Anhedonia
Anhedonia (greco: an-, “senza” e hēdonē, “piacere”), come suggerisce il nome, è un termine che descrive l’incapacità o la diminuita capacità di provare piacere in tutte le attività abituali e piacevoli, nonché il ritiro da esse (Kollias et al., 2008). Fu coniato da Ribot nel 1896, quando lo usò per descrivere la seguente condizione:
Lo stato di anedonia, se posso coniare una nuova parola da abbinare all’analgesia,” scrive, “è stato molto poco studiato, ma esiste. Una giovane ragazza è stata colpita da una malattia del fegato che per qualche tempo ha alterato la sua costituzione. Non sentiva più alcun affetto per suo padre e sua madre. Avrebbe voluto giocare con la sua bambola, ma era impossibile trovare il minimo piacere nell’atto. Le stesse cose che prima la facevano ridere non la interessavano più. Esquirol osservò il caso di un magistrato molto intelligente che era anche lui in preda alla malattia epatica. Ogni emozione sembrava morta in lui. Non manifestava né perversione né violenza, ma completa assenza di reazione emotiva. Se andava a teatro, cosa che faceva per abitudine, non vi trovava alcun piacere. Il pensiero della sua casa, della sua abitazione, di sua moglie e dei suoi figli assenti lo commuoveva così poco, diceva, come un teorema di Euclide.
James (1985)
L’anedonia è stata poi descritta come un sintomo schizofrenico da molti autori, suggerendo che potrebbe essere un difetto centrale della malattia. Tuttavia, come già detto, l’anedonia è stata anche associata alla depressione maggiore. Nell’uomo sono state utilizzate diverse scale per valutare la sintomatologia depressiva nella schizofrenia, ma la maggior parte di esse non sono state originariamente sviluppate per questo scopo. La Calgary Depression Scale for Schizophrenia è stata specificamente progettata per gli individui con schizofrenia e ha eccellenti proprietà psicometriche, consistenza interna, affidabilità interrater, sensibilità, specificità e validità discriminante e convergente (Addington, Shah, Liu, & Addington, 2014). I punteggi ottenuti utilizzando questa scala si correlano sia con le valutazioni di anedonia fisica che di anedonia sociale, che vengono solitamente valutate con le scale progettate per valutare specifici domini di anedonia: la Physical Anhedonia Scale e la Social Anhedonia Scale (Kollias et al., 2008). Tuttavia, per ovvi motivi, non è possibile applicare questi test agli animali, quindi sono stati sviluppati diversi test comportamentali per valutare l’anedonia nei roditori.
Uno dei test per valutare l’anedonia nei roditori è il test di preferenza al saccarosio, che è stato originariamente progettato per valutare la perdita di motivazione per attività piacevoli in modelli animali di depressione. È emerso dall’osservazione che gli animali esposti a stress cronico (che innesca stati simili alla depressione) non sono riusciti ad aumentare il loro consumo di liquidi e la loro preferenza per le soluzioni dolci (saccarina o saccarosio aggiunto all’acqua potabile), collegando questo deficit ai disturbi edonici della depressione (Katz, 1982). Originariamente, il protocollo consisteva nell’esporre i ratti a un protocollo di stress della durata di 21 giorni, che provocava una diminuzione dell’assunzione di saccarosio. È stato postulato che questa diminuita sensibilità alla ricompensa potrebbe riflettere l’incapacità di provare piacere, ed è ora considerato come un test per la componente consumistica dell’anedonia (Der-Avakian & Markou, 2012). Da allora, il protocollo è stato adattato per ottenere un’analogia più vicina alla situazione umana utilizzando fattori di stress più blandi e prolungando la durata dell’esposizione allo stress (Willner et al., 1987). Questo regime mostra lo sviluppo graduale dell’anedonia nel corso di diverse settimane di esposizione allo stress.
La procedura generale per l’esecuzione del test consiste nel presentare ai roditori (ciascuno in una gabbia separata) due tubi, uno dei quali contiene acqua potabile, mentre l’altro di solito contiene una soluzione di saccarosio al 1-4% (a seconda del protocollo). A volte, può essere usata una concentrazione fino al 10% (Clapcote et al, 2007). Prima dell’inizio del test stesso, gli animali vengono abituati alla presenza di queste bottiglie. Di solito, entrambe le bottiglie contengono solo acqua potabile nella fase di assuefazione, che dura 1-3 giorni. Dopo l’assuefazione, gli animali sono esposti a una bottiglia contenente soluzione di saccarosio e a una bottiglia contenente acqua potabile e l’assunzione da entrambe viene misurata su base giornaliera. Questa fase dura di solito 4 giorni. Durante il test, la posizione delle bottiglie viene scambiata quotidianamente per ridurre qualsiasi confondimento prodotto da un bias laterale. I roditori in genere sviluppano una forte preferenza per la soluzione contenente saccarosio e consumano più liquido da quella bottiglia. La preferenza al saccarosio viene calcolata come percentuale di soluzione di saccarosio consumata rispetto alla quantità totale di liquido bevuto. Una diminuzione della preferenza al saccarosio presa come criterio per l’anedonia dipende dalla procedura sperimentale così come dal ceppo del topo e da altri fattori (Pothion, Bizot, Trovero, & Belzung, 2004). Tuttavia, ricerche recenti mettono in dubbio la validità di questa lettura e una revisione della letteratura mostra che gli effetti di uno stress lieve cronico imprevedibile, misurato come una diminuzione del consumo o della preferenza per soluzioni dolci, sono osservati in modo meno affidabile in diversi laboratori (Nielsen, Arnt, & Sánchez, 2000; Willner, 1997).
Un paradigma comportamentale più recente è stato sviluppato per testare l’anedonia negli animali. Si basa sulla motivazione per il consumo di uno stimolo appetibile – un biscotto al cioccolato; da qui il nome di cookie test (Surget et al., 2011). Si basa sul conflitto tra l’impulso per lo stimolo e il comportamento neofobico dell’animale.
Il cookie test si svolge in un dispositivo contenente tre camere allineate della stessa dimensione; solo i colori delle pareti e del pavimento sono diversi tra le camere. La prima camera è bianca, la seconda grigia e la terza nera. Gli animali vengono inizialmente familiarizzati con un biscotto al cioccolato 4,5 settimane prima del test; 1 ora prima del test tutto il cibo regolare viene rimosso dal coperchio della gabbia. Poi, una piccola quantità di biscotto viene posta al centro della camera nera e l’animale viene messo nella camera bianca. Ogni sessione dura 5 minuti e il consumo di biscotti viene registrato (Nollet et al., 2013). Una riduzione del consumo di biscotti può essere interpretata come un’anedonia, un deficit di assuefazione o una combinazione di entrambi gli effetti. L’importanza della caratteristica “edonica” dello stimolo è stata dimostrata in un esperimento di controllo in cui il biscotto è stato sostituito con una normale pallina di cibo, con conseguente consumo quasi nullo di esso. Tuttavia, anche se convalidato, il test del biscotto non valuta direttamente la sensibilità alla ricompensa negli animali, che può essere realizzata utilizzando il paradigma di autostimolazione intracranica (ICSS) che è stato sviluppato da Olds e Milner nel 1954.
Il paradigma ICSS consente agli animali con elettrodi impiantati in alcune aree di ricompensa del loro cervello di auto-somministrare deboli impulsi elettrici. Tale (auto)stimolazione può avere forti proprietà di rinforzo e quindi la soglia di autostimolazione può essere usata come indice dello stato edonico/anedonico dell’animale (Nielsen et al., 2000). Le aree che vengono comunemente prese di mira per la stimolazione in questo paradigma corrispondono o al fascio mediale del proencefalo, che si pensa abbia un ruolo importante nell’integrazione della ricompensa e del piacere, o all’ipotalamo laterale (Barnes et al., 2014). ICSS è ben noto per essere un paradigma utile per l’uso nello studio delle ricompense e anedonia perché riflette l’attivazione diretta dei sistemi di ricompensa del cervello. Tipicamente, gli animali si autosomministrano la corrente premendo la leva e due misure sono utilizzate per studiare l’anedonia: il tasso di pressione della leva e la soglia di stimolazione (Ellenbroek & Cools, 2000). Condivide una base teorica comune con il paradigma della preferenza del saccarosio, interpretando il comportamento di autostimolazione attenuato (riduzione della pressione della leva o aumento della soglia di stimolazione) come misura dell’anedonia. Tuttavia, una delle maggiori limitazioni di questa metodologia è che la performance valutata può essere contaminata da altri processi, come la funzione motoria, che influenza la capacità dell’animale di eseguire l’azione e quindi ostacola la capacità di fornire una misura della funzione di ricompensa indipendente dalla capacità motoria (Markou & Koob, 1992). Quando è stato utilizzato per valutare l’anedonia in modelli animali di depressione, è stato dimostrato che l’ICSS ha una sensibilità variabile agli antidepressivi e un’alta variabilità intrastrain nelle risposte di tasso e frequenza all’ICSS (McArthur & Borsini, 2006).