Les gènes : Un plan directeur pour la santé et la maladie
Les gènes codés dans notre ADN sont profondément impliqués dans de nombreux aspects de notre santé. Ils agissent comme une sorte de plan directeur pour la construction, le fonctionnement et la réparation de notre corps tout au long de la vie. Les gènes fournissent des instructions pour la création et la régulation des éléments constitutifs de notre corps. Nous héritons d’une copie de chaque gène de chacun de nos parents, ce qui explique en partie pourquoi chaque personne (à l’exception des frères et sœurs identiques) a une apparence et un métabolisme uniques.
Les effets d’un gène peuvent être considérablement modifiés par la mutation d’une seule paire de ses molécules. Des versions spécifiques des gènes, appelées allèles, sont transmises dans la lignée d’une famille, créant potentiellement une population entière de personnes qui partagent une caractéristique saine, comme la résistance au cancer, une caractéristique plus neutre, comme la couleur des yeux, ou un risque accru pour une maladie spécifique, comme la maladie d’Alzheimer (MA).
Beaucoup d’entre nous ont appris l’existence de Mendel, qui était un moine autrichien, et des plants de pois qu’il a élevés alors qu’il découvrait les principes de base de l’héritage génétique. Tout comme pour les plantes de Mendel, certaines caractéristiques physiques peuvent être transmises à notre progéniture par l’héritage d’une seule version d’un gène. De nombreuses maladies sont également héritées de cette manière.
La dominante autosomique est un terme désignant une version de gène dont l’influence est telle qu’une seule copie va dominer les autres facteurs. Le gène est situé sur l’un des 22 chromosomes appariés, (pas les chromosomes sexuels X ou Y), d’où le terme autosomique. Il écrase également l’effet de toute autre version du gène qui est présente, d’où le terme dominant. Pour répondre à la question de Bill, à savoir si la maladie d’Alzheimer est une maladie génétique : La MA peut être transmise de cette façon, mais une telle transmission directe de parent à enfant est en fait rare.
Les progrès de la recherche en génétique et en protéomique (l’étude à grande échelle des protéines) ont permis de cribler un nombre stupéfiant de gènes et de protéines. Cette approche permet d’identifier une relation plus complexe entre les gènes et les maladies. Les variations de gènes ou de protéines, liées statistiquement à la présence de maladies spécifiques, ouvrent parfois la voie à une compréhension plus approfondie du processus pathologique ou des traitements potentiels. Au lieu de s’attendre à ce qu’un seul gène porte la responsabilité de la transmission d’une maladie, nous avons maintenant appris que la susceptibilité à une maladie peut être influencée par la présence d’un ou plusieurs gènes liés moins directement à la maladie elle-même.
Maladie d’Alzheimer à début précoce
On estime qu’une personne sur vingt atteinte de la MA présente la forme à début précoce (EOAD), cliniquement apparente avant 60 ans. Seul un petit pourcentage d’entre elles a développé la maladie en raison d’une version héritée autosomique dominante.
Trois versions distinctes de gènes sont responsables de la grande majorité des cas de MA à début précoce hérités. Ces gènes, APP (protéine précurseur de l’amyloïde), préséniline 1 (PSEN1) et préséniline 2 (PSEN2), affectent tous le développement de la bêta-amyloïde toxique, une protéine tristement célèbre pour sa participation aux plaques amyloïdes de la MA. La PSEN1 est la plus courante, suivie de l’APP. Les mutations de PSEN2 n’ont été trouvées que dans un petit nombre de familles.
Alzheimer à début tardif
Bien plus souvent, les symptômes et les signes cliniques de la MA se manifestent après 60 ans, et on parle alors de maladie d’Alzheimer à début tardif (LOAD ou » MA sporadique « ). Dans le cas de la LOAD, un certain nombre de gènes ont été identifiés par ces approches statistiques.
Le plus important d’entre eux est la version E4 du gène de l’apolipoprotéine, appelée ApoE4. On sait que la version E4 augmente le risque de LOAD d’un facteur 2 ou 3. Les personnes qui ont deux copies de E4 ont un risque 12 fois plus élevé. On pense que l’apolipoprotéine E interagit avec l’accumulation et l’élimination de la protéine amyloïde, mais son rôle exact dans la MA n’est pas encore déterminé. Il est intéressant de noter que la version E2 peut augmenter la résistance au développement de la MA.
Résumé
Alzheimer est-elle une maladie génétique ? La réponse est compliquée.
On a identifié un certain nombre de gènes qui augmentent le risque de développer un Alzheimer tardif. Cependant, les facteurs de risque génétiques ne suffisent pas à eux seuls à provoquer la maladie, c’est pourquoi les chercheurs explorent activement le régime alimentaire, l’éducation et l’environnement pour savoir quel rôle ils pourraient jouer.
Cependant, pour un petit pourcentage des personnes qui développent un Alzheimer à début précoce, la maladie est entièrement génétique. Les chercheurs ont découvert trois gènes pouvant causer cette forme de la maladie, et si une personne hérite de l’un de ces gènes de l’un ou l’autre de ses parents, elle développera probablement la maladie d’Alzheimer avant l’âge de 65 ans.
Ressources :
- Manuel de la maladie d’Alzheimer (informations utiles pour comprendre et gérer la maladie d’Alzheimer)
- Information d’experts sur la maladie d’Alzheimer (articles)
- Quel est votre risque ?-Hérédité et maladie d’Alzheimer tardive (Article)
- Maladie d’Alzheimer précoce (Article)
- Diminuer votre risque de maladie d’Alzheimer (Article)
- Tests génétiques pour la maladie d’Alzheimer (Article)
- Quelles sont les causes de la maladie d’Alzheimer ? (Article)
- Comprendre la maladie d’Alzheimer : Ce n’est pas seulement l’oubli (Publication)
- Mayeux R, Stern Y. Épidémiologie de la maladie d’Alzheimer. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012 Aug ; 2(8) : a006239. doi : 10.1101/cshperspect.a006239
- Verheijen J, Sleegers K. Comprendre la maladie d’Alzheimer à l’interface entre la génétique et la transcriptomique. Trends in Genetics 2018, https://doi.org/10.1016/j.tig.2018.02.007
- Pihlstrom L, Wiethoff S, Houlden H. Chapitre 22. Génétique des maladies neurodégénératives : un aperçu. Manuel de neurologie clinique. Vol 145. 2018. http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-802395-2.00022-5
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