Anhedonia
L’anhedonia (grec : an-, » sans » et hēdonē, » plaisir « ), comme son nom l’indique, est un terme décrivant l’incapacité ou la diminution de la capacité à ressentir du plaisir dans toutes les activités habituelles et agréables ainsi que le retrait de celles-ci (Kollias et al., 2008). Il a été inventé par Ribot en 1896, lorsqu’il l’a utilisé pour décrire l’état suivant :
L’état d’anhédonie, si je puis inventer un nouveau mot pour le jumeler avec l’analgésie, écrit-il, a été très peu étudié, mais il existe. Une jeune fille fut frappée d’une maladie de foie qui modifia pendant quelque temps sa constitution. Elle ne ressentait plus aucune affection pour son père et sa mère. Elle aurait bien voulu jouer avec sa poupée, mais il lui était impossible de trouver le moindre plaisir dans cet acte. Les mêmes choses qui l’avaient autrefois fait rire aux éclats ne l’intéressaient plus du tout. Esquirol a observé le cas d’un magistrat très intelligent qui était également en proie à la maladie hépatique. Toute émotion semblait morte en lui. Il ne manifestait ni perversion ni violence, mais une absence totale de réaction émotionnelle. S’il allait au théâtre, ce qu’il faisait par habitude, il n’y trouvait aucun plaisir. La pensée de sa maison, de son foyer, de sa femme et de ses enfants absents l’émouvait aussi peu, disait-il, qu’un théorème d’Euclide.
James (1985)
L’anhédonie a depuis été décrite comme un symptôme schizophrénique par de nombreux auteurs, suggérant qu’elle pourrait être un défaut central de la maladie. Cependant, comme déjà mentionné, l’anhédonie a également été associée à la dépression majeure. Chez l’homme, plusieurs échelles ont été utilisées pour évaluer la symptomatologie dépressive dans la schizophrénie, mais la plupart d’entre elles n’ont pas été développées à l’origine dans ce but. L’échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie a été spécifiquement conçue pour les personnes atteintes de schizophrénie et elle présente d’excellentes propriétés psychométriques, une cohérence interne, une fiabilité inter-juges, une sensibilité, une spécificité et une validité discriminante et convergente (Addington, Shah, Liu, & Addington, 2014). Les scores obtenus en utilisant cette échelle sont en corrélation avec les évaluations de l’anhédonie physique et de l’anhédonie sociale, qui sont habituellement évaluées avec les échelles conçues pour évaluer des domaines spécifiques de l’anhédonie : l’échelle d’anhédonie physique et l’échelle d’anhédonie sociale (Kollias et al., 2008). Cependant, pour des raisons évidentes, il n’est pas possible d’appliquer ces tests aux animaux, c’est pourquoi différents tests comportementaux ont été développés pour évaluer l’anhédonie chez les rongeurs.
L’un des tests permettant d’évaluer l’anhédonie chez les rongeurs est le test de préférence au saccharose, qui a été conçu à l’origine pour évaluer la perte de motivation pour les activités plaisantes dans les modèles animaux de dépression. Il est né de l’observation que les animaux exposés à un stress chronique (qui déclenche des états de type dépressif) n’augmentaient pas leur consommation de liquides et leur préférence pour les solutions sucrées (saccharine ou saccharose ajouté à l’eau de boisson), ce qui a permis d’établir un lien entre ce déficit et les troubles hédoniques de la dépression (Katz, 1982). À l’origine, le protocole consistait à exposer les rats à un protocole de stress d’une durée de 21 jours, ce qui entraînait une diminution de la consommation de saccharose. Il a été postulé que cette diminution de la sensibilité à la récompense pouvait refléter l’incapacité à éprouver du plaisir, et est désormais considéré comme un test de la composante consommatoire de l’anhédonie (Der-Avakian & Markou, 2012). Depuis, le protocole a été ajusté pour obtenir une analogie plus proche de la situation humaine en utilisant des stresseurs plus doux et en prolongeant la durée d’exposition au stress (Willner et al., 1987). Ce régime montre le développement progressif de l’anhédonie au cours de plusieurs semaines d’exposition au stress.
La procédure générale pour réaliser le test consiste à présenter aux rongeurs (chacun dans une cage séparée) deux tubes, dont l’un contient de l’eau potable ordinaire, tandis que l’autre contient généralement une solution de saccharose à 1-4% (selon le protocole). Parfois, une concentration aussi élevée que 10 % peut être utilisée (Clapcote et al, 2007). Avant le début du test proprement dit, les animaux sont habitués à la présence de ces bouteilles. En général, les deux bouteilles ne contiennent que de l’eau potable pendant la phase d’habituation, qui dure de 1 à 3 jours. Après l’accoutumance, les animaux sont exposés à une bouteille contenant une solution de saccharose et à une bouteille contenant de l’eau potable, et la consommation de ces deux bouteilles est mesurée quotidiennement. Cette phase dure généralement 4 jours. Pendant les tests, la position des bouteilles est changée tous les jours afin de réduire toute confusion produite par un biais latéral. Les rongeurs développent généralement une forte préférence pour la solution contenant du saccharose et consomment davantage de liquide provenant de cette bouteille. La préférence pour le saccharose est calculée en pourcentage de la solution de saccharose consommée par rapport à la quantité totale de liquide bu. Une diminution de la préférence pour le saccharose prise comme critère d’anhédonie dépend de la procédure expérimentale ainsi que de la souche de souris et d’autres facteurs (Pothion, Bizot, Trovero, & Belzung, 2004). Cependant, des recherches récentes remettent en cause la validité de cette lecture et une revue de la littérature montrent que les effets d’un stress léger chronique imprévisible, mesurés par une diminution de la consommation ou de la préférence pour les solutions sucrées, sont observés de manière moins fiable dans plusieurs laboratoires (Nielsen, Arnt, & Sánchez, 2000 ; Willner, 1997).
Un paradigme comportemental plus récent a été développé pour tester l’anhédonie chez l’animal. Il est basé sur la motivation à consommer un stimulus appétissant – un biscuit au chocolat ; d’où son nom de test du biscuit (Surget et al., 2011). Il est basé sur le conflit entre la pulsion pour le stimulus et le comportement néophobe de l’animal.
Le test du cookie est réalisé dans un dispositif contenant trois chambres alignées de même taille ; seules les couleurs des murs et du sol sont différentes entre les chambres. La première chambre est blanche, la deuxième grise, et la troisième noire. Les animaux sont initialement familiarisés avec un biscuit au chocolat 4,5 semaines avant le test ; une heure avant le test, toute la nourriture habituelle est retirée du couvercle de la cage. Ensuite, une petite quantité de biscuit est placée au centre de la chambre noire et l’animal est placé dans la chambre blanche. Chaque session dure 5 minutes et la consommation de biscuits est enregistrée (Nollet et al., 2013). Une réduction de la consommation de cookies peut être interprétée comme une anhédonie, un déficit d’habituation ou une combinaison des deux effets. L’importance de la caractéristique » hédonique » du stimulus a été démontrée dans une expérience de contrôle où le cookie a été remplacé par une boulette de nourriture ordinaire, entraînant une consommation quasi nulle de celui-ci. Cependant, bien que validé, le test du cookie ne permet pas d’évaluer directement la sensibilité à la récompense chez les animaux, ce qui peut être accompli en utilisant le paradigme de l’autostimulation intracrânienne (ICSS) qui a été développé par Olds et Milner en 1954.
Le paradigme ICSS permet aux animaux ayant des électrodes implantées dans certaines zones de récompense de leur cerveau de s’auto-administrer de faibles impulsions électriques. Cette (auto)stimulation peut avoir de fortes propriétés renforçantes et ainsi le seuil d’auto-stimulation peut être utilisé comme un indice de l’état hédonique/anhédonique de l’animal (Nielsen et al., 2000). Les zones couramment ciblées pour la stimulation dans ce paradigme correspondent soit au faisceau médian du cerveau antérieur, dont on pense qu’il joue un rôle important dans l’intégration de la récompense et du plaisir, soit à l’hypothalamus latéral (Barnes et al., 2014). L’ICSS est bien connu pour être un paradigme utile à utiliser dans l’étude des récompenses et de l’anhédonie car il reflète l’activation directe des systèmes de récompense du cerveau. Généralement, les animaux s’auto-administrent le courant en appuyant sur le levier et deux mesures sont utilisées pour étudier l’anhédonie : le taux d’appui sur le levier et le seuil de stimulation (Ellenbroek & Cools, 2000). Il partage une base théorique commune avec le paradigme de la préférence pour le saccharose en interprétant le comportement d’autostimulation atténué (réduction de la pression sur le levier ou augmentation du seuil de stimulation) comme une mesure de l’anhédonie. Cependant, l’une des plus grandes limites de cette méthodologie est que la performance évaluée peut être contaminée par d’autres processus, tels que la fonction motrice, ce qui affecte la capacité de l’animal à réaliser l’action et entrave donc la capacité à fournir une mesure de la fonction de récompense indépendante de la capacité motrice (Markou & Koob, 1992). Lorsqu’il est utilisé pour évaluer l’anhédonie dans des modèles animaux de dépression, il a été démontré que l’ICSS a une sensibilité variable aux antidépresseurs et une grande variabilité intrastrain dans les réponses de taux et de fréquence à l’ICSS (McArthur & Borsini, 2006).