Les cliniciens observent depuis longtemps une association entre la consommation excessive d’alcool et des effets néfastes sur la santé liés au système immunitaire, comme la susceptibilité à la pneumonie. Au cours des dernières décennies, cette association a été élargie à une plus grande probabilité de syndromes de stress respiratoire aigu (SDRA), de septicémie, de maladie hépatique alcoolique (ALD) et de certains cancers ; une incidence plus élevée de complications postopératoires ; et un rétablissement plus lent et moins complet après une infection et un traumatisme physique, y compris une mauvaise cicatrisation des plaies.
Ce numéro de Alcohol Research : Current Reviews (ARCR) résume les preuves que l’alcool perturbe les voies immunitaires de manière complexe et apparemment paradoxale. Ces perturbations peuvent altérer la capacité de l’organisme à se défendre contre les infections, contribuer aux lésions organiques associées à la consommation d’alcool et entraver la récupération après une lésion tissulaire. Nous espérons qu’une meilleure compréhension des mécanismes spécifiques par lesquels l’alcool exerce ses effets sur le système immunitaire pourra conduire au développement d’interventions visant à prévenir, ou du moins à atténuer, les conséquences négatives de l’abus d’alcool sur la santé.
Les contributeurs à ce numéro d’ARCR posent les bases de la compréhension des interactions multicouches entre l’alcool et la fonction immunitaire en présentant une vue d’ensemble du système immunitaire (voir l’article de Spiering) et en passant en revue les recherches actuelles sur les effets de l’alcool sur l’immunité innée (voir l’article de Nagy) et sur l’immunité adaptative (voir l’article de Pasala et ses collègues). Comme l’ont analysé Szabo et Saha, les effets combinés de l’alcool sur l’immunité innée et adaptative affaiblissent considérablement les défenses de l’hôte, prédisposant les buveurs chroniques à un large éventail de problèmes de santé, notamment les infections et l’inflammation systémique. Les effets étendus de l’alcool sur la fonction immunitaire sont également soulignés dans l’article de Gauthier, qui examine comment l’exposition in utero à l’alcool interfère avec le développement du système immunitaire du fœtus. Cette exposition augmente le risque d’infection et de maladie chez le nouveau-né ; des preuves supplémentaires suggèrent que les effets délétères de l’alcool sur le développement immunitaire perdurent à l’âge adulte.
Le système gastro-intestinal (GI) est généralement le premier point de contact de l’alcool lorsqu’il passe dans le corps et c’est là que l’alcool est absorbé dans la circulation sanguine. L’un des effets immédiats les plus importants de l’alcool est qu’il affecte la structure et l’intégrité du tube digestif. Par exemple, l’alcool modifie le nombre et l’abondance relative des microbes du microbiome intestinal (voir l’article d’Engen et de ses collègues), une vaste communauté de micro-organismes présents dans l’intestin qui contribuent au fonctionnement normal de ce dernier. Ces organismes influent sur la maturation et le fonctionnement du système immunitaire. L’alcool perturbe la communication entre ces organismes et le système immunitaire intestinal. La consommation d’alcool endommage également les cellules épithéliales, les lymphocytes T et les neutrophiles du système GI, ce qui perturbe la fonction de barrière intestinale et facilite la fuite de microbes dans la circulation (voir l’article de Hammer et ses collègues).
Ces perturbations de la composition du microbiote intestinal et de la fonction de barrière intestinale ont des implications importantes au-delà du système intestinal. Par exemple, Nagy discute de la façon dont la fuite des produits bactériens de l’intestin active le système immunitaire inné du foie, déclenchant une inflammation qui sous-tend l’ALD, une maladie qui touche plus de 2 millions d’Américains et qui peut éventuellement conduire à une cirrhose du foie et à un cancer du foie. L’infection par une hépatite virale accélère la progression de l’ALD, et l’hépatopathie terminale due à une hépatite virale, ainsi que l’ALD, constituent la principale raison des transplantations de foie aux États-Unis. L’article de Dolganiuc dans ce numéro explore les effets synergiques de l’alcool et des virus de l’hépatite sur la progression de la maladie du foie ainsi que l’effet néfaste de la consommation d’alcool sur l’immunité antivirale du foie. Mandrekar et Ju contribuent un article qui rentre dans le rôle des macrophages dans le développement de l’ALD, y compris des idées récentes sur l’origine, l’hétérogénéité et la plasticité des macrophages dans les maladies du foie et les médiateurs de signalisation impliqués dans leur activation et leur accumulation.
En plus de la pneumonie, la consommation d’alcool a été liée à des maladies pulmonaires, y compris la tuberculose, le virus respiratoire syncytial et le SDRA. L’alcool perturbe la fonction ciliaire dans les voies aériennes supérieures, altère la fonction des cellules immunitaires (c’est-à-dire les macrophages alvéolaires et les neutrophiles) et affaiblit la fonction de barrière de l’épithélium dans les voies aériennes inférieures (voir l’article de Simet et Sisson). Souvent, les dommages pulmonaires provoqués par l’alcool passent inaperçus jusqu’à ce qu’une deuxième agression, telle qu’une infection respiratoire, entraîne des maladies pulmonaires plus graves que celles observées chez les non-buveurs.
Dans une étude de cas clinique examinée dans ce numéro, Trevejo-Nunez et ses collègues font état de pathologies immunitaires systémiques et spécifiques à certains organes souvent observées chez les buveurs chroniques. Chez ces patients, l’alcool altère l’immunité des muqueuses de l’intestin et du système respiratoire inférieur. Cette altération peut entraîner une septicémie et une pneumonie et augmente également l’incidence et l’étendue des complications postopératoires, notamment le retard de la fermeture des plaies. Le VIH/SIDA est une maladie dans laquelle l’immunité des muqueuses est déjà attaquée. Bagby et ses collègues passent en revue les preuves substantielles que l’alcool perturbe davantage le système immunitaire, augmentant de manière significative la probabilité de transmission et de progression du VIH.
Les interactions alcool-immunité peuvent également affecter le développement et la progression de certains cancers. Meadows et Zhang discutent des mécanismes spécifiques par lesquels l’alcool interfère avec la défense immunitaire de l’organisme contre le cancer. Ils notent également qu’un système immunitaire pleinement fonctionnel est essentiel au succès de la chimiothérapie conventionnelle. La gestion clinique de toutes ces conditions peut être plus difficile chez les personnes qui font un usage abusif de l’alcool en raison d’une déficience immunitaire coexistante.
La consommation d’alcool ne doit pas nécessairement être chronique pour avoir des conséquences négatives sur la santé. En fait, la recherche montre que la consommation excessive aiguë d’alcool affecte également le système immunitaire. Il existe des preuves dans un certain nombre de systèmes physiologiques que la consommation excessive d’alcool complique la récupération après un traumatisme physique (voir l’article de Hammer et ses collègues). Molina et ses collègues passent en revue les recherches montrant que l’alcool nuit au rétablissement après trois types de traumatismes physiques – brûlure, choc hémorragique et lésion cérébrale traumatique – en affectant l’homéostasie immunitaire. Leur article souligne également comment l’effet combiné de l’alcool et des blessures entraîne une plus grande perturbation de la fonction immunitaire que l’un ou l’autre défi seul.
Non seulement le système immunitaire joue un rôle de médiateur dans les blessures et les maladies liées à l’alcool, mais un nombre croissant de publications indique également que la signalisation immunitaire dans le cerveau peut contribuer au trouble de la consommation d’alcool. L’article de Crews, Sarkar et leurs collègues présente des preuves que l’alcool entraîne une activation neuro-immune. Cela peut augmenter la consommation d’alcool et les prises de décision à risque et diminuer la flexibilité comportementale, favorisant ainsi et maintenant des niveaux élevés de consommation d’alcool. Ils offrent également des preuves que l’activation neuroimmune induite par l’alcool joue un rôle important dans la dégénérescence neuronale et que le système neuroendocrinien est impliqué dans le contrôle des effets de l’alcool sur l’immunité périphérique.
De nombreux progrès ont été réalisés dans l’élucidation de la relation entre la consommation d’alcool et la fonction immunitaire et la façon dont cette interaction affecte la santé humaine. La poursuite des avancées dans ce domaine se heurte toutefois à plusieurs défis. La régulation de la fonction immunitaire est extrêmement complexe. La fonction immunitaire normale repose sur une communication bidirectionnelle entre les cellules immunitaires et les cellules non immunitaires au niveau local, ainsi que sur une diaphonie entre le cerveau et la périphérie. Ces différentes couches d’interaction rendent difficile la validation des mécanismes par lesquels l’alcool affecte la fonction immunitaire. Les différences significatives entre le système immunitaire de la souris – principal organisme modèle utilisé dans les études immunitaires – et celui de l’homme compliquent également la transposition des résultats expérimentaux de ces animaux à l’homme. De plus, les rôles très variés du système immunitaire présentent des défis importants pour la conception d’interventions qui ciblent les voies immunitaires sans produire d’effets secondaires indésirables.
En éclairant les événements et mécanismes clés de l’activation ou de la suppression immunitaire induite par l’alcool, la recherche permet de mieux comprendre les influences très variables et parfois paradoxales de l’alcool sur la fonction immunitaire. Les connaissances résumées dans ce numéro de l’ARCR présentent aux chercheurs et aux cliniciens des possibilités de concevoir de nouvelles interventions ou d’affiner celles qui existent déjà pour cibler le système immunitaire et mieux gérer les maladies liées à l’alcool.