La maladie de Wilson est un trouble génétique autosomique récessif de la disposition du cuivre hépatocellulaire. Elle est rare mais a une distribution mondiale. Elle est cliniquement diverse. Les caractéristiques de la maladie comprennent divers types de maladies hépatiques, des troubles du mouvement neurologiques et des maladies psychiatriques, y compris des psychoses, et, moins fréquemment, une anémie hémolytique récurrente, des anomalies osseuses et musculaires et des dysrythmies cardiaques. La découverte classique de l’œil, l’anneau de Kayser-Fleischer, n’a aucun impact fonctionnel. Jusqu’à présent, on n’a identifié qu’un seul gène dont les mutations sont responsables de la maladie de Wilson, ATP7B sur le chromosome 13q14.3, cloné en 1993. Plus de 500 mutations ont été identifiées. La protéine codée est une adénosine triphosphatase (ATPase) de type P de transport de métaux, l’ATPase de Wilson, similaire aux transporteurs de cuivre de tous les phylums. Il n’existe pas d’explication génotypique simple de la diversité phénotypique. L’importante corrélation génotype-phénotype est que si l’ATPase de Wilson est absente ou non fonctionnelle, une maladie grave (généralement hépatique) se développe généralement dans la première décennie de la vie. La maladie de Wilson cliniquement évidente est fatale si elle n’est pas traitée. La large fourchette d’âge des diagnostics (3 à 80 ans et plus) soulève la question de la pénétrance incomplète, une question qui, avec les modificateurs de gènes, fait actuellement l’objet de recherches. La possibilité que des mutations dans d’autres gènes puissent entraîner la maladie de Wilson n’a pas été entièrement éliminée. La contribution de l’ATP7B aux maladies non wilsoniennes est en cours de détermination.