I Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hanno elencato l’infezione batterica da Mycoplasma genitalium come un “problema emergente” nelle sue linee guida per il trattamento delle malattie sessualmente trasmissibili nel 2015.1,2 M genitalium è stato identificato per la prima volta solo negli anni ’80 ed è sempre più riconosciuto come una causa importante di diverse infezioni a trasmissione sessuale (IST), come l’uretrite negli uomini e la cervicite nelle donne.1 Infatti, l’infezione da M genitalium è responsabile di un numero maggiore di IST rispetto alla Neisseria gonorrhoeae ed è la seconda IST più diffusa dopo l’infezione da Chlamydia trachomatis. Nonostante la sua diffusa prevalenza, tuttavia, l’infezione da M genitalium può essere difficile da diagnosticare e trattare.3
Infectious Disease Advisor ha parlato con Oluwatosin Jaiyeoba Goje, MD, dal Ob/Gyn & Women’s Health Institute della Cleveland Clinic in Ohio, e Amesh Adalja, MD, portavoce della Infectious Diseases Society of America e Senior Associate del Johns Hopkins Center for Health Security di Baltimora, Maryland, sulle sfide nella diagnosi e gestione dell’infezione da M genitalium.
Un’IST emergente
L’infezione da M genitalium è una causa onnipresente di IST in tutto il mondo, con tassi di prevalenza che vanno dallo 0,4% nei giovani adulti negli Stati Uniti al 4,5% nei Paesi Bassi. Fino al 6,3% dei pazienti di una clinica per le malattie sessualmente trasmissibili (STD) in Svezia sono stati trovati con un’infezione da M genitalium. Sebbene i tassi di prevalenza differiscano da paese a paese, M genitalium è la causa più comune di MST, secondo solo a C trachomatis per prevalenza.3
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“La prevalenza di M genitalium è particolarmente preoccupante perché la maggior parte delle persone infettate dal batterio non sanno nemmeno di averlo”, ha detto il dottor Goje. “I sintomi possono essere aspecifici e inesistenti e, se non trattata, l’infezione da M genitalium può produrre problemi di salute devastanti tra cui uretriti, cerviciti e malattie infiammatorie pelviche”.
Anche quando i pazienti sono sintomatici, i medici possono non sapere necessariamente di cercare il M genitalium. “I medici hanno meno familiarità con l’infezione da M genitalium rispetto ad altre IST più comuni che hanno esperienza di trattamento o che hanno imparato alla scuola di medicina”, ha detto il dottor Adalja. “Ma il M genitalium ha una prevalenza abbastanza alta in certi contesti che è qualcosa che non vogliamo ignorare.”
Tecniche diagnostiche e sfide
Secondo il dottor Adalja, l’infezione da M genitalium dovrebbe essere considerata negli uomini con sintomi di uretrite – simili ai sintomi osservati in clamidia e gonorrea. “M genitalium è la seconda causa più comune di uretrite, ed è stato definitivamente studiato negli uomini. Si vorrebbe soprattutto testare gli uomini che non sono migliorati dopo il primo ciclo di antibiotici, perché il M genitalium è spesso resistente agli antibiotici che sono comunemente usati per trattare le IST”, ha detto il dottor Adalja.
Il dottor Goje suggerisce anche di testare per il M genitalium nelle donne con sintomi persistenti di cervicite, in particolare nelle donne che non hanno risposto alla terapia antibiotica empirica per la clamidia e la gonorrea e sono risultate negative per questi patogeni.
Il test per il M genitalium, tuttavia, può essere complicato e richiede tempo perché il M genitalium è un organismo a crescita lenta.3 “Isolare e mettere in coltura M genitalium non è fattibile quando c’è bisogno di istituire una terapia antimicrobica immediata”, ha detto il dottor Goje.
“Mentre non esiste un test approvato dalla FDA per M genitalium, il test di amplificazione dell’acido nucleico (NAAT) è la tecnica preferita”, ha detto il dottor Goje. Il NAAT utilizza la reazione a catena della polimerasi (PCR) e può essere eseguito su diversi tipi di campioni, tra cui tamponi uretrali, vaginali e cervicali, urine e biopsie endometriali.
Tuttavia, la NAAT per la diagnosi di M genitalium utilizza saggi che sono stati sviluppati per l’ambiente della ricerca e, di conseguenza, la NAAT è disponibile solo nei laboratori di riferimento – di solito nei grandi ospedali universitari. “Se sei in un piccolo ospedale, devi sapere dove puoi ottenere il test, e quali ospedali lo stanno facendo nell’ambito della ricerca”, ha detto il dottor Adalja. “
Gestione e resistenza antimicrobica
La resistenza antimicrobica significativa rappresenta una grande sfida per il trattamento dell’infezione da M genitalium. Poiché M genitalium non ha una parete cellulare, gli antibiotici che mirano alla biosintesi della parete cellulare, come i beta-lattami (per esempio, penicilline e cefalosporine), sono inefficaci contro questo organismo, ha detto il dottor Goje.
Secondo il dottor Adalja, i pazienti con uretrite ricevono comunemente un corso empirico di doxiciclina, che copre C trachomatis ma è associato ad alti tassi di fallimento del trattamento per l’infezione da M genitalium. “Oltre la metà dei pazienti con M genitalium che sono trattati con doxiciclina possono avere un fallimento microbiologico”, ha detto.
Il dottor Goje ha notato che i pazienti che non hanno risposto a un corso iniziale di doxiciclina spesso richiedono un secondo ciclo di trattamento antibiotico, di solito costituito da azitromicina per almeno 5 giorni. Tuttavia, fino al 50% dei pazienti con infezione da M genitalium mostrano resistenza all’azitromicina. Nei casi di fallimento dell’azitromicina, la moxifloxacina 400 mg al giorno per 7-14 giorni è il regime antibiotico preferito. “I tassi di cura con la moxifloxacina sono del 100% nei rapporti iniziali, anche se sono necessari altri studi”, ha detto il dottor Goje.
Per prevenire l’ulteriore sviluppo della resistenza antimicrobica in M genitalium, i medici devono evitare di usare antibiotici inappropriati – come la doxiciclina – come trattamento iniziale, ha detto il dottor Adalja. “Penso che la chiave per ottimizzare il trattamento del M genitalium sia aumentare la consapevolezza tra i medici che questo organismo può essere la causa dei sintomi delle IST dei loro pazienti. Molti medici che non sono nel mondo delle malattie infettive o delle IST probabilmente non sanno molto del M genitalium e del suo ruolo nelle IST. Di conseguenza, possono inavvertitamente continuare a prescrivere l’antibiotico sbagliato.”
Le sfide nel fare la diagnosi di infezione da M genitalium in primo luogo pongono una delle barriere più importanti per un trattamento di successo, secondo il dottor Goje. “Non possiamo trattare efficacemente ciò che non possiamo diagnosticare”, ha detto. “A volte non abbiamo altra scelta che trattare empiricamente sulla base di segni e sintomi ed eliminazione di altre cause note di uretrite e cervicite.”
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Linee guida per il trattamento delle malattie sessualmente trasmissibili, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64(RR3):1-137.
- Unemo M, Jensen JS. Infezioni sessualmente trasmesse resistenti agli antimicrobici: gonorrea e Mycoplasma genitalium. Nat Rev Urol. 2017;14(3):139-152.
- Munoz JL, Goje OJ. Mycoplasma genitalium: un’infezione emergente a trasmissione sessuale. Scientifica (Cairo). 2016;2016:7537318. doi:10.1155/2016/7537318