno e con un’incidenza maggiore rispetto al placebo durante l’anno 1 e l’anno 2, indipendentemente dalla relazione con i farmaci dello studio.
Tabella 3: Altri eventi avversi dovuti al trattamento da sette studi clinici controllati con placeboControlled Clinical Trials
| Body System/ Adverse Event |
Anno 1 | Anno 2 | |||
| XENICAL* % pazienti (N=1913) |
Placebo* % pazienti (N=1466) |
XENICAL* % pazienti (N=613) |
Placebo* % Pazienti (N=524) |
||
| Sistema gastrointestinale | |||||
| Dolore/disturbo addominale | 25.5 | 21.4 | – | – | |
| Nausea | 8.1 | 7.3 | 3.6 | 2.7 | |
| Diarrea infettiva | 5.3 | 4.4 | – | – | |
| Dolore/Disagio rettale | 5.2 | 4.0 | 3.3 | 1.9 | |
| Disturbo dei denti | 4.3 | 3.1 | 2.9 | 2.3 | |
| Disturbo gengivale | 4.1 | 2.9 | 2.0 | 1.5 | |
| Vomito | 3.8 | 3.5 | – | – | |
| Sistema respiratorio | |||||
| Influenza | 39.7 | 36.2 | – | – | |
| Infezione delle vie respiratorie superiori | 38.1 | 32.8 | 26.1 | 25.8 | |
| Infezione respiratoria inferiore | 7.8 | 6.6 | – | – | |
| Orecchio, Naso & Sintomi della Gola | 2.0 | 1.6 | |||
| Sistema Muscoloscheletrico | |||||
| Dolore alla schiena | 13.9 | 12.1 | – | – | |
| Dolore alle estremità inferiori | – | – | 10.8 | 10.3 | |
| Arthritis | 5.4 | 4.8 | – | – | |
| Myalgia | 4.2 | 3.3 | – | – | |
| Malattia articolare | 2.3 | 2.2 | – | – | |
| Tendinite | – | – | 2.0 | 1.9 | |
| Sistema Nervoso Centrale | |||||
| Mal di testa | 30.6 | 27.6 | – | – | |
| Dizziness | 5.2 | 5.0 | – | – | |
| Corpo nel suo complesso | |||||
| Fatica | 7.2 | 6.4 | 3.1 | 1.7 | |
| Disturbo del sonno | 3.9 | 3.3 | – | – | |
| Pelle & Appendici | |||||
| Rash | 4.3 | 4.0 | – | – | |
| Pelle secca | 2.1 | 1.4 | – | – | |
| Reproduttivo, Femminile | |||||
| Irregolarità mestruale | 9.8 | 7.5 | – | – | |
| Vaginite | 3.8 | 3.6 | 2.6 | 1.9 | |
| Sistema urinario | |||||
| Infezione del tratto urinario | 7.5 | 7.3 | 5.9 | 4.8 | |
| Disturbo psichiatrico | |||||
| Ansia psichiatrica | 4.7 | 2.9 | 2.8 | 2.1 | |
| Depressione | – | – | 3.4 | 2.5 | |
| Udito & Disturbi Vestibolari | |||||
| Otitis | 4.3 | 3.4 | 2.9 | 2.5 | |
| Disturbi cardiovascolari | |||||
| Edema pedonale | – | – | 2.8 | 1.9 | |
| – Nessuno riportato con una frequenza ≥ 2% e maggiore diplacebo * Il trattamento indica XENICAL 120 mg tre volte al giorno più dieta o placeboplus |
|||||
La tabella 4 mostra la percentuale di pazienti adulti con XENICAL e placebo che hanno sviluppato un basso livello di vitamine in due o più visite consecutive durante 1 e 2 anni di terapia negli studi in cui i pazienti non ricevevano precedentemente un’integrazione vitaminica.
Tabella 4: Incidenza di bassi valori vitaminici in due o più visite consecutive (pazienti adulti non supplementati con valori di base normali – primo e secondo anno). Primo e secondo anno)
| Placebo* | XENICAL* | |
| Vitamina A | 1.0% | 2,2% |
| Vitamina D | 6,6% | 12,0% |
| Vitamina E | 1,0% | 5,8% |
| Beta-carotene | 1,7% | 6.1% |
| * Il trattamento indica placebo più dieta o XENICAL più dieta | ||
La tabella 5 illustra la percentuale di pazienti adolescenti con XENICAL e placebo che hanno sviluppato un basso livello di vitamine in due o più visite consecutive durante lo studio di 1 anno.anno di studio.
Tabella 5 : Incidenza di bassi valori vitaminici in due o più visite consecutive (pazienti pediatrici con valori di base normali*)
| Placebo† | XENICAL† | |
| Vitamina A | 0.0% | 0,0% |
| Vitamina D | 0,7% | 1,4% |
| Vitamina E | 0,0% | 0,0% |
| Beta-carotene | 0,8% | 1.5% |
| *Tutti i pazienti sono stati trattati con un’integrazione vitaminica nel corso dello studio †Il trattamento indica placebo più dieta o XENICAL più dieta |
||
Nello studio quadriennale XENDOS, il modello generale degli eventi avversi è stato simile a quello riportato per gli studi di 1 e 2 anni con l’incidenza totale degli eventi avversi gastrointestinali che si sono verificati nell’anno 1 e che sono diminuiti ogni anno durante il periodo di 4 anni.
Negli studi clinici condotti su pazienti diabetici obesi sono stati osservati anche ipoglicemia e distensione addominale.
Pazienti pediatrici
Negli studi clinici con XENICAL condotti su pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 16 anni, il profilo delle reazioni avverse è stato generalmente simile a quello osservato negli adulti.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione dello XENICAL. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione allo XENICAL.
- Sono stati riportati rari casi di aumento delle transaminasi e della fosfatasi alcalina ed epatiti che possono essere gravi. Ci sono state segnalazioni di insufficienza epatica osservate con l’uso dello XENICAL nella sorveglianza post-marketing, con alcuni di questi casi che hanno portato al trapianto di fegato o alla morte.
- Rari casi di ipersensibilità sono stati riportati con l’uso dello XENICAL. Segni e sintomi hanno incluso prurito, rash, orticaria, angioedema, broncospasmo e anafilassi. Sono stati riportati casi molto rari di eruzione bollosa.
- Sono stati riportati rari casi di vasculite leucocitoclastica. I segni clinici includono porpora palpabile, lesioni maculopapulari o eruzione bollosa.
- Nefropatia acuta da ossalato dopo il trattamento con XENICAL è stata riportata in pazienti con o a rischio di malattia renale.
- Pancreatite è stata riportata con l’uso di XENICAL nella sorveglianza post-marketing. Nessuna relazione causale o meccanismo fisiopatologico tra la pancreatite e la terapia per l’obesità è stata definitivamente stabilita.
- Sono state riportate emorragie gastrointestinali inferiori in pazienti trattati con XENICAL. La maggior parte delle segnalazioni non sono gravi; casi gravi o persistenti devono essere esaminati ulteriormente.
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