L’immunità passiva acquisita artificialmente è un’immunizzazione a breve termine ottenuta tramite il trasferimento di anticorpi, che possono essere somministrati in diverse forme: come plasma o siero di sangue umano o animale, come immunoglobulina umana in pool per uso endovenoso (IVIG) o intramuscolare (IG), come IVIG umana ad alto titolo o IG da donatori immunizzati o da donatori in convalescenza dalla malattia, e come anticorpi monoclonali (MAb). Il trasferimento passivo è usato per prevenire la malattia o usato profilatticamente nel caso di malattie da immunodeficienza, come l’ipogammaglobulinemia. È anche usato nel trattamento di diversi tipi di infezioni acute e per trattare l’avvelenamento. L’immunità derivata dall’immunizzazione passiva dura da poche settimane a tre o quattro mesi. C’è anche un rischio potenziale di reazioni di ipersensibilità e di malattia da siero, specialmente da gamma globulina di origine non umana. L’immunità passiva fornisce una protezione immediata, ma il corpo non sviluppa la memoria, quindi il paziente è a rischio di essere infettato dallo stesso agente patogeno in seguito, a meno che non acquisisca l’immunità attiva o la vaccinazione.
Storia e applicazioni dell’immunità passiva artificialeModifica
Nel 1888 Emile Roux e Alexandre Yersin dimostrarono che gli effetti clinici della difterite erano causati dalla tossina difterica e, dopo la scoperta nel 1890 di un’immunità alla difterite e al tetano basata sull’antitossina da parte di Emil Adolf von Behring e Kitasato Shibasaburō, l’antitossina divenne il primo grande successo della moderna immunologia terapeutica. Shibasaburo e von Behring immunizzarono le cavie con i prodotti del sangue di animali che erano guariti dalla difterite e si resero conto che lo stesso processo di trattamento termico dei prodotti del sangue di altri animali poteva trattare gli esseri umani con la difterite. Nel 1896, l’introduzione dell’antitossina difterica fu salutata come “il progresso più importante del secolo nel trattamento medico delle malattie infettive acute”.
Prima dell’avvento dei vaccini e degli antibiotici, l’antitossina specifica era spesso l’unico trattamento disponibile per infezioni come la difterite e il tetano. La terapia con immunoglobuline continuò ad essere una terapia di prima linea nel trattamento di gravi malattie respiratorie fino agli anni ’30, anche dopo l’introduzione dei sulfamidici.
Nel 1890 la terapia con anticorpi fu usata per trattare il tetano, quando il siero di cavalli immunizzati fu iniettato in pazienti con tetano grave nel tentativo di neutralizzare la tossina del tetano, e prevenire la diffusione della malattia. Dagli anni ’60, l’immunoglobulina tetanica umana (TIG) è stata utilizzata negli Stati Uniti in pazienti non immunizzati, vaccinati o non completamente immunizzati che hanno subito ferite coerenti con lo sviluppo del tetano. La somministrazione di antitossina di cavallo rimane l’unico trattamento farmacologico specifico disponibile per il botulismo. L’antitossina, nota anche come siero eterologo iperimmune, è spesso somministrata anche in modo profilattico a individui noti per aver ingerito cibo contaminato. Il trattamento con IVIG è stato anche usato con successo per trattare diverse vittime della sindrome da shock tossico, durante l’allarme tamponi del 1970.
La terapia anticorpale è anche usata per trattare le infezioni virali. Nel 1945, le infezioni da epatite A, epidemiche nei campi estivi, sono state prevenute con successo dal trattamento con immunoglobuline. Allo stesso modo, l’immunoglobulina per l’epatite B (HBIG) previene efficacemente l’infezione da epatite B. La profilassi anticorpale dell’epatite A e B è stata in gran parte soppiantata dall’introduzione dei vaccini; tuttavia, è ancora indicata dopo l’esposizione e prima di viaggiare in aree di infezione endemica.
Nel 1953, l’immunoglobulina vaccinia umana (VIG) fu usata per prevenire la diffusione del vaiolo durante un’epidemia a Madras, in India, e continua a essere usata per trattare le complicazioni derivanti dalla vaccinazione antivaiolosa. Anche se la prevenzione del morbillo è tipicamente indotta attraverso la vaccinazione, è spesso trattata immuno-profilatticamente al momento dell’esposizione. La prevenzione dell’infezione da rabbia richiede ancora l’uso di trattamenti con vaccini e immunoglobuline.
Durante un’epidemia di virus Ebola del 1995 nella Repubblica Democratica del Congo, il sangue intero di pazienti in convalescenza, e contenente anticorpi anti-Ebola, è stato usato per trattare otto pazienti, poiché non esisteva un mezzo efficace di prevenzione, anche se un trattamento è stato scoperto recentemente nell’epidemia di Ebola del 2013 in Africa. Solo uno degli otto pazienti infetti è morto, rispetto a una mortalità tipica di Ebola dell’80%, il che suggerisce che il trattamento con anticorpi può contribuire alla sopravvivenza. L’immunoglobulina o immunoglobulina è stata usata sia per prevenire che per trattare la riattivazione del virus herpes simplex (HSV), del virus varicella zoster, del virus Epstein-Barr (EBV) e del citomegalovirus (CMV).
Immunoglobuline autorizzate dalla FDA
Le seguenti immunoglobuline sono le immunoglubuline attualmente approvate per l’uso nella profilassi delle malattie infettive e nell’immunoterapia, negli Stati Uniti.
Malattia | Prodotto | Fonte | Uso | |
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Botulismo | IgG equine specifiche | Cavallo | Trattamento di ferite e forme di botulismo di origine alimentare, Il botulismo infantile viene trattato con l’immunoglobulina umana per il botulismo (BabyBIG). | |
Citomegalovirus (CMV) | Iper-immune IVIG | umano | Profilassi, usato più spesso in pazienti con trapianto di rene. | |
Difterite | IgG equine specifiche | Cavallo | Trattamento dell’infezione difterica. | |
Epatite A, morbillo | Ig umane purificate | siero umano | Prevenzione dell’epatite A e infezione da morbillo, trattamento di immunodeficienza congenita o acquisita. |
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Epatite B | Epatite B Ig | umano | Profilassi post-esposizione, prevenzione nei neonati ad alto rischio (somministrato con il vaccino contro l’epatite B). |
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ITP, malattia di Kawasaki, carenza di IgG |
Pooled IgG umane | siero umano | Trattamento di ITP e malattia di Kawasaki, prevenzione/trattamento di infezioni opportunistiche con deficit di IgG. |
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Rabbia | Rabbia Ig | umano | Profilassi post-esposizione (somministrato con vaccino antirabbico). | |
Tetano | Tetano Ig | umano | Trattamento dell’infezione da tetano. | |
Vaccinia | Vaccinia Ig | umano | Trattamento di infezione progressiva da vaccinia incluso eczema e forme oculari (di solito risultante dalla vaccinazione contro il vaiolo in individui immunocompromessi). |
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Varicella (varicella) | Varicella-zoster Ig | umano | Profilassi post-esposizione in individui ad alto rischio. |