La calcification vasculaire est souvent rencontrée dans les lésions athérosclérotiques avancées et est une conséquence commune du vieillissement. La calcification des artères coronaires a été positivement corrélée avec la charge de la plaque d’athérome coronaire, le risque accru d’infarctus du myocarde et l’instabilité de la plaque. Les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC) présentent une calcification des artères coronaires deux à cinq fois plus importante que les personnes en bonne santé appariées selon l’âge. La calcification vasculaire est un marqueur pronostique fort de la mortalité par maladie cardiovasculaire chez les patients atteints d’IRC. La calcification vasculaire a longtemps été considérée comme un processus passif, dégénératif et terminal de l’athérosclérose et de l’inflammation. Cependant, des preuves récentes indiquent que les protéines de la matrice osseuse telles que l’ostéopontine, la protéine Gla matricielle (MGP) et l’ostéocalcine sont exprimées dans les lésions athérosclérotiques calcifiées, et que les hormones régulatrices du calcium telles que la vitamine D3 et la protéine liée à l’hormone parathyroïdienne régulent la calcification vasculaire dans des modèles de calcification vasculaire in vitro basés sur des cellules musculaires lisses aortiques en culture. Ces résultats suggèrent que la calcification vasculaire est un processus activement régulé similaire à l’ostéogenèse, et que les protéines associées à l’os peuvent être impliquées dans le développement de la calcification vasculaire. La pathogenèse de la calcification vasculaire dans l’IRC n’est pas bien comprise et est presque multifactorielle. Chez les patients atteints d’IRC, plusieurs études ont trouvé des associations entre les facteurs de risque traditionnels, tels que l’hypertension, l’hyperlipidémie et le diabète, et les facteurs de risque spécifiques à l’urémie, et les calcifications vasculaires. La plupart des patients atteints d’IRC progressive développent une hyperphosphatémie. Un taux élevé de phosphate est un facteur de risque important pour le développement de la calcification et la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints d’IRC. On suppose donc qu’un régulateur important de la calcification vasculaire est le niveau de phosphate inorganique. Afin de tester cette hypothèse, nous avons caractérisé la réponse des cultures de cellules musculaires lisses humaines (HSMC) aux niveaux de phosphate inorganique. Nos résultats indiquent que le phosphate inorganique régule directement la calcification des HSMC par un mécanisme de transport du phosphate dépendant du sodium. Après un traitement au phosphate élevé, on observe une perte des marqueurs de la lignée musculaire lisse, tels que l’alpha-actine et le SM-22alpha, et un gain simultané des marqueurs ostéogéniques tels que le cbfa-1 et l’ostéocalcine. Un taux élevé de phosphate peut stimuler directement les HSMC à subir des changements phénotypiques qui prédisposent à la calcification, et offrir une nouvelle explication du phénomène de calcification vasculaire dans des conditions hyperphosphatémiques. En outre, des molécules inhibitrices de la calcification ont été identifiées à l’aide d’analyses mutationnelles chez la souris, notamment la MGP, la bêta-glucosidase, la fétuine-A et l’ostéoprotégérine. Les souris mutantes déficientes en ces molécules présentent une calcification cardiovasculaire accrue, ce qui démontre que des molécules spécifiques sont normalement importantes dans la suppression de la calcification vasculaire. Ces résultats suggèrent que l’équilibre entre les inducteurs, comme le phosphate, et les inhibiteurs, comme le MGP, la fétuine-A et d’autres, sont susceptibles de contrôler l’apparition ou non de la calcification dans des conditions pathologiques.