EFFETS SECONDAIRES
Les informations sur les effets indésirables concernant l’utilisation d’EUFLEXXA comme traitement de la douleur dans l’arthrose du genou provenaient de deux sources ; un essai clinique multicentrique de 12 semaines mené en Allemagne et un essai clinique multicentrique de 26 semaines mené aux États-Unis.
Evénements indésirables liés au dispositif rapportés
L’événement indésirable le plus fréquent lié aux injections EUFLEXXA rapporté dans les études cliniques est le suivant :
- Arthralgie
- Douleurs dorsales
- Douleurs aux extrémités
- Douleurs musculo-squelettiques
- Gonflement articulaire
Tous les effets indésirables liés aux injections d’EUFLEXXA sont rapportés dans les tableaux 1, 2, 3 et 4.
Evénements indésirables potentiels
Les événements indésirables suivants font partie de ceux qui peuvent survenir en association avec les injections intra-.articulaire
- Arthralgie
- Gonflement articulaire
- Effusion articulaire
- Douleur au site d’injection
- Arthrite
Etude clinique multicentrique de 12 semaines
Cette investigation clinique était une étude prospective randomisée,en double aveugle, avec contrôle actif (produit à base d’hyaluronan disponible dans le commerce)menée dans 10 centres. Trois cent vingt et un patients ont été randomisés en groupes de taille égale pour recevoir soit EUFLEXXA (n=160) soit le contrôle actif (n=161).
Un total de 119 patients ont rapporté 196 événements indésirables ; ce nombre représente 54 (33,8%) du groupe EUFLEXXA et 65 (44,4%) du groupe contrôle actif. Aucun décès n’a été signalé au cours de l’étude. L’incidence de chaque événement était similaire dans les deux groupes, à l’exception de l’épanchement de l’articulation du genou, qui a été signalé par 9 patients dans le groupe témoin actif et par un patient dans le groupe traité par EUFLEXXA. Cinquante-deux événements indésirables ont été considérés comme étant liés à l’appareil. Le tableau 1 énumère les événements indésirables signalés au cours de cette enquête.
Tableau 1 : Incidence des événements indésirables rapportés par > 1% des patients
| Système organique | ADE | Patients , n (%) | |
| EUFLEXXA (n = 160) |
Contrôle actif (n = 161) Contrôle (n = 161) |
||
| Troubles gastro-intestinaux | Nausea | 3 (1.88) | 0 |
| Troubles généraux et site d’administration | Fatigue | 2 (1.25) | 0 | Infections et infestations | Bronchite | 1 (0,63) | 2 (1,24) | Infection | 2 (1.25) | 0 |
| Investigations | Tension artérielle augmentée | 6 (3,75) | 1 (0.62) | Musculosquelettique, tissu conjonctif et os | Arthralgie | 14 (8.75) | 17 (10,6) |
| Arthrose | 2 (1,25) | 0 | |
| Douleurs dorsales | 8 (5,00) | 11 (6.83) | Traînée | Troubles articulaires | 2 (1,25) | 2 (1,24) | Effusion articulaire | 1 (0,63) | 13 (8,07) | Enflure articulaire | 3 (1.88) | 3 (1,86) |
| Douleur au membre | 2 (1,25) | 0 | Tendinite | 3 (1,88) | 2 (1.24) | Troubles du système nerveux | Maux de tête | 1 (0,63) | 3 (1,86) |
| Paresthésie | 2 (1,25) | 1 (0.62) | |
| Respiratoires, thoraciques et médiastinales | Rhinite | 5 (3,13) | 7 (4.35) |
| Troubles de la peau et du tissu sous-cutané | Erythème | 0 | 2 (1.24) | Prurit | 0 | 3 (1,86) | Troubles vasculaires | Phlébite | 0 | 2 (1.24) |
Au total, 160 patients ont reçu 478 injections d’EUFLEXXA.On a signalé 27 événements indésirables considérés comme liés aux injections d’EUFLEXXA : arthralgie – 11 (6,9 %) ; douleur dorsale – 1 (0,63 %) ; augmentation de la pression artérielle – 3 (1,88 %) ; épanchement articulaire – 1 (0,63 %) ; gonflement articulaire – 3 (1.Quatre effets indésirables ont été signalés pour le groupe EUFLEXXA dont la relation avec le traitement a été considérée comme inconnue : fatigue – 3 (1,88 %) ; nausée – 2 (1,25 %) ; sensation de malaise à l’injection – 3 (1,88 %) ; irritation cutanée – 1 (0,63 %) ; sensibilité du genou étudié – 1 (0,63 %).
Tableau 2 : Relation des effets indésirables avec le traitementGroupes considérés comme liés au traitement
| Evénement indésirable | (EUFLEXXA) (Nombre de rapports) n = 160 |
Produit d’hyaluronan disponible sur le marché. (Nombre de rapports) n = 161 |
|
| Arthralgie | 11 | 9 | Douleurs dorsales | 1 | 0 |
| Kyste de Baker | . de Baker | 0 | 1 |
| Augmentation de la pression sanguine | 3 | 0 | Erythème | 0 | 1 | Inflammation localisée | 0 | 1 |
| Effusion articulaire | 1 | 9 | Enflure articulaire | 3 | 2 |
| Nausée | 1 | 0 | |
| Edème des membres inférieurs | 0 | 1 | |
| Paresthésie | 2 | 0 | |
| Prurit | 0 | 1 | Maladie | 3 | 0 | Irritation cutanée | 1 | 0 | Tendresse | 1 | 0 |
| TOTAL | 27 | 25 |
Étude multicentrique de 26 semaines
Il s’agissait d’une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, évaluant l’efficacité et l’innocuité d’EUFLEXXA, par rapport à une solution saline, chez des sujets souffrant d’arthrose chronique du genou, suivie d’une étude d’extension de sécurité à étiquetage ouvert. L’intervention consistait en trois (3) injections hebdomadaires du dispositif d’étude dans le genou cible, avec des évaluations de suivi programmées pendant les 26 semaines suivant la première injection. Dans les phases d’extension, les sujets ont reçu trois (3) injections hebdomadaires d’EUFLEXXA dans le genou cible avec une évaluation de suivi jusqu’à 52 semaines. Le tableau 3 présente les effets indésirables liés au traitement par terme privilégié avec une incidence de ≥ 2 % parmi les groupes de traitement.
Tableau 3 : Traitement-Emergent Adverse Events byPreferred Term with an Incidence of ≥ 2% among the Treatment Groups (SafetyPopulation)
| Catégorie de système d’organes Terme préféré |
Étude FLEXX 26 semaines (Core) | Étude de prolongation répétition. Injection pendant 52 semaines* | ||
| Tous les traitements N = 588 n (%) |
Saline N = 295 n (%) |
EUFLEXXA N = 293 n (%) |
EUFLEXXA N = 219 n (%) |
Tout TEAE | 326 (55.4) | 169 (57,3) | 157 (53,6) | 96 (43,8) | Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | Arthralgie | 62 (10.5) | 35 (11,9) | 27 (9,2) | 19 (8,7) |
| Douleurs dorsales | 23 (3,9) | 11 (3.7) | 12 (4,1) | 6 (2,7) |
| Douleurs aux extrémités | 13 (2,2) | 10 (3.4) | 3 (1,0) | 3 (1,4) |
| Douleurs musculo-squelettiques | 10 (1,7) | 4 (1.4) | 6 (2,0) | 2 (0,9) |
| Astéoarthrite | 9 (1,5) | 7 (2,4) | 2 (0.7) | 0 |
| Gonflement articulaire | 8 (1,4) | 4 (1,4) | 4 (1,4) | 6 (2.7) |
| Infections et infestations | ||||
| Infection des voies respiratoires supérieures | 23 (3.9) | 11 (3,7) | 12 (4,1) | 6 (2,7) |
| Nasopharyngite | 17 (2.9) | 13 (4,4) | 4 (1,4) | 10 (4,6) |
| Sinusite | 16 (2.7) | 10 (3,4) | 6 (2,0) | 5 (2,3) | Infection urinaire | 12 (2,0) | 6 (2,0) | 6 (2.0) | 3 (1,4) |
| Blessure, empoisonnement et complications procédurales | ||||
| Blessure | 17 (2.9) | 9 (3,1) | 8 (2,7) | 9 (4,1) |
| Troubles du système nerveux | ||||
| Maux de tête | 17 (2,9) | 11 (3.7) | 6 (2,0) | 3 (1,4) |
| Troubles gastro-intestinaux | ||||
| Diarrhée | 14 (2.4) | 2 (0,7) | 12 (4,1) | 3 (1,4) |
| Nausea | 12 (2.0) | 7 (2,4) | 5 (1,7) | 4 (1.8) | Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | Toux | 10 (1,7) | 3 (1,0) | 7 (2,4) | 3 (1.4) |
| Troubles vasculaires | ||||
| Hypertension | 18 (3,1) | 5 (1,7) | 13 (4,4) | 1 (0.5) |
| *Le groupe de traitement pour l’étude répétée concerne les sujets ayant reçu EUFLEXXA à la fois dans l’étude principale et dans l’étude d’extension (219 sur 433). N = nombre de sujets dans un groupe de traitement donné pour la population analysée;n = nombre de sujets ayant signalé au moins un événement indésirable dans le système d’organes/terme préféré ; (%) = pourcentage de sujets sur la base de N ; TEAE = événement indésirable apparu au cours du traitement. Note : Un événement indésirable a été compté comme un TEAE s’il n’était pas présent au départ (avant la première dose du dispositif d’étude en double aveugle) ou présent au départ mais dont la gravité a augmenté pendant la période de traitement. |
||||
Pendant la phase initiale de randomisation/traitement, 326(55,4%) sujets de la population de sécurité ont subi 742 TEAE. La proportion de sujets ayant signalé des TEAE était généralement similaire dans les groupes EUFLEXXA et salin (53,6 % et 57,3 %, respectivement). Le terme préféré de TEAE le plus courant était arthralgie (10,5 % de tous les sujets). Trente (5,1 %) sujets ont présenté des EIST graves, et la proportion d’événements graves était plus importante dans le groupe des solutions salines (6,4 %) que dans le groupe EUFLEXXA (3,8 %). Dans l’ensemble, 10,4 % des sujets ont présenté des TEAE considérés comme liés au dispositif de l’étude, avec des proportions comparables dans chaque groupe de traitement (9,9 % et 10,8 % pour EUFLEXXA et la solution saline, respectivement).
Pendant la phase d’extension, 43,4 % (188/433) des sujets ont signalé 377 TEAE. Parmi ceux-ci, 43,8 % (96/219) des sujets recevant un traitement répété parEUFLEXXA ont signalé 199 TEAE. Les termes préférés les plus fréquemment signalés par les sujets précédemment affectés au groupe EUFLEXXA de l’étude principale étaient les suivants : arthralgie (8,7 %), rhinopharyngite (4,6 %), blessure (4,1 %), infections des voies respiratoires supérieures (2,7 %), gonflement des articulations (2,7 %), douleur dorsale (2,7 %) et sinusite (2,3 %). Parmi ces EIST, 9 (4,1 %) sujets ont présenté des EI liés au dispositif d’étude, classés comme » certains « , » probables « , » possibles » ou » non évaluables « . Les TEAE liés les plus fréquents étaient l’arthralgie (2,3 %) et le gonflement des articulations (1,4 %).Le tableau 4 montreles effets indésirables liés au dispositif de l’étude liés au traitement par terme préféré avec une incidence de > 1 parmi les groupes de traitement (population de sécurité).
Tableau 4 : Événements indésirables liés au traitement et liés au dispositif de l’étudeEmergentAdverse Events (TEAEs) par terme préféré avec une incidence ≥ 1parmi les groupes de traitement (population de sécurité)
| Catégorie de système d’organes Terme préféré |
Étude FLEXX 26 semaines (Core) | Étude de prolongation répétition. Injection pendant 52 semaines* | ||
| Tous les traitements N = 588 n (%) |
Saline N = 295 n (%) |
EUFLEXXA N = 293 n (%) |
EUFLEXXA N = 219 n (%) |
Tout TEAE connexe | 61 (10.4) | 32 (10,8) | 29 (9,9) | 9 (4,1) |
| Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | Arthralgie | 23 (3.9) | 13 (4,4) | 10 (3,4) | 5 (2,3) | Enflux articulaire | 3 (0,5) | 2(0,7) | 1 (0,3) | 3 (1.4) |
| Douleur aux extrémités | 3 (0.5) | 3 (1) | 0 | 0 |
| Troubles de la peau et du tissu sous-cutané | Erythème | 5 (0.9) | 3 (1) | 2 (0,7) | 0 | *Les TEAE concernent les sujets ayant reçu EUFLEXXA à la fois dans le noyau et dans l’extension (219 sur 433). N = nombre de sujets dans un groupe de traitement donné pour la population analysée;n = nombre de sujets ayant signalé au moins 1 EI au sein du système-organe/terme privilégié ; (%) = pourcentage de sujets sur la base de N ; TEAE = événement indésirable apparu au cours du traitement. Note : Les EI connexes sont des EI ayant une relation avec le dispositif d’étude classés comme » certains « , » probables « , » possibles » ou » non évaluables « . |
Vingt-trois TEAE graves ont été signalés chez 19 (3,2 %)sujets au cours de l’étude : 10 (3,4 %) sujets dans le groupe EUFLEXXA et 9 (3,1 %) sujets dans le groupe solution saline. L’un de ces événements a été considéré comme lié au dispositif de l’étude (rougeur accrue de l’articulation du genou gauche dans le groupe EUFLEXXA). Huit (1,4 %) sujets ont présenté 9 EIST ayant conduit à l’arrêt de l’étude : 3 (1,0 %)sujets dans le groupe EUFLEXXA et 5 (1,7 %) sujets dans le groupe solution saline.
Douze (2,8 %) sujets ont signalé 20 TEAE graves pendant la phase d’extension. Six de ces sujets avaient reçu EUFLEXXA pendant l’étude principale. Aucun des TEAE graves n’a été considéré comme lié au dispositif de l’étude, et tous se sont résolus. Deux (0,5 %) sujets ont présenté des EIST conduisant à l’arrêt de l’étude, l’un d’entre eux ayant reçu EUFLEXXA pendant l’étude principale ; les deux sujets ont présenté des événements considérés comme non liés au dispositif de l’étude.
Deux sujets sous solution saline ont présenté un épanchement articulaire. Aucun cas d’épanchement articulaire n’a été signalé parmi les sujets recevant EUFLEXXA pendant la phase de noyau et la phase d’extension.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Euflexxa (hyaluronate de sodium en injection intra-articulaire, 1 %)
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