Présence d’œil sec chez les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto

Abstract

Objectif. Évaluer les tests de la fonction lacrymale chez les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto et comparer les résultats avec des sujets sains. Méthodes. Cent dix patients atteints de thyroïdite de Hashimoto et 100 sujets sains ont été inclus dans cette étude. La présence d’une ophtalmopathie associée à la thyroïde et les tests de la fonction lacrymale ont été évalués cliniquement. Les résultats ont d’abord été comparés entre les patients et les groupes témoins, puis entre les patients atteints de NOSPECS et les patients sans NOSPECS. Les analyses de régression logistique des facteurs de risque de l’œil sec, notamment le sexe, la thyroxine plasmatique libre, le proptosis, la distance entre le bord de la paupière supérieure et le réflexe, et la durée de la maladie ont également été évaluées. Résultats. Le score moyen de l’indice de maladie de la surface oculaire était significativement plus élevé et les scores moyens de Schirmer et du temps moyen de rupture des larmes étaient significativement plus faibles chez les patients par rapport aux sujets témoins. Les scores moyens de Schirmer et du temps de rupture des larmes étaient significativement plus faibles chez les patients atteints de NOSPECS par rapport aux patients sans NOSPECS. La proptose et les niveaux de thyroxine plasmatique libre étaient significativement associés à l’œil sec. Conclusions. Les patients atteints de la thyroïdite de Hashimoto ont tendance à développer des yeux secs plus fréquemment que les sujets sains. La proptose et des taux plasmatiques libres de thyroxine plus faibles se sont avérés être des facteurs de risque pour la présence d’un œil sec.

1. Introduction

L’ophtalmopathie associée à la thyroïde (TAO) est un trouble auto-immun des muscles extraoculaires et du tissu conjonctif orbitaire environnant, y compris la glande lacrymale, qui est généralement associé à la maladie de Basedow (GD) et accompagne rarement la thyroïdite de Hashimoto . Les résultats cliniques caractéristiques du TAO comprennent une proptose due à une augmentation des tissus mous rétro-orbitaires, une rétraction des paupières, une myopathie extra-oculaire restrictive, une neuropathie optique et des troubles inflammatoires de la surface oculaire. La sécheresse oculaire est la cause la plus fréquente de l’inconfort oculaire dans le TAO et on a constaté qu’elle était présente chez 85 % des patients, mais l’étiopathogénie n’est toujours pas claire. L’inflammation de la surface oculaire dépendant des cellules T et l’augmentation de l’évaporation et de l’osmolarité du film lacrymal due à la rétraction des paupières et à l’exophtalmie jouent un rôle important dans l’assèchement de la surface oculaire. En outre, il a été démontré que la glande lacrymale est un organe cible de l’hormone thyroïdienne qui exprime le récepteur de l’hormone thyroïdienne β-1 (Thrb). Des études expérimentales ont montré qu’une réduction chronique des niveaux d’hormones thyroïdiennes modulait l’expression de Thrb dans la glande lacrymale, entraînant ainsi une diminution de la production de larmes et une sécheresse oculaire ultérieure. Bien que la plupart des études aient montré la présence de l’œil sec dans la maladie de Graves, elle a rarement été étudiée dans la maladie de Hashimoto. C’est pourquoi dans l’étude récente, nous avons cherché à évaluer la présence de l’œil sec dans la maladie de Hashimoto et à la comparer avec des sujets témoins.

2. Sujets et méthodes

Plus de cent dix patients sélectionnés au hasard et atteints de la thyroïdite de Hashimoto qui ont été envoyés par la clinique d’endocrinologie ont été inclus dans l’étude. Le groupe témoin était composé de 100 sujets sains. L’étude a été approuvée par le comité d’éthique local et le consentement éclairé des sujets participants a été obtenu. Les patients étaient exclus de l’étude s’ils souffraient d’un autre trouble ophtalmique, s’ils avaient subi une intervention chirurgicale ophtalmique ou s’ils avaient souffert d’une maladie systémique supplémentaire ou d’un traitement à l’iode radioactif au cours de l’année précédente.

Les sujets témoins ont été choisis au hasard parmi les patients qui se sont présentés à la clinique pour une erreur de réfraction et qui ne présentaient aucun symptôme d’une quelconque inflammation oculaire. Ni les patients ni les sujets de contrôle n’avaient utilisé de médicaments topiques. Le diagnostic de la thyroïdite de Hashimoto était basé sur des critères cliniques standard et confirmé par des tests de la fonction thyroïdienne et des tests d’anticorps thyroïdiens. Les résultats de laboratoire des patients et des témoins, y compris les niveaux de thyroxine plasmatique libre (fT4) et d’hormone stimulant la thyroïde (TSH), sont résumés dans le tableau 1.

Tous les patients et les sujets témoins ont été évalués par un seul ophtalmologiste expérimenté pour la présence d’une ophtalmopathie et d’un œil sec. Le diagnostic d’ophtalmopathie était basé principalement sur l’état clinique (rétraction des paupières, gonflement périorbitaire, diplopie, et autres). Le grade, la sévérité et l’activité des cas ont été classés selon la classification NOSPECS . La rétraction des paupières a été évaluée en mesurant la distance entre le bord de la paupière supérieure et le réflexe (UER), c’est-à-dire la distance entre le centre du réflexe lumineux pupillaire et le bord de la paupière supérieure en position de regard primaire. Une mesure de 3 à 5 mm est considérée comme normale et une mesure supérieure à 5 mm est considérée comme une UER. Selon les mesures de Hertel, une différence de >2 mm entre deux yeux ou une proptose de >20 mm était acceptée comme une proptose significative. L’indice de maladie de la surface oculaire (OSDI), le test lacrymal de Schirmer (sans anesthésie topique) et le temps de rupture des larmes (TBUT) ont été réalisés chez tous les patients et les sujets témoins.

2.1. Le questionnaire OSDI

L’OSDI a été développé pour mesurer la sévérité de l’œil sec, selon le questionnaire OSDI. Il est composé de 12 questions dont chacune est notée par le patient. Il a été utilisé pour évaluer la gravité des symptômes et la réponse au traitement chez les patients atteints d’œil sec. Les scores des sous-échelles de l’OSDI peuvent aller de 0 à 100, où 0 indique une absence d’incapacité et 100 une incapacité complète .

2.2. Test lacrymal de Schirmer

La sécrétion lacrymale a été mesurée par le test lacrymal de Schirmer (sans anesthésie topique) dans chaque œil des patients et des sujets témoins. Une bandelette standard de Schirmer a été placée dans le fornix inférieur, à la jonction du tiers latéral et du tiers moyen. Après 5 minutes, les bandes ont été retirées et la longueur mouillée de la bandelette a été mesurée en millimètres pour déterminer la valeur du test de Schirmer. L’insuffisance lacrymale aqueuse a été définie comme une valeur de test de Schirmer sans anesthésie topique de moins de 5 mm à 5 minutes.

2.3. Tear Break-Up Time

Pour mesurer le TBUT, une bandelette de fluorescéine sodique humidifiée avec une goutte de solution saline non conservée a été appliquée sur la conjonctive palpébrale inférieure de chaque œil des patients et des sujets témoins. Après avoir retiré la bandelette, on a demandé au patient de cligner des yeux trois fois, puis de regarder droit devant lui. Le film lacrymal précornéen a été examiné au biomicroscope et le temps écoulé avant la rupture initiale du film lacrymal a été enregistré. Le TBUT a été mesuré trois fois et les mesures ont été moyennées.

2.4. Analyse statistique

L’analyse statistique a été réalisée à l’aide du progiciel statistique pour les sciences sociales version 13.0 (SPSS, Chicago, IL, USA). Le test du chi carré de Pearson a été utilisé pour la comparaison des variables catégorielles entre les patients et les témoins et le -test de Student a été utilisé pour la comparaison des variables continues entre les groupes. Enfin, une valeur < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Une analyse de régression logistique a également été utilisée pour déterminer les facteurs de risque significatifs de l’œil sec.

3. Résultats

Les caractéristiques des patients atteints de thyroïdite de Hashimoto et des groupes témoins sont présentées dans le tableau 2. La prévalence du sexe et de l’âge était similaire entre les deux groupes. La durée moyenne de la maladie était de 39,3 mois (entre 4 et 180 mois). Les symptômes de sécheresse oculaire étaient significativement plus élevés dans le groupe de patients que dans le groupe témoin. Le score moyen de l’OSDI dans le groupe de patients était de et il était dans le groupe de contrôle (). Le score moyen du test lacrymal de Schirmer était de mm et de mm dans les groupes de patients et de contrôle, respectivement. La différence était statistiquement significative (). Le TBUT moyen dans le groupe de patients était de sec qui était significativement augmenté dans le groupe de contrôle à . Chez les patients de contrôle, une personne avait une proptose et une autre une rétraction des paupières.

Nous avons également effectué des analyses de régression logistique des facteurs de risque de l’œil sec, notamment le sexe, le genre, le fT4, la proptose, l’UER et la durée de la maladie chez les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto. L’analyse de régression logistique a montré que la proptose et les niveaux de fT4 étaient significativement associés à l’œil sec (tableau 3). Il existait une corrélation négative entre les taux de fT4 et la sécheresse oculaire, c’est-à-dire que des taux plus faibles étaient associés à une sécheresse oculaire plus sévère. Selon la classification NOSPECS, 13 patients (11,8 %) présentaient une UER, 12 une atteinte des tissus mous (œdème des conjonctives et des paupières, injection conjonctivale, etc.) (10,9 %), 7 un proptosis (6,4 %) et 6 une atteinte des muscles extra-oculaires (5,5 %), tandis qu’aucun patient ne présentait d’atteinte de la cornée ou du nerf optique. Parmi ces patients cliniquement actifs, outre un score OSDI plus élevé, le score moyen du test lacrymal de Schirmer et le TBUT moyen se sont avérés significativement diminués par rapport aux patients n’entrant pas dans cette classification (tableau 4).

4. Discussion

Il a été démontré dans cette étude que l’œil sec s’est avéré plus fréquent chez les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto que chez les sujets témoins et que la proptose et la déficience en fT4 ont été trouvées comme facteurs de risque pour la présence de l’œil sec dans les analyses de régression logistique. Au cours des dernières années, plusieurs études ont démontré l’association de l’œil sec avec les troubles thyroïdiens. La sécheresse oculaire est une constatation courante et a été trouvée chez 85% des patients atteints de TAO.

De nombreuses études ont examiné la pathogenèse de la sécheresse oculaire associée au TAO. L’un des mécanismes suggérés est que l’augmentation de la largeur des fissures des paupières et la proptose due à l’augmentation du volume orbital dans le TAO accélèrent l’évaporation du film lacrymal et augmentent l’osmolarité du film lacrymal. Il a été signalé que l’augmentation de l’osmolarité du film lacrymal stimule la production de facteurs inflammatoires, tels que l’interleukine- (IL-) 1s, le facteur de nécrose tumorale- (TNF-) α et la métalloprotéinase matricielle- (MMP-) 9. Les voies de signalisation de la protéine kinase activée par des agents mitogènes (MAPK) dans les cellules épithéliales de la surface oculaire ont également été activées par l’hyperosmolarité du film lacrymal. L’activation des voies de signalisation MAPK est connue pour stimuler l’expression de la MMP-9 et la production de cytokines inflammatoires, ce qui entraîne des lésions de la surface oculaire et la sécheresse oculaire. Gilbard et Farris ont rapporté que l’osmolarité des larmes des patients atteints de maladies thyroïdiennes était anormalement élevée. Nos résultats ont montré que le degré de proptose était significativement plus élevé chez les patients atteints de la thyroïdite de Hashimoto que chez les sujets sains. Le TBUT était significativement plus bas chez les patients atteints de la thyroïdite de Hashimoto, ce qui suggère un film lacrymal instable. Nous pensons que la largeur accrue de la fissure palpébrale qui résulte de la proptose chez les patients peut avoir un impact sur le séchage de la surface oculaire et l’hyperosmolarité des larmes. L’hyperosmolarité n’est pas le seul mécanisme et l’inflammation peut également avoir un effet possible sur le développement de l’œil sec chez les patients atteints de TAO. Dans une étude, les symptômes et les résultats de l’œil sec chez les patients atteints de TAO ont été comparés à ceux de témoins sains. Bien que la hauteur moyenne de la fissure palpébrale et le degré de proptose ne diffèrent pas statistiquement entre les patients et les sujets témoins, une incidence élevée de changements métaplasiques de grade 2-3 et un nombre élevé de lymphocytes ont été trouvés dans la conjonctive interpalpébrale temporale des patients par rapport aux témoins, indiquant une inflammation de la surface oculaire. Par conséquent, il a été suggéré que l’inflammation de la surface oculaire, en dehors de l’œil sec par évaporation, joue un rôle important dans la pathogenèse de l’œil sec chez les personnes atteintes de diabète de type 1. Dans notre étude, nous avons évalué 21 patients, classés dans la classification NOSPECS, qui avaient des scores plus mauvais à la fois dans les fonctions du film lacrymal et dans les scores OSDI que les autres patients, suggérant le rôle de l’inflammation de la surface oculaire dans la pathogenèse de l’œil sec.

Les études qui ont examiné la présence de l’œil sec dans le TAO ont été menées chez les patients GD jusqu’à présent. Dans cette étude, nous avons cherché à savoir si la carence en fT4 pouvait avoir un effet sur la présence de l’œil sec chez les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto. Des études récentes ayant démontré que la carence en hormones thyroïdiennes pourrait prédisposer à des modifications structurelles de la surface oculaire et à la sécheresse oculaire, une étude a montré que la glande lacrymale est un organe cible des hormones thyroïdiennes et exprime le récepteur β-1 des hormones thyroïdiennes (Thrb). Il a été constaté que des niveaux chroniquement réduits d’hormones thyroïdiennes modulent l’expression de Thrb dans la glande lacrymale et peuvent provoquer une sécheresse oculaire. Dans notre étude, nous avons inclus des patients nouvellement et anciennement diagnostiqués et un traitement hormonal substitutif a été administré aux patients de la clinique atteints de thyroïdite de Hashimoto dès qu’ils ont été adressés à la clinique d’endocrinologie. En outre, nous ne connaissons pas le début de la maladie et la carence en hormones thyroïdiennes avant le diagnostic. Cependant, nous avons effectué un traitement de substitution chez les patients de la clinique atteints de thyroïdite de Hashimoto, considérant que de probables niveaux insuffisants chroniques de fT4 avant le traitement pourraient avoir un effet pour la présence de fonctions lacrymales diminuées.

À notre connaissance, notre étude est la première étude qui a évalué le test de la fonction lacrymale chez les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto. Nous avons constaté que les patients atteints de thyroïdite d’Hashimoto ont tendance à développer une sécheresse oculaire plus fréquemment que les sujets sains et que la sécheresse oculaire est plus fréquente chez les patients atteints de TAO active. La proptose s’avère être un facteur de risque, ce qui confirme les études précédentes selon lesquelles l’augmentation de la largeur de la fissure palpébrale pourrait entraîner un assèchement de la surface oculaire et une hyperosmolarité du film lacrymal. La faiblesse de notre étude est que nous n’avons pas mesuré l’osmolarité des larmes. Cependant, nous suggérons que la diminution du TBUT pourrait être due à l’hyperosmolarité causée par la proptose. De plus, nous avons montré que les taux sériques de fT4 pouvaient avoir un effet protecteur sur la sécheresse oculaire ; par conséquent, un traitement hormonal substitutif pourrait avoir un effet positif pour améliorer les symptômes de la sécheresse oculaire chez les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto. En ce qui nous concerne, les endocrinologues devraient être avertis de cette situation et des tests de la fonction lacrymale devraient être effectués afin de ne pas omettre l’œil sec et si l’œil sec est examiné, des gouttes de larmes artificielles et des modifications des conditions environnementales devraient être recommandées à ces patients. D’autres études sont nécessaires qui prouvent l’hyperosmolarité en mesurant l’osmolarité des larmes et l’inflammation de la surface oculaire par des biopsies conjonctivales.

Conflit d’intérêts

Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêts concernant la publication de cet article.