Jerry Seinfeld è nato a Brooklyn, New York, figlio di Betty (Hesney) e Kalman Seinfeld. Suo padre era di origine ebrea ungherese, mentre i nonni materni di Jerry, Salha e Selim Hosni, erano immigrati ebrei siriani (da Aleppo). Si trasferì con la sua famiglia, compresa la sorella Carolyn, nella periferia di Massepequa, Long Island, in giovane età. Il padre di Jerry, che aveva un fantastico senso dell’umorismo, era un fabbricante di insegne commerciali.
Jerry ha frequentato l’Oswego College a nord di New York ma si è trasferito al Queens College a New York City. Ha sviluppato l’interesse per la stand-up comedy dopo brevi periodi nelle produzioni del college. Passò direttamente dalla laurea al provino notturno amatoriale al Catch a Rising Star di New York, 1976.
Continuò ad esibirsi nei club locali e nelle località di Catskill Mountain fino a quando la sua carriera fu spinta da un’apparizione in uno speciale HBO di Rodney Dangerfield, 1976. La carriera decolla dopo il primo spot di successo al Tonight Show Starring Johnny Carson (1962), maggio 1981, all’età di 27 anni. Seguirono apparizioni al Merv Griffin Show (1962). Apparve anche quattro volte come Frankie nella sitcom Benson (1979). Dopo essere stato bruscamente licenziato dallo show, giurò di non fare mai più una sitcom a meno che non avesse un maggiore controllo. Questa opportunità emerse quando fu invitato a creare una sitcom per la NBC nel 1989 e fece squadra con il collega di stand-up Larry David.
La progressione di “The Seinfeld Chronicles” nel fenomeno di lunga durata della serie Seinfeld (1989) fu terminata dal suo co-creatore e co-esecutivo produttore, Larry David. Ancora celibe, si trasferì di nuovo a New York City in un nuovo appartamento multimilionario su Central Park West, proprio in fondo alla strada dal suo piccolo studio da scapolo sulla 81esima Ovest.