EFFETS SECONDAIRES
Essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés chez les patients.
Commairement observés (d’après les données de la première année et de la deuxième année)
Les symptômes gastro-intestinaux (GI) ont été les effets indésirables apparaissant en cours de traitement les plus fréquemment observés, associés à l’utilisation de XENICAL dans les sept essais cliniques à double insu contrôlés par placebo et sont principalement une manifestation du mécanisme d’action. (On entend par « couramment observé » une incidence ≥ 5 % et une incidence dans le groupe XENICAL 120 mg qui est au moins deux fois plus élevée que celle du placebo.)
Tableau 2 : Événements indésirables couramment observés
| Evénement indésirable. Événement | Année 1 | Année 2 | ||
| XENICAL* %. Patients (N=1913) |
Placebo* % de patients (N=1466) |
XENICAL* %. Patients (N=613) |
Placebo* % Patients (N=524) |
|
| Taches grasses† | 26.6 | 1,3 | 4,4 | 0,2 | Flatus with Discharge | 23,9 | 1,4 | 2,1 | 0.2 |
| Urgence fécale | 22,1 | 6,7 | 2,8 | 1,7 | Selles grasses/grasses† | 20.0 | 2,9 | 5,5 | 0,6 | Évacuation huileuse† | 11.9 | 0,8 | 2,3 | 0,2 | Augmentation de la défécation | 10,8 | 4,1 | 2,6 | 0,8 | Incontinence fécale | 7.7 | 0,9 | 1,8 | 0,2 | *Le traitement désigne XENICAL trois fois par jour plus régime alimentaireou placebo plus régime alimentaire †L’écoulement huileux peut être clair ou avoir une coloration comme l’orange ou le brun. |
En général, la première apparition de ces événements a eu lieu dans les 3 mois suivant le début du traitement. Dans l’ensemble, environ 50 % de tous les épisodes d’effets indésirables gastro-intestinaux associés au traitement par XENICAL ont duré moins d’une semaine, et la majorité n’a pas duré plus de 4 semaines. Toutefois, des effets indésirables gastro-intestinaux peuvent survenir chez certaines personnes sur une période de 6 mois ou plus.
Arrêt du traitement
Dans les essais cliniques contrôlés, 8,8 % des patients traités par XENICAL ont abandonné le traitement en raison d’effets indésirables, comparativement à 5,0 % des patients traités par placebo. Pour XENICAL, les effets indésirables les plus fréquents entraînant l’abandon du traitement étaient d’ordre gastro-intestinal.
Autres manifestations cliniques indésirables
Le tableau suivant énumère d’autres manifestations indésirables apparues pendant le traitement, tirées de sept essais cliniques multicentriques, à double insu et contrôlés par placebo, qui sont survenues à une fréquence ≥ 2 % chez les patients traités par XENICAL à 120 mg trois fois par jour et dont l’incidence était supérieure à celle du placebo pendant l’année 1 et l’année 2, sans égard au lien avec le médicament à l’étude.
Tableau 3 : Autres effets indésirables survenus pendant le traitement provenant de sept essais cliniques contrôlés par placebo.contrôlés par placebo
| Système corporel/ Événement indésirable |
Année 1 | Année 2 | XENICAL* % Patients (N=1913) |
Placebo* % de patients (N=1466) |
XENICAL* % de patients (N=613) |
Placebo* % de patients (N=1456) |
Placebo*. % de patients (N=524) |
| Système gastro-intestinal | ||||
| Douleurs/inconfort abdominaux | 25.5 | 21,4 | – | – |
| Nausea | 8,1 | 7,3 | 3,6 | 2,7 |
| Diarrhée infectieuse | 5.3 | 4,4 | – | – |
| Douleurs/inconfort rectal | 5,2 | 4,0 | 3,3 | 1,9 |
| Troubles dentaires | 4.3 | 3,1 | 2,9 | 2,3 | Des troubles gingivaux | 4,1 | 2,9 | 2,0 | 1,5 | Vomissements | 3.8 | 3,5 | – | – |
| Système respiratoire | ||||
| Grippe | 39.7 | 36,2 | – | – |
| Infection des voies respiratoires supérieures | 38,1 | 32.8 | 26,1 | 25,8 |
| Infection respiratoire inférieure | 7,8 | 6.6 | – | – |
| Oreille, nez & Symptômes de la gorge | 2,0 | 1.6 | ||
| Système musculo-squelettique | ||||
| Douleurs dorsales | 13.9 | 12,1 | – | – |
| Douleurs aux extrémités inférieures | – | – | 10,8 | 10.3 |
| Arthrite | 5,4 | 4,8 | – | – |
| Myalgie | 4.2 | 3,3 | – | – |
| Troubles articulaires | 2,3 | 2,2 | – | – |
| Tendinite | – | – | 2.0 | 1,9 |
| Système nerveux central | ||||
| Maux de tête | 30.6 | 27,6 | – | – |
| Étourdissements | 5,2 | 5.0 | – | – |
| Corps dans son ensemble | Fatigue | 7.2 | 6,4 | 3,1 | 1,7 | Troubles du sommeil | 3,9 | 3.3 | – | – |
| Peau & Appendices | Rash | 4.3 | 4,0 | – | – |
| Peau sèche | 2,1 | 1.4 | – | – |
| Reproduction, femme | ||||
| Irrégularité menstruelle | 9.8 | 7,5 | – | – |
| Vaginite | 3,8 | 3.6 | 2,6 | 1,9 |
| Système urinaire | Infection des voies urinaires | 7,5 | 7,3 | 5,9 | 4.8 |
| Troubles psychiatriques | ||||
| Anxiété psychiatrique | 4.7 | 2,9 | 2,8 | 2,1 | Dépression | – | – | 3.4 | 2,5 | Audition & Troubles vestibulaires | Otitis | 4,3 | 3.4 | 2,9 | 2,5 |
| Troubles cardiovasculaires | ||||
| Odème podal | – | – | 2,8 | 1.9 |
| – Aucun signalé à une fréquence ≥ 2 % et supérieure à celle du placebo * Le traitement désigne XENICAL 120 mg trois fois par jour plus un régime alimentaire ou un régime placeboplus |
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Le tableau 4 illustre . le pourcentage de patients adultes sous XENICAL et sous placebo qui ont présenté un faible taux de vitamines lors de deux visites consécutives ou plus pendant 1 et 2 ans de traitement dans les études où les patients ne recevaient pas de supplément vitaminique auparavant.
Tableau 4 : Incidence des valeurs vitaminiques basses sur deux visites consécutives ou plus (patients adultes non supplémentés avec des valeurs de base normales -. Première et deuxième année)
| . | Placebo* | XENICAL* |
| Vitamine A | 1.0% | 2,2% |
| Vitamine D | 6,6% | 12,0% |
| Vitamine E | 1,0% | 5,8% | Bêta-carotène | 1,7% | 6.1% |
| * Le traitement désigne le placebo plus le régime alimentaire ou XENICAL plus le régime alimentaire | ||
.
Le tableau 5 illustre le pourcentage d’adolescents sous XENICAL et sous placebo qui ont présenté un faible taux de vitamines lors de deux visites consécutives ou plus au cours de l’étude d’un an.année de l’étude.
Tableau 5 : Incidence des faibles valeurs vitaminiques sur deux visites consécutives ou plus ses (patients pédiatriques ayant des valeurs de base normales*)
| Placebo† | XENICAL† | |
| Vitamine A | 0.0% | 0,0% |
| Vitamine D | 0,7% | 1,4% | Vitamine E | 0,0% | 0,0% | Bêta-carotène | 0,8% | 1.5 % |
| *Tous les patients ont reçu un supplément vitaminique pendant toute la durée de l’étude †Le traitement désigne le placebo plus le régime alimentaire ou XENICAL plus le régime alimentaire |
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Dans l’étude XENDOS de 4 ans, le profil général des événements indésirables était similaire à celui rapporté pour les études de 1 et 2 ans, l’incidence totale des événements indésirables liés au système gastro-intestinal survenus la première année diminuant chaque année sur la période de 4 ans.
Dans les essais cliniques menés chez des patients diabétiques obèses, on a également observé une hypoglycémie et une distension abdominale.
Pédiatrie
Dans les essais cliniques menés avec XENICAL chez des adolescents âgés de 12 à 16 ans, le profil des effets indésirables était généralement similaire à celui observé chez les adultes.
Expérience après commercialisation
Les réactions indésirables suivantes ont été identifiées lors de l’utilisation de XENICAL après son homologation. Comme ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de façon fiable leur fréquence ou d’établir un lien de causalité avec l’exposition à XENICAL.
- De rares cas d’augmentation des transaminases et de la phosphatase alcaline et d’hépatite pouvant être graves ont été signalés. Des cas d’insuffisance hépatique ont été observés avec l’utilisation de XENICAL dans le cadre de la surveillance post-commercialisation, certains de ces cas ayant entraîné une greffe du foie ou le décès.
- De rares cas d’hypersensibilité ont été signalés avec l’utilisation de XENICAL. Les signes et symptômes ont inclus le prurit, les éruptions cutanées, l’urticaire, l’angioedème, le bronchospasme et l’anaphylaxie. De très rares cas d’éruption bulleuse ont été signalés.
- De rares cas de vascularite leucocytoclasique ont été signalés. Les signes cliniques comprennent un purpura palpable, des lésions maculopapuleuses ou une éruption bulleuse.
- Une néphropathie aiguë à l’oxalate après le traitement par XENICAL a été signalée chez des patients souffrant ou risquant de souffrir d’une maladie rénale.
- Une pancréatite a été signalée lors de l’utilisation de XENICAL dans le cadre de la surveillance post-commercialisation. Aucune relation de cause à effet ni aucun mécanisme physiopathologique entre la pancréatite et le traitement de l’obésité n’ont été définitivement établis.
- Des saignements gastro-intestinaux inférieurs ont été signalés chez des patients traités par XENICAL. La plupart des rapports sont sans gravité ; les cas graves ou persistants doivent faire l’objet d’un examen plus approfondi.
Lire l’intégralité des renseignements thérapeutiques de la FDA sur Xenical (Orlistat 120 mg)
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