Che cos’è la coagulazione?
La coagulazione è la serie di eventi che portano alla formazione di un coagulo. Nel corpo, la coagulazione avviene dopo qualsiasi lesione di un vaso sanguigno o di un tessuto, al fine di fermare l’emorragia.
La coagulazione comporta l’interazione delle cellule che rivestono il vaso sanguigno danneggiato (cellule endoteliali), cellule del sangue specializzate chiamate piastrine che formano un tappo nella regione del vaso sanguigno danneggiato, e fattori di coagulazione in circolazione.
Cosa sono i fattori di coagulazione?
I fattori di coagulazione sono sostanze che vengono prodotte nel fegato e circolano nel sangue. Si “attivano” quando si verifica una lesione dei vasi sanguigni o dei tessuti e, in collaborazione con le piastrine, producono un coagulo nel luogo della lesione. Questi fattori sono attivati in una sequenza specifica, seguendo due vie o sequenze diverse (le vie intrinseche ed estrinseche), e una via finale comune.
Nel corpo, c’è interazione tra le vie di coagulazione intrinseche ed estrinseche. In laboratorio, l’attività dei fattori di coagulazione che comprendono queste vie viene misurata separatamente.
Quando vengono eseguiti i test di coagulazione?
I test di coagulazione possono essere eseguiti per diverse ragioni. Alcune razze di cani sono note per avere una maggiore incidenza di carenze dei fattori di coagulazione e con queste razze, i test di coagulazione possono essere utilizzati per “scopi di screening” prima di procedure diagnostiche o chirurgiche.
“Alcune razze di cani sono note per avere una maggiore incidenza di carenze dei fattori di coagulazione…”
Se un animale sperimenta episodi di sanguinamento per un motivo sconosciuto, la valutazione della funzione di coagulazione dovrebbe essere intrapresa. Una grave malattia del fegato può portare a problemi di coagulazione del sangue perché il fegato è il luogo di produzione dei fattori di coagulazione.
Ci sono test di screening che possono essere utilizzati nella clinica veterinaria per valutare la coagulazione?
Sì. Il test più comunemente eseguito è la valutazione del numero di piastrine. Le piastrine sono componenti del sangue che sono coinvolti nella formazione di “tappi” di piastrine nel sito della lesione dei vasi sanguigni. Le piastrine non solo forniscono il ‘cerotto’ iniziale nei siti feriti, ma formano anche una struttura che permette ai fattori di coagulazione di accumularsi nel sito ferito e successivamente formare un coagulo di fibrina più permanente.
Il numero di piastrine può essere determinato facilmente, ed è necessario solo un singolo campione di sangue. Le piastrine sono di solito valutate come parte di un conteggio del sangue completo di routine (CBC) che valuta anche i componenti dei globuli rossi e dei globuli bianchi del sangue. Una marcata diminuzione del numero totale di piastrine (definita trombocitopenia) può provocare episodi di sanguinamento. Ci sono molte cause di trombocitopenia, tra cui malattie immunomediate, disturbi del midollo osseo e cause infettive, tra le altre.
“…la trombocitopenia può provocare episodi di sanguinamento.”
Anche se i cambiamenti nei globuli rossi e bianchi su un CBC non forniscono informazioni specifiche sulla coagulazione, possono allertare il veterinario per indagare ulteriormente. Una riduzione del numero di globuli rossi (anemia) può verificarsi come conseguenza di una carenza di fattori di coagulazione o di piastrine, mentre i cambiamenti nel numero o nel tipo di globuli bianchi possono indicare una condizione infiammatoria sottostante che può essere responsabile della trombocitopenia.
Perché i fattori di coagulazione sono prodotti nel fegato e perché molte malattie possono provocare trombocitopenia, può essere utile un pannello biochimico del siero che valuti la funzione epatica.
Il tempo di sanguinamento della mucosa buccale (BMBT) è un test che può essere eseguito in clinica e che valuta la capacità delle piastrine di formare un tappo piastrinico. Una cassetta caricata a molla viene utilizzata per produrre un piccolo e preciso taglio all’interno del labbro superiore, e viene misurato il tempo necessario per fermare il sanguinamento. Questo tempo può essere allungato da una diminuzione della conta piastrinica o da una diminuzione della funzione piastrinica. Il BMBT è solitamente riservato ai pazienti che hanno un numero normale di piastrine ma una funzione piastrinica discutibile.
Il test ACT (activated clotting time) può essere eseguito nella clinica veterinaria. Per eseguire questo test, un campione di sangue viene aggiunto a una speciale provetta ACT contenente una sostanza (di solito terra diatomacea) che attiva i fattori di coagulazione in entrambe le vie intrinseche e comuni. Una grave diminuzione (meno del 5% dell’attività normale) di questi fattori di coagulazione o una grave diminuzione del numero di piastrine porterà ad un aumento del tempo necessario al sangue per coagulare dopo essere stato aggiunto alla provetta ACT. L’ACT non è molto sensibile alle diminuzioni più lievi dei fattori di coagulazione.
Quali test specifici vengono utilizzati per misurare l’attività dei fattori di coagulazione?
“Test di coagulazione più specifici vengono inviati a un laboratorio veterinario o ematologico (sangue) di riferimento…”
Questi test di coagulazione più specifici sono inviati a un laboratorio veterinario o ematologico di riferimento e richiedono un singolo campione di sangue.
Il PTT (tempo di tromboplastina parziale attivato) misura l’attività funzionale dei fattori di coagulazione coinvolti nelle vie di coagulazione intrinseca e comune. Il PTT misura il tempo necessario alla formazione di un coagulo di fibrina dopo l’aggiunta di calcio e di un attivatore a un campione di sangue.
I risultati del PTT saranno aumentati (cioè, il tempo necessario alla formazione di un coagulo aumenterà) quando c’è almeno una diminuzione del 70% nell’attività di un singolo fattore in una delle vie di coagulazione intrinseca o comune. Diminuzioni più piccole di più fattori possono anche provocare un aumento del PTT. La terapia anti-coagulante come l’eparina aumenterà il PTT.
Il PT (tempo di protrombina) misura l’attività funzionale dei fattori di coagulazione coinvolti nelle vie estrinseche e comuni. Il PT fa questo misurando il tempo necessario alla formazione di un coagulo di fibrina dopo l’aggiunta di calcio e di un fattore attivante i tessuti ad un campione di sangue.
I risultati del PT saranno aumentati (cioè, il tempo necessario alla formazione di un coagulo aumenterà) quando c’è una diminuzione di almeno il 70% dell’attività di un singolo fattore in una delle vie estrinseche o comuni.
A causa dei fattori specifici coinvolti nelle vie estrinseche di coagulazione, un aumento del PTT si nota spesso in condizioni come la carenza di vitamina K e la tossicità da rodenticidi (veleno per topi).
“…un aumento del PTT si nota spesso in condizioni come la carenza di vitamina K e la tossicità da rodenticidi (veleno per topi).”
Il TT (tempo di trombina) misura l’attività funzionale della via di coagulazione comune, e più specificamente del fibrinogeno. La conversione del fibrinogeno in un coagulo di fibrina è il punto finale di entrambe le vie intrinseche ed estrinseche del corpo. Entrambe le vie convergono verso la via finale comune che porta alla formazione di un coagulo di fibrina.
Il TT misura il tempo necessario alla formazione di un coagulo di fibrina dopo l’aggiunta di calcio e trombina (un fattore di coagulazione) a un campione di sangue.
Poiché il TT dipende sia dalla quantità che dalla normale attività funzionale del fibrinogeno, qualsiasi condizione che riduce la quantità di fibrinogeno o lo rende incapace di funzionare correttamente causerà un aumento del TT. Esempi di tali condizioni includono carenze ereditarie nella quantità o nell’attività funzionale del fibrinogeno e un maggiore uso/consumo di fibrinogeno nel corpo a causa di un’eccessiva coagulazione del sangue (coagulazione). Tale coagulazione eccessiva può verificarsi a causa di shock, infezioni gravi e tumori, per citare alcuni esempi.
Il test del fattore di Von Willebrand presso un laboratorio veterinario di riferimento comporta la valutazione di un campione di sangue per la presenza del fattore di von Willebrand, una proteina che assiste nell’aderenza o “viscosità” delle piastrine ai siti di lesioni dei vasi sanguigni. Il fattore di Von Willebrand aiuta anche a stabilizzare uno dei fattori di coagulazione (Fattore VIII) in circolazione in modo che questo fattore non venga perso prematuramente. La malattia di Von Willebrand è uno dei più comuni disordini ereditari dell’emorragia nei cani, che colpisce oltre 50 razze e comporta carenze variabili di questo fattore.
“La malattia di Von Willebrand è uno dei più comuni disordini ereditari dell’emorragia nei cani…”
Oltre al test del fattore di von Willebrand, possono essere valutati i singoli fattori di coagulazione?
Sì. L’analisi del fattore di coagulazione specifico non viene fatta comunemente, ma è disponibile in laboratori veterinari o ematologici specializzati. L’analisi specifica dei fattori di coagulazione è tipicamente usata per valutare le carenze ereditarie più comuni, cioè il fattore di von Willebrand, la carenza del fattore VIII (emofilia A) e la carenza del fattore IX (emofilia B).
Quale dei test sopra descritti viene usato per primo?
“I test di coagulazione non sono di solito fatti in isolamento”.
I test di coagulazione non sono di solito fatti separatamente. In genere, vengono prima valutati un emocromo e un profilo biochimico. Poi viene eseguito un pannello di coagulazione che consiste in una combinazione di PT, PTT ed eventualmente il test del fattore di von Willebrand. La combinazione dei risultati di questi test di coagulazione indicherà quale parte della via di coagulazione è interessata. Una volta che questi risultati sono stati valutati, la necessità di ulteriori test può essere determinata.
Ci sono test che valutano la capacità del corpo di inibire o contrastare la coagulazione?
Sì. C’è un delicato equilibrio tra la coagulazione del sangue e la dissoluzione o rottura dei coaguli di sangue. Se tale sistema non esistesse, invece di formare coaguli solo nel luogo della ferita, si potrebbe verificare una coagulazione diffusa a danno dell’animale.
L’antitrombina III è uno degli inibitori più comunemente misurati del sistema di coagulazione. Mentre la misurazione di questa proteina richiede solo un singolo campione di sangue, la determinazione dell’antitrombina III viene eseguita solo in laboratori specializzati. La misurazione dell’antitrombina III è di solito intrapresa se un animale domestico è a rischio di aumento della coagulabilità (maggiore possibilità di formazione di coaguli). L’aumento della coagulazione del sangue può essere un fattore complicante di molte malattie tra cui il cancro, gravi infiammazioni, il morbo di Cushing e le malattie renali.
Dopo che un vaso sanguigno ferito viene riparato, il coagulo rimane al suo posto?
No. Dopo la riparazione del tessuto, il coagulo di fibrina che si è formato attraverso la via della coagulazione per fermare il sanguinamento non è più necessario, e viene eliminato. Questo processo è chiamato fibrinolisi e i prodotti di degradazione di questi coaguli sono chiamati prodotti di degradazione della fibrina (FDP). Questi FDP possono essere misurati nei laboratori di riferimento da un campione di sangue che è stato raccolto in una provetta speciale. I prodotti di degradazione della fibrina aumentano solo con condizioni che comportano un’eccessiva coagulazione; lesioni quotidiane minori non comportano un aumento delle quantità di FDP nel flusso sanguigno. Pertanto, gli FDP sono valutati solo in condizioni specifiche di malattia quando la probabilità di un’eccessiva coagulazione del sangue è alta.