AnticoagulantiModifica
Gli anticoagulanti sono definiti come rodenticidi cronici (la morte avviene da una a due settimane dopo l’ingestione della dose letale, raramente prima), a dose singola (seconda generazione) o multipla (prima generazione), che agiscono bloccando efficacemente il ciclo della vitamina K, con conseguente incapacità di produrre i fattori essenziali della coagulazione del sangue – principalmente i fattori II (protrombina) e VII (proconvertina).
Oltre a questa specifica perturbazione metabolica, massicce dosi tossiche di 4-idrossicumarina, 4-tiocromenone e anticoagulanti indandione causano danni ai piccoli vasi sanguigni (capillari), aumentandone la permeabilità, causando emorragie interne. Questi effetti sono graduali e si sviluppano in diversi giorni. Nella fase finale dell’intossicazione, il roditore esausto crolla a causa dello shock emorragico o della grave anemia e muore tranquillamente. È stata sollevata la questione se l’uso di questi rodenticidi possa essere considerato umano.
Il principale vantaggio degli anticoagulanti rispetto ad altri veleni è che il tempo impiegato dal veleno per indurre la morte significa che i ratti non associano il danno alle loro abitudini alimentari.
- Gli anticoagulanti rodenticidi di prima generazione hanno generalmente emivite di eliminazione più brevi, richiedono concentrazioni più elevate (di solito tra lo 0,005% e lo 0,1%) e l’assunzione consecutiva per giorni per accumulare la dose letale, e sono meno tossici degli agenti di seconda generazione.
- Gli agenti di seconda generazione sono molto più tossici della prima generazione. Sono generalmente applicati in concentrazioni più basse nelle esche – di solito nell’ordine dello 0,001% – 0,005% – sono letali dopo una singola ingestione dell’esca e sono anche efficaci contro i ceppi di roditori che sono diventati resistenti agli anticoagulanti di prima generazione; così, gli anticoagulanti di seconda generazione sono talvolta indicati come “superwarfarine”.
| Classe | Esempi |
|---|---|
| Cumarine/4-idrossicumarine |
|
| 1,3-indandiones | diphacinone, chlorophacinone, pindone
Questi sono più difficili da raggruppare per generazione. Secondo alcune fonti, gli indandioni sono considerati di seconda generazione. Tuttavia, secondo la U.S. Environmental Protection Agency, esempi di agenti di prima generazione includono clorofacinone e difacinone. |
| 4-thiochromenones | Il difetialone è l’unico membro di questa classe di composti. |
| Indiretto | A volte, i rodenticidi anticoagulanti sono potenziati da un agente antibiotico o batteriostatico, più comunemente sulfaquinoxaline. Lo scopo di questa associazione è che l’antibiotico sopprime la microflora simbiotica intestinale, che è una fonte di vitamina K. La diminuzione della produzione di vitamina K da parte della microflora intestinale contribuisce all’azione degli anticoagulanti. La vitamina D aggiunta ha anche un effetto sinergico con gli anticoagulanti. |
La vitamina K1 è stata suggerita, e utilizzata con successo, come antidoto per animali domestici o umani esposti accidentalmente o intenzionalmente a veleni anticoagulanti. Alcuni di questi veleni agiscono inibendo le funzioni epatiche e nelle fasi avanzate di avvelenamento, diversi fattori di coagulazione del sangue sono assenti, e il volume del sangue circolante è diminuito, in modo che una trasfusione di sangue (opzionalmente con i fattori di coagulazione presenti) può salvare una persona che è stata avvelenata, un vantaggio rispetto ad alcuni veleni più vecchi.
Fosfuri metalliciModifica
I fosfuri metallici sono stati usati come mezzo per uccidere i roditori e sono considerati rodenticidi ad azione rapida a dose singola (la morte avviene comunemente entro 1-3 giorni dall’ingestione di una singola esca). Un’esca composta da cibo e un fosfuro (di solito fosfuro di zinco) viene lasciata dove i roditori possono mangiarla. L’acido nel sistema digestivo del roditore reagisce con il fosfuro per generare il gas tossico fosfina. Questo metodo di controllo dei parassiti ha un possibile uso in luoghi dove i roditori sono resistenti ad alcuni degli anticoagulanti, in particolare per il controllo dei topi d’appartamento e di campagna; le esche al fosfuro di zinco sono anche più economiche della maggior parte degli anticoagulanti di seconda generazione, così che a volte, nel caso di grandi infestazioni di roditori, la loro popolazione viene inizialmente ridotta da copiose quantità di esche al fosfuro di zinco applicate, e il resto della popolazione che è sopravvissuta al veleno iniziale ad azione rapida viene poi sradicata da una prolungata alimentazione con esche anticoagulanti. Inversamente, i singoli roditori che sono sopravvissuti all’avvelenamento con esche anticoagulanti (popolazione restante) possono essere eradicati pre-pescandoli con esche non tossiche per una settimana o due (questo è importante per superare la timidezza dell’esca, e per abituare i roditori a nutrirsi in aree specifiche con cibo specifico, specialmente nell’eradicazione dei ratti) e successivamente applicando esche avvelenate dello stesso tipo usato per la pre-pescatura fino a quando tutto il consumo di esche cessa (di solito entro 2-4 giorni). Questi metodi di alternanza di rodenticidi con diverse modalità d’azione danno sradicamenti effettivi o quasi al 100% della popolazione di roditori nell’area, se l’accettazione/palatabilità delle esche sono buone (cioè, i roditori se ne nutrono prontamente).
Il fosfuro di zinco è tipicamente aggiunto alle esche per roditori in una concentrazione da 0,75% a 2,0%. Le esche hanno un forte odore pungente simile all’aglio, dovuto alla fosfina liberata dall’idrolisi. L’odore attrae (o, almeno, non respinge) i roditori, ma ha un effetto repulsivo su altri mammiferi. Gli uccelli, in particolare i tacchini selvatici, non sono sensibili all’odore, e si nutriranno dell’esca, diventando così un danno collaterale.
Le pastiglie o i pellet (di solito fosfuro di alluminio, calcio o magnesio per la fumigazione/gassificazione) possono anche contenere altre sostanze chimiche che evolvono l’ammoniaca, il che aiuta a ridurre il potenziale di combustione spontanea o esplosione del gas fosfina.
I fosfuri metallici non si accumulano nei tessuti degli animali avvelenati, quindi il rischio di avvelenamento secondario è basso.
Prima dell’avvento degli anticoagulanti, i fosfuri erano il tipo preferito di veleno per topi. Durante la seconda guerra mondiale, entrarono in uso negli Stati Uniti a causa della carenza di stricnina dovuta all’occupazione giapponese dei territori dove si coltiva l’albero della stricnina. I fosfidi sono veleni per topi ad azione piuttosto rapida, con il risultato che i topi muoiono di solito in aree aperte, invece che negli edifici colpiti.
I fosfuri usati come rodenticidi includono:
- fosfuro di alluminio (fumigante ed esca)
- fosfuro di calcio (solo fumigante)
- fosfuro di magnesio (solo fumigante)
- fosfuro di zinco (solo esca)
Ipercalcemia (overdose di vitamina D)Edit
Cholecalciferolo (vitamina D3) ed ergocalciferolo (vitamina D2) sono usati come rodenticidi. Sono tossici per i roditori per lo stesso motivo per cui sono importanti per gli esseri umani: influenzano l’omeostasi del calcio e del fosfato nel corpo. Le vitamine D sono essenziali in quantità minime (poche UI per chilogrammo di peso corporeo al giorno, solo una frazione di milligrammo), e come la maggior parte delle vitamine liposolubili, sono tossiche in dosi maggiori, causando ipervitaminosi D. Se l’avvelenamento è abbastanza grave (cioè, se la dose della tossina è abbastanza alta), porta alla morte. Nei roditori che consumano l’esca rodenticida, essa provoca ipercalcemia, innalzando il livello di calcio, principalmente aumentando l’assorbimento di calcio dal cibo, mobilitando il calcio fissato nella matrice ossea in forma ionizzata (principalmente catione calcio monoidrogencarbonato, parzialmente legato alle proteine plasmatiche, +), che circola disciolto nel plasma sanguigno. Dopo l’ingestione di una dose letale, i livelli di calcio libero sono aumentati a sufficienza che i vasi sanguigni, i reni, la parete dello stomaco e i polmoni sono mineralizzati/calcificati (formazione di calcificati, cristalli di sali/complessi di calcio nei tessuti, che li danneggiano), portando ulteriormente a problemi cardiaci (il tessuto miocardico è sensibile alle variazioni dei livelli di calcio libero, influenzando sia la contractibilità miocardica che la propagazione dell’eccitazione tra atri e ventricoli), sanguinamento (dovuto al danno capillare) ed eventualmente insufficienza renale. È considerato a dose singola, cumulativo (a seconda della concentrazione utilizzata; la concentrazione comune dello 0,075% dell’esca è letale per la maggior parte dei roditori dopo una singola assunzione di porzioni più grandi dell’esca) o sub-cronico (la morte si verifica di solito entro giorni a una settimana dopo l’ingestione dell’esca). Le concentrazioni applicate sono lo 0,075% di colecalciferolo (30.000 UI/g) e lo 0,1% di ergocalciferolo (40.000 UI/g) se usati da soli, che possono uccidere un roditore o un ratto.
C’è una caratteristica importante della tossicologia dei calciferoli, che sono sinergici con il tossico anticoagulante. In altre parole, le miscele di anticoagulanti e calciferoli nella stessa esca sono più tossiche della somma delle tossicità dell’anticoagulante e del calciferolo nell’esca, così che un effetto ipercalcemico massiccio può essere ottenuto con un contenuto di calciferolo sostanzialmente inferiore nell’esca, e viceversa, si osservano effetti anticoagulanti/emorragici più pronunciati se è presente il calciferolo. Questo sinergismo è utilizzato soprattutto nelle esche a bassa concentrazione di calciferolo, perché le concentrazioni efficaci di calciferoli sono più costose delle concentrazioni efficaci della maggior parte degli anticoagulanti.
La prima applicazione di un calciferolo nell’esca rodenticida fu nel prodotto Sorex Sorexa D (con una formula diversa dall’attuale Sorexa D), nei primi anni ’70, che conteneva lo 0,025% di warfarin e lo 0,1% di ergocalciferolo. Oggi, Sorexa CD contiene una combinazione di difenacoum allo 0,0025% e colecalciferolo allo 0,075%. Sono commercializzati numerosi altri prodotti di marca che contengono 0,075-0,1% di calciferoli (per esempio Quintox) da soli o insieme a un anticoagulante.
Il Merck Veterinary Manual afferma quanto segue:
Anche se questo rodenticida è stato introdotto con la pretesa che fosse meno tossico per le specie non bersaglio che per i roditori, l’esperienza clinica ha dimostrato che i rodenticidi contenenti colecalciferolo sono una minaccia significativa per la salute di cani e gatti. Il colecalciferolo produce ipercalcemia, che si traduce in calcificazione sistemica dei tessuti molli, portando a insufficienza renale, anomalie cardiache, ipertensione, depressione del SNC e disturbi gastrointestinali. I segni si sviluppano generalmente entro 18-36 ore dall’ingestione e possono includere depressione, anoressia, poliuria e polidipsia. Con l’aumento delle concentrazioni di calcio nel siero, i segni clinici diventano più gravi. … L’eccitabilità della muscolatura liscia GI diminuisce e si manifesta con anoressia, vomito e costipazione. … La perdita della capacità di concentrazione renale è una conseguenza diretta dell’ipercalcemia. Man mano che l’ipercalcemia persiste, la mineralizzazione dei reni provoca una progressiva insufficienza renale.”
L’anticoagulante aggiuntivo rende l’esca più tossica per gli animali domestici e umani. Su una singola ingestione, solo le esche a base di calciferolo sono considerate generalmente più sicure per gli uccelli rispetto agli anticoagulanti di seconda generazione o ai tossici acuti. Il trattamento negli animali domestici è per lo più di supporto, con fluidi iv e pamidronato disodico. L’ormone calcitonina non è più comunemente usato.
AltroModifica
Altri veleni chimici includono:
- ANTU (α-naftiltiourea; specifico contro il ratto bruno, Rattus norvegicus)
- Triossido di arsenico
- Carbonato di bario (a volte chiamato Witherite)
- Cloralio (un prodrug narcotico)
- Crimidina (inibisce il metabolismo della vitamina B6)
- 1,3-Difluoro-2-propanolo (“Gliftor”)
- Endrin (insetticida organoclorurato, usato in passato per lo sterminio delle arvicole nei campi)
- Fluoroacetamide (“1081”)
- Phosacetim (un’acetilcolinesterina adinibitore dell’acetilcolinesterasi ad azione ritardata)
- Allotropi del fosforo
- Pirinuron (un derivato dell’urea)
- Scilliroside e altri glicosidi cardiaci come oleandrina o digossina
- Fluoroacetato di sodio (“1080”)
- Stricnina (un convulsivo e stimolante naturale)
- Tetrametilendisolfotetramina (“tetramina”) – Mortalmente tossico per gli esseri umani, quindi l’uso dovrebbe essere evitato
- Solfato di tallio
- Tossine mitocondriali come brometalina e 2.,4-dinitrofenolo (causano febbre alta e gonfiore cerebrale)
- Zyklon B/Uragan D2 (gas cianuro di idrogeno assorbito in un vettore inerte)
CombinazioniModifica
In alcuni paesi, i rodenticidi fissi a tre componenti, i.e., anticoagulante + antibiotico + vitamina D, sono utilizzati. Le associazioni di un anticoagulante di seconda generazione con un antibiotico e/o vitamina D sono considerate efficaci anche contro la maggior parte dei ceppi resistenti di roditori, anche se alcuni anticoagulanti di seconda generazione (in particolare brodifacoum e difetialone), in concentrazioni di esca da 0,0025% a 0,005% sono così tossici che la resistenza è sconosciuta, e anche i roditori resistenti ad altri rodenticidi sono sterminati in modo affidabile dall’applicazione di questi anticoagulanti più tossici.