MISES EN GARDE
Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.
PRECAUTIONS
Lumière ultraviolette et exposition environnementale
L’exposition au soleil, y compris aux lampes à incandescence, doit être réduite au minimum pendant l’utilisation du gel EPIDUO. Les patients qui s’exposent beaucoup au soleil et ceux qui ont une sensibilité inhérente au soleil doivent faire preuve d’une prudence particulière. L’utilisation de produits de protection solaire et de vêtements de protection (par exemple, chapeau) est recommandée lorsque l’exposition ne peut être évitée. Les conditions météorologiques extrêmes,telles que le vent ou le froid, peuvent être irritantes pour les patients sous traitement par EPIDUOgel.
Réactions cutanées locales
Un érythème, une desquamation, une sécheresse et un picotement/une brûlure peuvent être ressentis lors de l’utilisation du gel EPIDUO. Ces réactions sont plus susceptibles de survenir au cours des quatre premières semaines de traitement, sont généralement d’intensité légère à modérée et s’atténuent habituellement avec l’utilisation continue du médicament.Une dermatite de contact irritante et allergique peut survenir. En fonction de la sévérité de ces effets indésirables, il faut demander aux patients d’utiliser une crème hydratante, de réduire la fréquence d’application du gel EPIDUO ou d’arrêter son utilisation. Le produit ne doit pas être appliqué sur des coupures, des abrasions, une peau eczémateuse ou brûlée par le soleil.Comme avec les autres rétinoïdes, l’utilisation de la « cire » comme méthode d’épilation doit être évitée sur la peau traitée avec le gel EPIDUO. Evitez l’utilisation concomitante d’autres produits topiques potentiellement irritants (savons et nettoyants médicamenteux ou abrasifs, savons et cosmétiques ayant un fort effet desséchant sur la peau et produits à forte concentration d’alcool, d’astringents, d’épices ou de citron vert).
Information pour les patients
Information pour les patients
Conseillez aux patients de nettoyer la zone à traiter avec un nettoyant doux ou sans savon ; séchez-les en tapotant. Appliquer le gel EPIDUO en couche fine, en évitant les yeux, les lèvres et les muqueuses.
Conseiller aux patients de ne pas utiliser plus que la quantité recommandée et de ne pas appliquer plus d’une fois par jour, car cela ne produira pas de résultats plus rapides, mais peut augmenter l’irritation.
Le gel EPIDUO peut provoquer une irritation telle qu’un érythème,une desquamation, une sécheresse, une piqûre ou une brûlure.
Conseillez aux patients de minimiser leur exposition au soleil, y compris aux lampes solaires. Recommandez l’utilisation de produits de protection solaire et de vêtements de protection, (par ex, chapeau) lorsque l’exposition ne peut être évitée.
Le gel EPIDUO peut décolorer les cheveux et les tissus colorés.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité, de photocarcinogénicité, de génotoxicité ou de fertilité n’a été menée avec le gel EPIDUO. Des études de cancérogénicité avec l’adapalène ont été menées chez la souris à des doses topiques de 0,4, 1,3 et 4,0 mg/kg/jour (1,2, 3,9 et 12 mg/m²/jour), et chez le rat à des doses orales de 0,15, 0.En termes de surface corporelle, les niveaux de dose les plus élevés correspondent à 9,8 fois (souris) et 7,4 fois (rats) la MRHD de 2 grammes de gel EPIDUO. Dans l’étude sur les rats, une augmentation de l’incidence des phéochromocytomes bénins et malins dans la médullaire surrénale des rats mâles a été observée.
Aucune augmentation significative de la formation de tumeurs n’a été observée chez les rongeurs traités par voie topique avec un gel de carbopol contenant 15-25% de peroxyde de benzoyle (6-10 fois la concentration de peroxyde de benzoyle dans le gel EPIDUO) pendant deux ans. Les rats ont reçu des applications quotidiennes maximales de 138 (mâles) et 205 (femelles) mg de peroxyde de benzoyle/kg. En termes de surface corporelle, ces niveaux sont 27 à 40 fois supérieurs à la DMRH. Des résultats similaires ont été obtenus chez des souris traitées par voie topique avec un gel de carbopol à 25 % de peroxyde de benzoyle pendant 56 semaines, suivi d’un traitement intermittent avec un gel de carbopol à 15 % de peroxyde de benzoyle pendant le reste de la période d’étude de deux ans, et chez des souris traitées par voie micrométrique avec un gel de carbopol à 5 % de peroxyde de benzoyle pendant deux ans. Le rôle du peroxyde de benzoyle comme promoteur de tumeurs a été bien établi chez plusieurs espèces animales. Cependant, la signification de cette constatation chez l’homme est inconnue.
Dans une étude de photocarcinogénicité menée avec un gel de carbopol à 5% de peroxyde de benzoyle, aucune augmentation de la formation de tumeurs induites par les UV n’a été observée chez des souris glabres traitées par voie topique pendant 40 semaines.
Aucune étude de photocarcinogénicité n’a été menée avec l’adapalène. Cependant, des études animales ont montré un risque tumorigène accru lors de l’utilisation de médicaments pharmacologiquement similaires (par exemple, les rétinoïdes) lorsqu’ils sont exposés aux rayons UV en laboratoire ou à la lumière du soleil. Bien que la signification de ces résultats pour l’homme ne soit pas claire, il faut conseiller aux patients d’éviter ou de minimiser l’exposition soit à la lumière du soleil, soit à des sources d’irradiation artificielles.
L’adapalène n’a pas présenté d’effets mutagènes ou génotoxiques invitro (test d’Ames, test sur cellules ovariennes de hamster chinois, test TK sur lymphome de souris) ou in vivo (test du micronoyau de souris).
Les essais de mutagénicité bactérienne (test d’Ames) avec le peroxyde de benzoyle ont fourni des résultats mitigés, un potentiel mutagène a été observé dans quelques enquêtesmais pas dans la majorité. Il a été démontré que le peroxyde de benzoyle produit des cassures d’ADN simple brin dans les cellules épithéliales bronchiques humaines et les cellules épidermiques de souris, qu’il a provoqué des liaisons transversales ADN-protéines dans les cellules humaines et qu’il a également induit une augmentation dose-dépendante des échanges de chromatides sœurs dans les cellules ovariennes de hamster chinois.
Dans les études sur les rats par voie orale, 20 mg d’adapalène/kg/jour (120 mg/m²/jour ; 98 fois la MRHD basée sur une comparaison en mg/m²/jour) n’ont pas affecté la performance reproductive et la fertilité des mâles et des femelles F0, ni la croissance, le développement et la fonction reproductive de la progéniture F1.
Aucune étude de fertilité n’a été menée avec le peroxyde de benzoyle.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n’existe pas d’essais bien contrôlés chez les femmes enceintes traitées avec le gel EPIDUO. Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas été menées avec le gel combiné ou le peroxyde de benzoyle. De plus, ces études ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine ; par conséquent, le gel EPIDUO ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque pour le ftus.Aucun effet tératogène n’a été observé chez les rats traités par des doses orales de 0,15 à 5,0 mg d’adapalène/kg/jour, jusqu’à 25 fois (mg/m²/jour) la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) de 2 grammes de gel EPIDUO. Cependant, des changements tératogènes ont été observés chez les rats et les lapins traités avec des doses orales de . 25 mg d’adapalène/kg/jour représentant 123 et 246 fois la MRHD, respectivement. Les résultats comprenaient une fente palatine, une microphtalmie, une encéphalocèle et des anomalies du squelette chez les rats ; et une hernie ombilicale, une exophtalmie et des anomalies rénales et squelettiques chez les lapins. Des études de tératologie cutanée menées chez le rat et le lapin à des doses de 0,6 à 6,0 mg d’adapalène/kg/jour n’ont montré aucune foetotoxicité et seulement des augmentations minimes des côtes surnuméraires dans les deux espèces et un retard d’ossification chez le lapin.
Mères allaitantes
On ne sait pas si l’adapalène ou le peroxyde de benzoyle sont excrétés dans le lait maternel après l’utilisation du gel EPIDUO. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque le gel EPIDUO est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du gel EPIDUO chez les patients pédiatriques âgés de moins de 9 ans n’ont pas été établies.