La calcificazione vascolare si incontra spesso nelle lesioni aterosclerotiche avanzate ed è una conseguenza comune dell’invecchiamento. La calcificazione delle arterie coronarie è stata correlata positivamente al carico della placca aterosclerotica coronarica, all’aumento del rischio di infarto miocardico e all’instabilità della placca. I pazienti con malattia renale cronica (CKD) hanno da due a cinque volte più calcificazione delle arterie coronariche rispetto agli individui sani di pari età. La calcificazione vascolare è un forte marcatore prognostico di mortalità per malattia cardiovascolare nei pazienti CKD. La calcificazione vascolare è stata a lungo considerata un processo passivo, degenerativo e terminale dell’aterosclerosi e dell’infiammazione. Tuttavia, prove recenti indicano che le proteine della matrice ossea come l’osteopontina, la proteina Gla della matrice (MGP) e l’osteocalcina sono espresse nelle lesioni aterosclerotiche calcificate e che gli ormoni regolatori del calcio come la vitamina D3 e la proteina legata all’ormone paratiroideo regolano la calcificazione vascolare in modelli di calcificazione vascolare in vitro basati su cellule muscolari lisce aortiche coltivate. Questi risultati suggeriscono che la calcificazione vascolare è un processo attivamente regolato simile all’osteogenesi e che le proteine associate all’osso possono essere coinvolte nello sviluppo della calcificazione vascolare. La patogenesi della calcificazione vascolare nella CKD non è ben compresa ed è quasi multifattoriale. Nei pazienti con CKD, diversi studi hanno trovato associazioni di entrambi i fattori di rischio tradizionali, come l’ipertensione, l’iperlipidemia e il diabete, e fattori di rischio specifici dell’uremico con la calcificazione vascolare. La maggior parte dei pazienti con CKD progressiva sviluppano iperfosfatemia. Un livello elevato di fosfato è un importante fattore di rischio per lo sviluppo della calcificazione e della mortalità cardiovascolare nei pazienti CKD. Quindi, si ipotizza che un importante regolatore della calcificazione vascolare sia il livello di fosfato inorganico. Per testare questa ipotesi, abbiamo caratterizzato la risposta delle colture di cellule muscolari lisce umane (HSMC) ai livelli di fosfato inorganico. I nostri risultati indicano che il fosfato inorganico regola direttamente la calcificazione HSMC attraverso un meccanismo di trasporto del fosfato sodio-dipendente. Dopo il trattamento con fosfato elevato, c’è una perdita di marcatori del lignaggio muscolare liscio, come l’alfa-actina e SM-22alpha, e un guadagno simultaneo di marcatori osteogenici come cbfa-1 e osteocalcina. Elevato fosfato può stimolare direttamente HSMC a subire cambiamenti fenotipici che predispongono alla calcificazione, e offrono una nuova spiegazione del fenomeno della calcificazione vascolare in condizioni iperfosfatemiche. Inoltre, sono state identificate molecole inibitorie putative della calcificazione utilizzando analisi mutazionali del topo, tra cui MGP, beta-glucosidasi, fetuina-A e osteoprotegerina. I topi mutanti carenti di queste molecole presentano una calcificazione cardiovascolare aumentata, dimostrando che le molecole specifiche sono normalmente importanti nella soppressione della calcificazione vascolare. Questi risultati suggeriscono che l’equilibrio degli induttori, come il fosfato, e degli inibitori, come l’MGP, la fetuina-A e altri, probabilmente controllano se la calcificazione avviene in condizioni patologiche.