EFFETTI LATERALI
Nefrotossicità – L’insufficienza renale legata alla dose e cumulativa è la principale tossicità dose-limitante del cis-platino. La tossicità renale è stata notata nel 28% – 36% dei pazienti trattati con una dose singola di 50 mg/m2. Si nota per la prima volta durante la seconda settimana dopo una dose e si manifesta con aumenti di BUN e creatinina, acido urico nel siero e/o una diminuzione della clearance della creatinina. La tossicità renale diventa più prolungata e grave con corsi ripetuti del farmaco. La funzione renale deve tornare alla normalità prima che un’altra dose di cisplatino (iniezione di cisplatino) possa essere somministrata. I pazienti anziani possono essere più suscettibili alla nefrotossicità (vedere PRECAUZIONI: Uso geriatrico).
Il deterioramento della funzione renale è stato associato a danno tubulare renale. La somministrazione di cis-platino utilizzando un’infusione di 6-8 ore con idratazione endovenosa e mannitolo è stata usata per ridurre la nefrotossicità. Tuttavia, la tossicità renale può ancora verificarsi dopo l’utilizzo di queste procedure.
Otossicità – L’ototossicità è stata osservata fino al 31% dei pazienti trattati con una singola dose di cisplatino (iniezione di cisplatino) 50 mg/m2, e si manifesta con tinnito e/o perdita dell’udito nella gamma di alta frequenza (4.000-8.000 Hz). Occasionalmente può verificarsi una diminuzione della capacità di sentire i normali toni di conversazione. La sordità dopo la dose iniziale di cisplatino (iniezione di cisplatino) è stata riportata raramente. Gli effetti ototossici possono essere più gravi nei bambini che ricevono cisplatino (iniezione di cisplatino). La perdita dell’udito può essere unilaterale o bilaterale e tende a diventare più frequente e grave con dosi ripetute. L’ototossicità può essere aumentata con una precedente o simultanea irradiazione cranica. Non è chiaro se l’ototossicità indotta dal cisplatino (iniezione di cisplatino) sia reversibile. Gli effetti ototossici possono essere correlati al picco di concentrazione plasmatica del cisplatino (cisplatino iniezione). Un attento monitoraggio dell’audiometria deve essere eseguito prima dell’inizio della terapia e prima delle successive dosi di cisplatino (iniezione di cisplatino).
È stata riportata anche una tossicità vestibolare.
L’ototossicità può diventare più grave nei pazienti in trattamento con altri farmaci con potenziale nefrotossico.
ematologico – La mielosoppressione si verifica nel 25% al 30% dei pazienti trattati con cisplatino (iniezione di cisplatino). I nadir nelle piastrine e nei leucociti circolanti si verificano tra i giorni 18 e 23 (range 7,5-45) con la maggior parte dei pazienti che recuperano entro il giorno 39 (range 13-62). Leucopenia e trombocitopenia sono più pronunciate a dosi più elevate ( > 50 mg/m2). L’anemia (diminuzione di 2 g di emoglobina/100 mL) si verifica approssimativamente con la stessa frequenza e con la stessa tempistica della leucopenia e della trombocitopenia. Febbre e infezioni sono state riportate anche in pazienti con neutropenia. I pazienti anziani possono essere più suscettibili alla mielosoppressione (vedi PRECAUZIONI: Uso geriatrico).
In aggiunta all’anemia secondaria alla mielosoppressione, è stata riportata un’anemia emolitica Coombs’ positiva. In presenza di anemia emolitica da cisplatino (cisplatino iniezione), un ulteriore ciclo di trattamento può essere accompagnato da un aumento dell’emolisi e questo rischio deve essere soppesato dal medico curante.
Lo sviluppo di leucemia acuta coincidente con l’uso di cisplatino (cisplatino iniezione) è stato riportato raramente nell’uomo. In questi rapporti, il cisplatino (cisplatino iniezione) è stato generalmente somministrato in combinazione con altri agenti leucemogeni.
Gastrointestinale – Nausea e vomito marcati si verificano in quasi tutti i pazienti trattati con cisplatino (cisplatino iniezione), e sono occasionalmente così grave che il farmaco deve essere interrotto. Nausea e vomito di solito iniziano entro 1-4 ore dopo il trattamento e durano fino a 24 ore. Vari gradi di vomito, nausea e/o anoressia possono persistere fino a 1 settimana dopo il trattamento.
Nausea e vomito ritardati (iniziano o persistono 24 ore o più dopo la chemioterapia) si sono verificati in pazienti che hanno raggiunto il controllo emetico completo il giorno della terapia con cisplatino (iniezione di cisplatino).
È stata anche riportata diarrea.
Altre tossicità
Tossicità vascolari coincidenti con l’uso di cisplatino (cisplatino iniezione) in combinazione con altri agenti antineoplastici sono state riportate raramente. Gli eventi sono clinicamente eterogenei e possono includere infarto miocardico, incidente cerebrovascolare, microangiopatia trombotica (HUS) o arterite cerebrale. Sono stati proposti vari meccanismi per queste complicazioni vascolari. Ci sono anche segnalazioni di fenomeni di Raynaud che si verificano in pazienti trattati con la combinazione di bleomicina, vinblastina con o senza cisplatino (iniezione di cisplatino). È stato suggerito che l’ipomagnesiemia che si sviluppa in coincidenza con l’uso del cisplatino (iniezione di cisplatino) può essere un fattore aggiunto, anche se non essenziale, associato a questo evento. Tuttavia, attualmente non si sa se la causa del fenomeno di Raynaud in questi casi sia la malattia, la compromissione vascolare sottostante, la bleomicina, la vin-blastina, l’ipomagnesiemia o una combinazione di uno di questi fattori.
Disturbi elettrolitici del siero – Ipomagnesiemia, ipocalcemia, iponatriemia, ipokaliemia e ipofosfatemia sono stati riportati in pazienti trattati con cisplatino (iniezione di cisplatino) e sono probabilmente legati al danno tubulare renale. La tetania è stata occasionalmente riportata in quei pazienti con ipocalcemia e ipomagnesiemia. Generalmente, i normali livelli di elettroliti nel siero sono ripristinati somministrando elettroliti supplementari e interrompendo il cisplatino (iniezione di cisplatino).
Sono stati riportati anche casi di sindrome da ormone antidiuretico.
Iperuricemia – È stato riportato che l’iperuricemia si verifica approssimativamente con la stessa frequenza degli aumenti di BUN e creatinina sierica.
È più pronunciata dopo dosi superiori a 50 mg/m2, e i livelli di picco di acido urico si verificano generalmente tra 3 e 5 giorni dopo la dose. La terapia con allopurinolo per l’iperuricemia riduce efficacemente i livelli di acido urico.
Neurotossicità (vedi sezione WARNINGS) – È stata riportata neurotossicità, solitamente caratterizzata da neuropatie periferiche. Le neuropatie di solito si verificano dopo una terapia prolungata (da 4 a 7 mesi); tuttavia, sono stati riportati sintomi neu-rologici dopo una singola dose. Anche se i sintomi e i segni della neuropatia da cisplatino di solito si sviluppano durante il trattamento, i sintomi della neuropatia possono iniziare da 3 a 8 settimane dopo l’ultima dose di cisplatino (iniezione di cisplatino), anche se questo è raro. La terapia con cisplatino (iniezione di cisplatino) deve essere interrotta quando i sintomi sono osservati per la prima volta. La neuropatia, tuttavia, può progredire ulteriormente anche dopo l’interruzione del trattamento. Prove preliminari suggeriscono che la neuropatia periferica può essere irreversibile in alcuni pazienti. I pazienti anziani possono essere più suscettibili alla neuropatia periferica (vedere PRECAUZIONI: Uso geriatrico).
Segno di Lhermitte, mielopatia della colonna dorsale e neuropatia autonoma sono stati riportati anche.
Sono stati riportati anche perdita del gusto e convulsioni.
Crampi muscolari, definiti come contrazioni muscolari scheletriche localizzate, dolorose, involontarie, di insorgenza improvvisa e di breve durata, sono stati riportati e sono stati solitamente associati a pazienti che ricevevano una dose cumulativa relativamente alta di cisplatino (iniezione di cisplatino) e con uno stadio sintomatico relativamente avanzato della neuropatia periferica.
Tossicità oculare – Neurite ottica, papilledema e cecità cerebrale sono stati riportati raramente in pazienti che hanno ricevuto dosi standard raccomandate di cisplatino (iniezione di cisplatino). Il miglioramento e/o il recupero totale avviene di solito dopo la sospensione del cisplatino (iniezione di cisplatino). Sono stati utilizzati steroidi con o senza mannitolo; tuttavia, l’efficacia non è stata stabilita.
Visione offuscata e percezione alterata dei colori sono stati riportati dopo l’uso di regimi con dosi più elevate di cisplatino (cisplatino iniezione) o frequenze di dosaggio maggiori di quelle raccomandate nel foglietto illustrativo. La percezione alterata dei colori si manifesta come una perdita della discriminazione dei colori, in particolare sull’asse blu-giallo. L’unico riscontro all’esame funduscopico è una pigmentazione retinica irregolare della zona maculare.
Reazioni di tipo anafilattico – Reazioni di tipo anafilattico sono state occasionalmente riportate in pazienti precedentemente esposti al cisplatino (iniezione di cisplatino). Le reazioni consistono in edema facciale, respiro sibilante, tachicardia e ipotensione entro pochi minuti dalla somministrazione del farmaco. Le reazioni possono essere controllate da epinefrina endovenosa con corticosteroidi e/o antistaminici come indicato. I pazienti che ricevono cisplatino (iniezione di cisplatino) devono essere osservati attentamente per possibili reazioni simili all’anafilassi e devono essere disponibili attrezzature di supporto e farmaci per trattare tale complicazione.
Epatotossicità – Transienti elevazioni degli enzimi epatici, specialmente SGOT, così come la bilirubina, sono stati riportati per essere associati con la somministrazione di cisplatino (cisplatino iniezione) alle dosi raccomandate.
Altri eventi – Altre tossicità segnalate per verificarsi raramente sono anomalie cardiache, singhiozzo, elevata amilasi del siero, e rash. Alopecia, malessere e astenia sono stati riportati come parte della sorveglianza postmarketing.
Tossicità locale dei tessuti molli è stata raramente riportata in seguito a stravaso di cisplatino (iniezione di cisplatino). La gravità della tossicità locale dei tessuti sembra essere correlata alla concentrazione della soluzione di cisplatino (cisplatino iniezione). L’infusione di soluzioni con una concentrazione di cisplatino (cisplatino iniezione) superiore a 0,5 mg/mL può provocare cellulite, fibrosi e necrosi dei tessuti.
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