MISES EN GARDE
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PRECAUTIONS
Dépendance, abus et mésusage
XTAMPZA ER contient de l’oxycodone, une substance contrôlée de l’annexe II. En tant qu’opioïde, XTAMPZA ER expose les utilisateurs aux risques de dépendance, d’abus et de mésusage . Comme les produits à libération prolongée tels que XTAMPZA ER délivrent l’opioïde sur une période prolongée, il existe un plus grand risque de surdose et de décès en raison de la plus grande quantité d’oxycodone présente .
Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut survenir chez les patients auxquels on a prescrit XTAMPZA ER de manière appropriée. L’accoutumance peut survenir aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou fait l’objet d’un abus.
Évaluer le risque de dépendance, d’abus ou de mauvais usage des opioïdes de chaque patient avant de prescrire XTAMPZA ER, et surveiller tous les patients recevant XTAMPZA ER pour le développement de ces comportements ou conditions. Les risques sont accrus chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris l’abus ou la dépendance aux drogues ou à l’alcool) ou de maladie mentale (p. ex. dépression majeure). L’éventualité de ces risques ne doit cependant pas empêcher la prise en charge adéquate de la douleur chez un patient donné. Les patients présentant un risque accru peuvent se voir prescrire des opioïdes tels que XTAMPZA ER, mais l’utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et la bonne utilisation de XTAMPZA ER ainsi qu’une surveillance intensive des signes de dépendance, d’abus et de mauvais usage.
L’abus ou le mésusage de XTAMPZA ER par reniflement ou par injection du produit dissous peut entraîner une surdose et la mort.
Les opioïdes sont recherchés par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la dépendance et font l’objet d’un détournement criminel.Tenez compte de ces risques lorsque vous prescrivez ou délivrez XTAMPZA ER. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et le conseil au patient sur l’élimination appropriée du médicament non utilisé . Contactez le conseil local des licences professionnelles de l’État ou l’autorité des substances contrôlées de l’État pour obtenir des informations sur la façon de prévenir et de détecter l’abus ou le détournement de ce produit.
Stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques des analgésiques opioïdes (REMS)
Pour s’assurer que les avantages des analgésiques opioïdes l’emportent sur les risques d’accoutumance, d’abus et de mauvaise utilisation, la Food andDrug Administration (FDA) a exigé une stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS) pour ces produits.En vertu des exigences de la REMS, les sociétés pharmaceutiques ayant des produits analgésiques opioïdes approuvés doivent mettre à la disposition des prestataires de soins de santé des programmes éducatifs conformes à la REMS. Les prestataires de soins de santé sont fortement encouragés à faire tout ce qui suit :
- Compléter un programme d’éducation conforme au REMS offert par un fournisseur accrédité de formation continue (FC) ou un autre programme d’éducation qui comprend tous les éléments du FDA EducationBlueprint for Health Care Providers Involved in the Management or Support of Patients with Pain.
- Discutez de l’utilisation sûre, des risques graves, du stockage et de l’élimination appropriés des analgésiques opioïdes avec les patientset/ou leurs soignants chaque fois que ces médicaments sont prescrits. Le guide de conseil au patient (GCP)peut être obtenu à ce lien : www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG.
- Souligner aux patients et à leurs aidants l’importance de lire le guide de médication qu’ils recevront de leur pharmacien chaque fois qu’un analgésique opioïde leur sera délivré.
- Envisagez d’utiliser d’autres outils pour améliorer la sécurité des patients, des ménages et des communautés, tels que les accords patient-prescripteur qui renforcent les responsabilités du patient-prescripteur.
Pour obtenir de plus amples informations sur le REMS des analgésiques opioïdes et pour obtenir une liste des CME/CE accrédités pour le REMS, appelez le 1-800-503-0784, ou connectez-vous sur www.opioidanalgesicrems.com. Le plan directeur de la FDA se trouve à l’adresse suivante : www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint.
Dépression respiratoire potentiellement mortelle
Des cas de dépression respiratoire grave, potentiellement mortelle ou mortelle ont été signalés lors de l’utilisation d’opioïdes, même lorsqu’ils sont utilisés conformément aux recommandations. La dépression respiratoire, si elle n’est pas immédiatement reconnue et traitée, peut conduire à un arrêt respiratoire et au décès. La prise en charge de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien et l’utilisation d’antagonistes des opioïdes, selon l’état clinique du patient.La rétention de dioxyde de carbone (CO2) due à la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes.
Bien qu’une dépression respiratoire grave, menaçant le pronostic vital ou fatale puisse survenir à tout moment pendant l’utilisation deXTAMPZA ER, le risque est plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Surveillez étroitement les patients pour déceler toute dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures suivant l’instauration du traitement par XTAMPZA ER et après une augmentation de la posologie.
Pour réduire le risque de dépression respiratoire, il est essentiel de bien doser et titrer XTAMPZA ER . La surestimation de la dose de XTAMPZA ER lors de la conversion de patients provenant d’un autre produit opioïde peut entraîner un surdosage fatal dès la première dose.
L’ingestion accidentelle d’une seule dose de XTAMPZA ER, en particulier par des enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et un décès dû à une surdose d’oxycodone.
Syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes
L’utilisation prolongée de XTAMPZA ER pendant la grossesse peut entraîner un sevrage chez le nouveau-né. Le syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes, contrairement au syndrome de sevrage aux opioïdes chez les adultes, peut mettre la vie en danger s’il n’est pas reconnu et traité, et nécessite une prise en charge selon des protocoles élaborés par des experts en néonatologie. Observer les nouveau-nés pour détecter les signes du syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes et les prendre en charge en conséquence. Prévenir les femmes enceintes utilisant des opioïdes pendant une période prolongée du risque de syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes et s’assurer qu’un traitement approprié sera disponible .
Risques de l’utilisation concomitante ou de l’arrêt des inhibiteurs et des inducteurs du cytochrome P450 3A4
L’utilisation concomitante de XTAMPZA ER avec un inhibiteur du CYP3A4, tel que les antibiotiques macrolides (ex,L’utilisation concomitante de XTAMPZA ER et d’un inhibiteur du CYP3A4, comme les antibiotiques macrolides (par exemple, l’érythromycine), les agents antifongiques azolés (par exemple, le kétoconazole) et les inhibiteurs de protéase (par exemple, le ritonavir), peut augmenter les concentrations plasmatiques d’oxycodone et prolonger les effets indésirables des opioïdes, ce qui peut entraîner une dépression respiratoire potentiellement fatale, en particulier lorsqu’un inhibiteur est ajouté après l’obtention d’une dose stable de XTAMPZA ER. De même, l’arrêt d’un inducteur du CYP3A4, comme la rifampine, la carbamazépine et la phénytoïne, chez les patients traités par XTAMPZA ER peut augmenter les concentrations plasmatiques d’oxycodone et prolonger les effets indésirables des opioïdes. Lors de l’utilisation de XTAMPZA ER avec des inhibiteurs du CYP3A4 ou lors de l’utilisation d’inducteurs du CYP3A4 chez des patients traités par XTAMPZA ER, surveiller étroitement les patients à intervalles fréquents et envisager une réduction de la posologie de XTAMPZA ER jusqu’à l’obtention d’effets médicamenteux stables .
L’utilisation concomitante de XTAMPZA ER avec des inducteurs du CYP3A4 ou l’arrêt d’un inhibiteur du CYP3A4 pourraitdécréter les concentrations plasmatiques d’oxycodone, diminuer l’efficacité des opioïdes ou, éventuellement, entraîner un syndrome de sevrage chez un patient qui avait développé une dépendance physique à l’oxycodone. Lors de l’utilisation de XTAMPZA ER avec des inducteurs du CYP3A4 ou de l’arrêt des inhibiteurs du CYP3A4, surveiller étroitement les patients à intervalles fréquents etenvisager d’augmenter la dose d’opioïde si nécessaire pour maintenir une analgésie adéquate ou si des symptômes de sevrage aux opioïdes apparaissent .
Risques liés à l’utilisation concomitante avec des benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC
Une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et la mort peuvent résulter de l’utilisation concomitante de XTAMPZAER avec des benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC (ex, sédatifs/hypnotiques non-benzodiazépines, anxiolytiques, tranquillisants, myorelaxants, anesthésiques généraux, antipsychotiques, autres opioïdes, alcool). En raison de ces risques, réservez la prescription concomitante de ces médicaments aux patients pour lesquels les autres options thérapeutiques sont inadéquates.
Des études observationnelles ont démontré que l’utilisation concomitante d’analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée aux médicaments par rapport à l’utilisation d’analgésiques opioïdes seuls. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s’attendre à un risque similaire avec l’utilisation concomitante d’autres médicaments dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes.
Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC en concomitance avec un analgésique opioïde, prescrire les doses efficaces les plus faibles et les durées minimales d’utilisation concomitante. Chez les patients recevant déjà un analgésique opioïde, prescrire une dose initiale plus faible de la benzodiazépine ou de l’autre dépresseur du SNC que celle indiquée en l’absence d’opioïde, et adapter la dose en fonction de la réponse clinique. Si un analgésique opioïde est initié chez un patient qui prend déjà une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC, prescrire une dose initiale plus faible de l’analgésique opioïde et l’augmenter en fonction de la réponse clinique. Suivez de près les patients pour détecter les signes et les symptômes de dépression respiratoire et de sédation.
Avertissez à la fois les patients et les soignants des risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque XTAMPZA ER est utilisé avec des benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC (y compris l’alcool et les drogues illicites). Conseillez aux patients de ne pas conduire ou de ne pas utiliser de machines lourdes tant que les effets de l’utilisation concomitante de la benzodiazépine ou de l’autre dépresseur du SNC n’ont pas été déterminés. Dépister les patients pour le risque de troubles liés à l’utilisation de substances, y compris l’abus et le mauvais usage des opioïdes, et les avertir du risque de surdose et de décès associé à l’utilisation d’autres dépresseurs du SNC, y compris l’alcool et les drogues illicites .
Risque de dépression respiratoire menaçant le pronostic vital chez les patients atteints de maladie pulmonaire chronique ou chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis
L’utilisation de XTAMPZA ER chez les patients atteints d’asthme bronchique aigu ou sévère dans un contexte non surveillé ou en l’absence de matériel de réanimation est contre-indiquée.
Patients atteints d’une maladie pulmonaire chronique
Les patients traités par XTAMPZA ER et atteints d’une maladie pulmonaire obstructive chronique importante ou d’un cœur pulmonaire, ainsi que ceux dont la réserve respiratoire est considérablement réduite, qui présentent une hypoxie, une hypercapnie ou une dépression respiratoire préexistante, sont exposés à un risque accru de diminution de l’entraînement respiratoire, y compris d’apnée, même aux doses recommandées de XTAMPZA ER .
Patients âgés, cachectiques ou affaiblis
La dépression respiratoire mettant la vie en danger est plus susceptible de survenir chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis, car ils peuvent présenter une pharmacocinétique altérée ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé.
Surveiller étroitement ces patients, en particulier lors de l’initiation et de la titration de XTAMPZA ER et lorsque XTAMPZAER est administré en concomitance avec d’autres médicaments qui dépriment la respiration.Alternativement, envisager l’utilisation d’analgésiques non opioïdes chez ces patients. Utilisez un analgésique alternatif pour les patients qui nécessitent une dose de XTAMPZA ER inférieure à 9 mg.
Insuffisance surrénalienne
Des cas d’insuffisance surrénalienne ont été rapportés avec l’utilisation d’opioïdes, plus souvent après plus d’un mois d’utilisation. La présentation de l’insuffisance surrénale peut inclure des symptômes et des signes non spécifiques, notamment des nausées, des vomissements, une anorexie, une fatigue, une faiblesse, des vertiges et une pression artérielle basse. Si une insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic par des tests diagnostiques dès que possible. Si l’insuffisance surrénale est diagnostiquée, traiter avec des doses physiologiques de remplacement de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l’opioïde pour permettre à la fonction surrénalienne de se rétablir et poursuivre le traitement par corticostéroïdes jusqu’à ce que la fonction surrénalienne se rétablisse. D’autres opioïdes peuvent être essayés car certains cas ont rapporté l’utilisation d’un opioïde différent sans récurrence de l’insuffisance surrénale. Les informations disponibles ne permettent pas d’identifier un opioïde particulier comme étant plus susceptible d’être associé à une insuffisance surrénalienne.
Hypotension sévère
XTAMPZA ER peut provoquer une hypotension sévère, y compris une hypotension orthostatique et une syncope chez les patients ambulatoires. Le risque est accru chez les patients dont la capacité à maintenir la tension artérielle a déjà été compromise par un volume sanguin réduit ou l’administration simultanée de certains médicaments dépresseurs du SNC (p. ex., phénothiazines ou anesthésiques généraux). Surveillez l’apparition de signes d’hypotension chez ces patients après l’instauration ou l’augmentation de la dose de XTAMPZA ER. Chez les patients en état de choc circulatoire, XTAMPZA ER peut provoquer une vasodilatation susceptible de réduire davantage le débit cardiaque et la tension artérielle. Evitez l’utilisation de XTAMPZA ER chez les patients présentant un choc circulatoire.
Risques de l’utilisation chez les patients présentant une augmentation de la pression intracrânienne, des tumeurs cérébrales, des traumatismes crâniens ou des troubles de la conscience
Chez les patients susceptibles d’être sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par ex, ceux qui présentent des signes d’augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales), XTAMPZA ER peut réduire la pulsion respiratoire, et la rétention de CO2 qui en résulte peut augmenter davantage la pression intracrânienne. Surveillez ces patients pour détecter les signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l’instauration du traitement par XTAMPZA ER.
Les opioïdes peuvent également obscurcir l’évolution clinique d’un patient ayant subi un traumatisme crânien. Évitez l’utilisation de XTAMPZA ER chez les patients présentant des troubles de la conscience ou un coma.
Risques de l’utilisation chez les patients présentant des troubles gastro-intestinaux
XTAMPZA ER est contre-indiqué chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale, y compris un iléus paralytique.
L’oxycodone contenue dans XTAMPZA ER peut provoquer un spasme du sphincter d’Oddi. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l’amylase sérique. Surveillez les patients souffrant d’une maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë, pour déceler toute aggravation des symptômes.
Risque d’utilisation chez les patients souffrant de troubles convulsifs
L’oxycodone contenue dans XTAMPZA ER peut augmenter la fréquence des convulsions chez les patients souffrant de troubles convulsifs et peut augmenter le risque de convulsions dans d’autres contextes cliniques associés aux convulsions. Surveillez les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs afin de détecter une aggravation du contrôle des crises pendant le traitement par XTAMPZA ER.
Retrait
Évitez l’utilisation d’agonistes/antagonistes mixtes (par ex, pentazocine, nalbuphine et butorphanol) ou d’analgésiques agonistes partiels(par exemple, la buprénorphine) chez les patients qui ont reçu ou reçoivent un traitement avec un analgésique agoniste fulllopioïde, y compris XTAMPZA ER. Chez ces patients, les analgésiques mixtes agonistes/antagonistes et partialagonistes peuvent réduire l’effet analgésique et/ou précipiter les symptômes de sevrage.
Lorsque vous arrêtez XTAMPZA ER, diminuez progressivement la dose . N’interrompez pas brusquement la prise de XTAMPZA ER.
Risques liés à la conduite et à l’utilisation de machines
Le XTAMPZA ER peut altérer les capacités mentales ou physiques nécessaires à l’exécution d’activités potentiellement dangereusescomme la conduite d’une voiture ou l’utilisation de machines. Prévenez les patients de ne pas conduire ou d’utiliser des machines dangereuses à moins qu’ils ne soient tolérants aux effets de XTAMPZA ER et qu’ils sachent comment ils réagiront au médicament.
Surveillance en laboratoire
Tous les tests urinaires de dépistage de drogues pour les « opioïdes » ou les « opiacés » ne détectent pas l’oxycodone de manière fiable, en particulier ceux conçus pour une utilisation en cabinet. En outre, de nombreux laboratoires considèrent comme « négatives » les concentrations de drogue dans l’urine inférieures à une valeur « seuil » donnée. Par conséquent, si le dépistage urinaire de l’oxycodone est envisagé dans la prise en charge clinique d’un patient, assurez-vous que la sensibilité et la spécificité du test sont appropriées, et tenez compte des limites du test utilisé lors de l’interprétation des résultats.
Information sur les conseils aux patients
Conseiller au patient de lire l’étiquetage pour les patients approuvé par la FDA (Guide du médicament).
Dépendance, abus et mésusage
Informer les patients que l’utilisation de XTAMPZA ER, même lorsqu’il est pris selon les recommandations, peut entraîner une dépendance, un abus et un mésusage, ce qui peut entraîner une surdose et la mort . Indiquez aux patients qu’ils ne doivent pas partager XTAMPZA ER avec d’autres personnes et qu’ils doivent prendre des mesures pour protéger XTAMPZA ER contre le vol ou le mauvais usage.
Dépression respiratoire potentiellement mortelle
Informez les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris l’information selon laquelle le risque est le plus élevé au début de la prise de XTAMPZA ER ou lorsque la dose est augmentée, et qu’il peut se produire même aux doses recommandées . Conseillez aux patients de reconnaître une dépression respiratoire et de consulter un médecin si des difficultés respiratoires apparaissent.
Angestion accidentelle
Informez les patients qu’une ingestion accidentelle, en particulier par des enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Indiquez aux patients qu’ils doivent prendre des mesures pour conserver XTAMPZA ER en toute sécurité et éliminer les comprimés non utilisés en les jetant dans les toilettes.
Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC
Informez les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent se produire si XTAMPZA ER est utilisé avec des benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC, y compris l’alcool, et de ne pas les utiliser de façon concomitante à moins d’être supervisé par un fournisseur de soins de santé .
Syndrome sérotoninergique
Informer les patients que XTAMPZA ER pourrait provoquer une affection rare mais potentiellement mortelle résultant de l’administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertissez les patients des symptômes du syndrome sérotoninergique et demandez immédiatement des soins médicaux si les symptômes se développent. Indiquer aux patients d’informer leur médecin s’ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques. .
Interaction avec les IMAO
Informer les patients qu’ils doivent éviter de prendre XTAMPZA ER lorsqu’ils utilisent des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas commencer à prendre des IMAO pendant qu’ils prennent XTAMPZA ER .
Information des patients que XTAMPZA ER pourrait provoquer une insuffisance surrénale, une affection potentiellement mortelle.L’insuffisance surrénale peut se manifester par des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie,fatigue, faiblesse, vertiges et hypotension. Conseillez aux patients de consulter un médecin s’ilsexpérimentent une constellation de ces symptômes.
Effet de la nourriture
Parce que la nourriture a un effet sur l’absorption de l’oxycodone de XTAMPZA ER, chaque dose de XTAMPZA ERdoit être prise avec de la nourriture afin de s’assurer que des niveaux plasmatiques appropriés sont constamment atteints. Indiquez aux patients qu’ils doivent prendre XTAMPZA ER avec environ la même quantité de nourriture, qu’ils avalent la gélule entière ou qu’ils la saupoudrent sur des aliments mous ou dans une tasse et l’administrent ensuite directement dans la bouche.
XTAMPZA ER peut être pris sous forme de gélules intactes ou, alternativement, peut être administré sous forme de saupoudrage sur des aliments mous ou saupoudré dans une tasse et administré directement dans la bouche, ou par une sonde d’alimentation nasogastrique ou gastrique.
Instructions importantes pour l’administration
Instruire les patients sur la façon de prendre correctement XTAMPZA ER, y compris les points suivants :
- Prendre XTAMPZA ER avec des aliments
- Avaler les gélules XTAMPZA ER entières ou saupoudrer le contenu des gélules sur des aliments mous ou dans une tasse et les administrer directement dans la bouche
- Utiliser XTAMPZA ER exactement comme prescrit afin de réduire le risque d’effets indésirables mettant en danger la vie du patient (par ex.g.,dépression respiratoire)
- Ne pas interrompre la prise de XTAMPZA ER sans discuter au préalable avec le prescripteur de la nécessité d’un régime dégressif
Hypotension
Informer les patients que XTAMPZA ER peut provoquer une hypotension orthostatique et une syncope. Indiquez aux patients comment reconnaître les symptômes d’une hypotension et comment réduire le risque de conséquences graves en cas d’hypotension (par exemple, s’asseoir ou s’allonger, se lever avec précaution d’une position assise ou couchée) .
Anaphylaxie
Informez les patients que des cas d’anaphylaxie ont été signalés avec des ingrédients contenus dans XTAMPZA ER. Conseillez les patients sur la façon de reconnaître une telle réaction et sur le moment où ils doivent consulter un médecin .
Grossesse
Syndrome de sevrage opioïde néonatal
Informez les patientes en âge de procréer que l’utilisation prolongée de XTAMPZA ER pendant la grossesse peutresponsabiliser un syndrome de sevrage opioïde néonatal, qui peut mettre la vie en danger s’il n’est pas reconnu et traité .
Toxicité embryofœtale
Avertissez les femmes en âge de procréer que XTAMPZA ER peut causer des dommages au fœtus et d’informer leur fournisseur de soins de santé d’une grossesse connue ou soupçonnée .
Lactation
Avertissez les patients que l’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement par XTAMPZA ER .
Infécondité
Informez les patients que l’utilisation chronique d’opioïdes peut entraîner une réduction de la fertilité. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles .
Conduite automobile ou utilisation de machines lourdes
Informez les patients que XTAMPZA ER peut altérer la capacité à effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite automobile ou l’utilisation de machines lourdes. Conseillez aux patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu’à ce qu’ils sachent comment ils réagiront au médicament.
Constipation
Avertissez les patients du risque de constipation grave, y compris les instructions de prise en charge et le moment où il faut consulter un médecin.
Élimination des capsules inutilisées de XTAMPZA ER
Conseillez aux patients de jeter les capsules inutilisées dans les toilettes lorsque XTAMPZA ER n’est plus nécessaire.
Les professionnels de la santé peuvent téléphoner au service des affaires médicales de Collegium Pharmaceutical (1-855-331-5615) pour obtenir des renseignements sur ce produit.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Carcinogenèse
Des études à long terme chez l’animal pour évaluer le potentiel cancérigène de l’oxycodone n’ont pas été réalisées.
Mutagenèse
L’oxycodone était génotoxique dans le test in vitro du lymphome de souris. L’oxycodone était négative lorsqu’elle était testée à des concentrations appropriées dans le test d’aberration chromosomique in vitro, le test de mutation inverse bactérienne in vitro (test d’Ames) et le test du micronoyau de la moelle osseuse in vivo chez la souris.
Importation de la fertilité
Dans une étude sur les performances de reproduction, des rats ont reçu par gavage une dose quotidienne du véhicule chlorhydrate d’oroxycodone (0,5, 2 et 8 mg/kg). Les rats mâles ont reçu des doses pendant 28 jours avant la cohabitation avec les femelles, pendant la cohabitation et jusqu’à l’autopsie (2 à 3 semaines après la cohabitation). Les femelles ont reçu des doses pendant 14 jours avant la cohabitation avec les mâles, pendant la cohabitation et jusqu’au 6e jour de gestation. L’oxycodone HCl n’a pas affecté la fonction de reproduction chez les rats mâles ou femelles à toutes les doses testées (≤ 8 mg/kg/jour), jusqu’à 1,3 fois une dose humaine de 60 mg/jour.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
L’utilisation prolongée d’analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage opioïde néonatal . Il n’y a pas de données disponibles avec XTAMPZA ER chez les femmes enceintes pour informer d’un risque associé au médicament pour les anomalies congénitales majeures et les fausses couches. Dans les études de reproduction animale, on n’a observé aucune toxicité embryonnaire et fœtale lorsque le chlorhydrate d’oxycodone a été administré par voie orale à des rats et à des lapins, pendant la période d’organogenèse, à des doses de 1,3 à 40 fois la dose de 60 mg/jour administrée aux adultes, respectivement. Dans une étude de toxicité pré- et postnatale, lorsque l’oxycodone a été administrée par voie orale à des rats, on a observé une diminution transitoire du poids du corps des petits pendant la lactation et le début de la période post-sevrage à la dose équivalente à une dose adulte de 160 mg/jour. Dans plusieurs études publiées, le traitement de rates enceintes avec du chlorhydrate d’oxycodone à des doses cliniquement pertinentes et inférieures a entraîné des effets neurocomportementaux chez la progéniture. Sur la base des données animales,informer les femmes enceintes du risque potentiel pour le ftus.
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu.Toutes les grossesses présentent un risque de fond de malformation congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %, respectivement.
Considérations cliniques
Réactions indésirables fœtales/néonatales
L’utilisation prolongée d’analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non peut entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et un syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes peu après la naissance.
Le syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes se présente sous la forme d’une irritabilité, d’une hyperactivité et d’un rythme de sommeil anormal, de cris aigus, de tremblements, de vomissements, de diarrhée et d’une absence de prise de poids. L’apparition, la durée d’utilisation et la gravité du syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes peuvent varier en fonction de l’opioïde spécifique utilisé, de la durée d’utilisation, du moment et de la quantité de la dernière utilisation par la mère et du taux d’élimination du médicament par le nouveau-né. Observer les nouveau-nés pour détecter les symptômes du syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes et les prendre en charge en conséquence.
L’accouchement ou la naissance
Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire et des effets psychophysiologiques chez les nouveau-nés.Un antagoniste des opioïdes, tel que la naloxone, doit être disponible pour inverser la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né. L’utilisation de XTAMPZA ER n’est pas recommandée chez les femmes enceintes pendant ou immédiatement avant l’accouchement, lorsque d’autres techniques analgésiques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes, y compris XTAMPZA ER, peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la force, la durée et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n’est pas constant et peut être compensé par une augmentation du taux de dilatation du col de l’utérus, qui tend à raccourcir le travail. Surveiller les nouveau-nés exposés aux analgésiques opioïdes pendant le travail pour détecter des signes d’excès et de dépression respiratoire
Données
Données animales
Des études avec des doses orales de chlorhydrate d’oxycodone chez le rat jusqu’à 8 mg/kg/jour et chez le lapin jusqu’à 125 mg/kg/jour,équivalent à 1.Les études portant sur des doses orales de chlorhydrate d’oxycodone administrées à des rats jusqu’à 8 mg/kg/jour et à des lapins jusqu’à 125 mg/kg/jour, équivalant respectivement à 1,3 et 40 fois la dose humaine adulte de 160 mg/jour, sur une base de mg/m2, n’ont pas mis en évidence d’effets nocifs de l’oxycodone sur le fœtus. Dans une étude de toxicité pré- et postnatale, des rats femelles ont reçu de l’oxycodone pendant la gestation et la lactation. On n’a observé aucun effet lié au médicament sur la performance de reproduction de ces femelles ni aucun effet à long terme sur le développement ou la reproduction des petits nés de ces rats. Une diminution du poids corporel a été observée pendant la lactation et la phase de post-sevrage précoce chez les petits allaités par les mères auxquelles on avait administré la plus forte dose utilisée (6 mg/kg/jour, soit l’équivalent d’une dose de 160 mg/jour chez l’humain adulte, sur une base de mg/m2). Dans des études publiées, on a signalé que la progéniture de rates enceintes auxquelles on avait administré du chlorhydrate d’oxycodone pendant la gestation présentait des effets neurocomportementaux, notamment une modification des réactions au stress et une augmentation du comportement de type anxieux (2 mg/kg/jour par voie intraveineuse du 8e au 21e jour de la gestation et des 1er, 3e et 5e jours postnatals ; 0,3 fois la dose orale d’un adulte humain).3 fois une dose orale humaine adulte de 60 mg/jour sur une base de mg/m2), et une altération de l’apprentissage et de la mémoire (15 mg/kg/jour par voie orale de la reproduction à la parturition ; 2,4 fois une dose orale humaine adulte de 60 mg/jour sur une base de mg/m2).
Lactation
Résumé des risques
L’oxycodone est présente dans le lait maternel. Les études de lactation publiées rapportent des concentrations variables d’oxycodone dans le lait maternel lors de l’administration d’oxycodone à libération immédiate aux mères allaitantes au début de la période post-partum. Les études de lactation n’ont pas évalué les effets indésirables potentiels chez les nourrissons allaités. Aucune étude sur l’allaitement n’a été menée avec l’oxycodone à libération prolongée, y compris XTAMPZA ER, et aucune information n’est disponible sur les effets du médicament sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait.En raison du risque d’effets indésirables graves, notamment une sédation excessive et une dépression respiratoire chez le nourrisson allaité, informez les patients que l’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement par XTAMPZA ER.
Considérations cliniques
Les nourrissons exposés à XTAMPZA ER par le lait maternel doivent être surveillés pour détecter une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l’administration maternelle d’un opioïde analgésique est interrompue, ou lorsque l’allaitement est arrêté.
Femmes et hommes en âge de procréer
Infertilité
L’utilisation chronique d’opioïdes peut entraîner une réduction de la fertilité chez les femmes et les hommes en âge de procréer. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de XTAMPZA ER chez les patients pédiatriques âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Dans des études pharmacocinétiques contrôlées chez des sujets âgés (plus de 65 ans), la clairance de l’oxycodone était légèrement réduite. Par rapport aux jeunes adultes, les concentrations plasmatiques d’oxycodone ont augmenté d’environ 15 % . Sur le nombre total de sujets admis à la phase de titration de l’étude de phase 3 sur XTAMPZA ER (740), 88 (12 %) étaient âgés de 65 ans et plus. Dans cet essai clinique, où le traitement a été instauré et la dose ajustée de façon appropriée, aucune réaction indésirable ou inattendue n’a été observée chez les patients âgés qui ont reçu XTAMPZA ER. Ainsi, les doses et les intervalles posologiques habituels peuvent être appropriés pour les patients âgés. Soyez prudent lors du choix de la posologie pour un patient âgé, en commençant généralement par l’extrémité inférieure de la gamme posologique, reflétant la plus grande fréquence d’une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, d’une maladie concomitante et de l’utilisation d’un autre traitement médicamenteux.
La dépression respiratoire est le principal risque chez les patients âgés traités par des opioïdes, et elle est survenue après l’administration de doses initiales importantes à des patients qui ne toléraient pas les opioïdes ou lorsque les opioïdes étaient administrés conjointement avec d’autres agents qui dépriment la respiration. Titrer lentement la posologie de XTAMPZA ER chez les patients gériatriques et surveiller étroitement les signes de dépression du système nerveux central et de dépression respiratoire .
Insuffisance hépatique
Une étude menée chez des patients atteints d’insuffisance hépatique a montré des concentrations plasmatiques d’oxycodone plus élevées que celles observées à des doses équivalentes chez des personnes ayant une fonction hépatique normale. On peut s’attendre à un effet similaire sur les concentrations plasmatiques d’oxycodone chez les patients atteints d’insuffisance hépatique qui prennent XTAMPZA ER. Par conséquent, en cas d’insuffisance hépatique, il faut commencer par administrer aux patients un tiers ou la moitié de la dose initiale habituelle, puis procéder à un dosage minutieux. L’utilisation d’analgésiques alternatifs est recommandée pour les patients qui nécessitent une dose de XTAMPZA ER inférieure à 9 mg. .
Insuffisance rénale
Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, comme en témoigne la diminution de la clairance de la créatinine (<60 ml/min), lesconcentrations d’oxycodone dans le plasma sont environ 50% plus élevées que chez les sujets ayant une fonction rénale normale. Suivre une approche conservatrice pour l’initiation de la dose et ajuster en fonction de la situation clinique. L’utilisation d’analgésiques alternatifs est recommandée pour les patients qui ont besoin d’une dose de XTAMPZA ER inférieure à 9 mg. .
Différences liées au sexe
Dans les études pharmacocinétiques menées avec XTAMPZA ER, les sujets féminins en bonne santé présentent des expositions plasmatiques à l’oxycodone jusqu’à 20 % plus élevées que celles des hommes, même en tenant compte des différences de poids corporel ou d’IMC. La pertinence clinique d’une différence de cette ampleur est faible pour un médicament destiné à un usage chronique à des doses individualisées. Dans l’essai clinique de phase 3, il y avait une plus grande fréquence d’effets indésirables typiques des opioïdes chez les femmes que chez les hommes ; aucune différence homme/femme n’a été détectée pour l’efficacité.