Elle a été couronnée Miss Dakota du Sud 1970 et a ensuite été demi-finaliste du concours Miss America 1971.
Tout en enseignant l’anglais à la Washington High School pendant deux ans, elle a également produit et présenté son propre talk-show sur KSFY-TV à Sioux Falls, alors affiliée à la NBC.
Hart a commencé sa carrière à plein temps à la télévision en 1975 à WMT-TV (actuellement KGAN) à Cedar Rapids, Iowa, puis est passée à KMTV à Omaha, Nebraska. En 1976, elle est passée à KTVY (actuellement KFOR-TV) à Oklahoma City, où, avec Danny Williams, elle a co-animé l’émission Dannysday. Elle a également été représentante commerciale pour une société d’annuaires scolaires. Déterminée à laisser le journalisme derrière elle, elle déménage dans le quartier de Westwood à Los Angeles en 1979 avec 10 000 dollars en banque. Hart décroche un petit rôle dans le feuilleton Days of Our Lives ainsi que quelques publicités télévisées. Presque sans argent, elle est devenue co-animatrice de la version de Los Angeles du magazine syndiqué PM. En 1981, elle est engagée comme co-animatrice du premier talk-show national de Regis Philbin sur NBC. Lorsque cette émission a été annulée quatre mois plus tard, Entertainment Tonight l’a interviewée pour savoir ce que cela faisait d’être annulé. Le lendemain de l’interview, elle a été engagée comme l’un de ses correspondants. Treize semaines plus tard, elle est nommée coanimatrice de l’émission, aux côtés de Ron Hendren.
En 1984, Hendren est remplacé par Robb Weller, qui est remplacé par John Tesh en 1986, qui est remplacé par Bob Goen en 1996. Hart a commencé à co-animer ET avec Mark Steines en 2004. Peu après son embauche par ET, Hart choisit Jay Bernstein comme manager.
Hart est connue pour ses jambes galbées, ce qui lui vaut un contrat d’endossement avec Hanes pour la ligne de collants de cette société en 1987. Jay Bernstein a fait assurer ses jambes auprès de la Lloyd’s de Londres pour un million de dollars chacune. La productrice exécutive Linda Bell Blue décrit Hart comme « le visage de ET ». Le 29 mars 1987, elle participe à WrestleMania III de la World Wrestling Federation, servant de chronométreur invité lors de l’événement principal entre Hulk Hogan et André le Géant.
Pendant l’été 1988, Hart apparaît à Las Vegas avec l’humoriste David Brenner au Golden Nugget Hotel and Casino, ce qui lui permet de réaliser un autre de ses rêves d’enfant, chanter et danser sur scène. Elle a continué son travail sur Entertainment Tonight tout en se produisant à Las Vegas, prenant l’avion entre les villes après deux spectacles à Vegas, le dernier à 23h00, pour filmer ET le lendemain matin à 8h00. En 1991, le New England Journal of Medicine a rapporté que la voix de Hart avait déclenché des crises chez une femme épileptique. Ce fait a été évoqué plus tard dans un épisode de Tiny Toon Adventures et dans la sitcom Seinfeld de NBC, où Kramer (Michael Richards) souffre de convulsions lorsqu’il entend la voix de Hart. Hart a été parodiée dans Animaniacs avec le personnage de Mary Heartless. Elle a prêté sa voix au personnage de dessin animé Fairy Hart dans un épisode de The Fairly OddParents et dans le téléfilm The Fairly Oddparents, Fairly OddBaby.
En mai 2009, Hart a subi une fracture du poignet gauche due à un accident à la maison (et non à une activité exotique, malgré ses blagues à ce sujet). Pendant la guérison de son poignet, elle a porté diverses écharpes de couleurs vives conçues pour correspondre ou compléter sa garde-robe pour chaque spectacle. Le 5 août 2010, Hart a annoncé qu’elle quittait la série à la fin de la 30e saison, déclarant qu’elle était prête pour un changement. Le dernier épisode de Hart a été diffusé le 20 mai 2011 – mettant fin à son histoire de 29 ans avec le programme.
Entre 2014 et 2016, Hart était un personnage récurrent dans la sitcom Baby Daddy d’ABC Family, en tant que version fictive d’elle-même qui anime une émission matinale The Mary Hart Show et est le patron du chracter Tucker Dobbs de Tahj Mowry.
Le 29 octobre 2015, Hart a fait une apparition en tant qu’invitée sur ET, étant interviewée par l’animatrice alors en place, Nancy O’Dell ; son apparition était censée donner le coup d’envoi d’un mois de célébration de la 35e saison de l’émission.
Hart était maître de cérémonie lors de la célébration du 4 juillet au Mont Rushmore le 3 juillet 2020. Dans son discours, elle a déclaré : « Je me souviens bien du tumulte, de la tragédie, mais finalement du triomphe des années 60. Je grandissais alors, et ce n’était pas une époque facile – pour ceux d’entre vous qui se trouvent être assez âgés comme moi, pour s’en souvenir – mais vous savez quoi, c’était une décennie terrible, mais nous nous sommes avérés être une meilleure nation. »