ADVERTENCIAS
Incluidas como parte de la sección «PRECAUCIONES»
PRECAUCIONES
Adicción, abuso y mal uso
XTAMPZA ER contiene oxicodona, una sustancia controlada de la Lista II. Como opioide, XTAMPZA ER expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y mal uso. Dado que los productos de liberación prolongada como XTAMPZA ER administran el opioide durante un período de tiempo prolongado, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de oxicodona presente.
Aunque se desconoce el riesgo de adicción en cualquier individuo, puede producirse en pacientes a los que se les prescribe XTAMPZA ER de forma adecuada. La adicción puede producirse a las dosis recomendadas y si se hace un mal uso o abuso del medicamento.
Evaluar el riesgo de adicción a los opioides, abuso o mal uso de cada paciente antes de prescribir XTAMPZA ER, y vigilar a todos los pacientes que reciban XTAMPZA ER para detectar el desarrollo de estos comportamientos o condiciones. Los riesgos aumentan en los pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluido el abuso o la adicción a las drogas o al alcohol) o de enfermedades mentales (por ejemplo, depresión grave). Sin embargo, la posibilidad de que se produzcan estos riesgos no debe impedir el tratamiento adecuado del dolor en un paciente determinado. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden recetar opioides como XTAMPZA ER, pero el uso en estos pacientes requiere un asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de XTAMPZA ER junto con un seguimiento intensivo para detectar signos de adicción, abuso y uso indebido.
El abuso o mal uso de XTAMPZA ER por inhalación o por inyección del producto disuelto puede dar lugar a una sobredosis y a la muerte.
Los opiáceos son buscados por los drogadictos y por las personas con trastornos de adicción y son objeto de desvío criminal.Tenga en cuenta estos riesgos cuando prescriba o dispense XTAMPZA ER. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen la prescripción del medicamento en la menor cantidad posible y el asesoramiento al paciente sobre la eliminación adecuada del medicamento no utilizado. Póngase en contacto con la junta local de licencias profesionales o con la autoridad estatal de sustancias controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o la desviación de este producto.
Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos de los Analgésicos Opiáceos (REMS)
Para garantizar que los beneficios de los analgésicos opiáceos superen los riesgos de adicción, abuso y uso indebido, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha exigido una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) para estos productos. Se recomienda encarecidamente a los proveedores de atención sanitaria que hagan todo lo siguiente:
- Completar un programa de educación que cumpla con la REMS ofrecido por un proveedor acreditado de educación continua (CE) u otro programa de educación que incluya todos los elementos del Proyecto de Educación de la FDA para los proveedores de atención sanitaria que participan en el manejo o apoyo de los pacientes con dolor.
- Discutir el uso seguro, los riesgos graves y el almacenamiento y la eliminación adecuados de los analgésicos opiáceos con los pacientes y/o sus cuidadores cada vez que se receten estos medicamentos. La Guía de Asesoramiento al Paciente (GCP) puede obtenerse en este enlace: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG.
- Enfatizar a los pacientes y a sus cuidadores la importancia de leer la Guía del Medicamento que recibirán de su farmacéutico cada vez que se les dispense un analgésico opioide.
- Considere el uso de otras herramientas para mejorar la seguridad del paciente, del hogar y de la comunidad, como los acuerdos entre el paciente y el prescriptor que refuerzan las responsabilidades del paciente y del prescriptor.
Para obtener más información sobre el REMS de analgésicos opioides y para obtener una lista de CME/CE REMS acreditados, llame al 1-800-503-0784, o entre en www.opioidanalgesicrems.com. El plan de la FDA se puede encontrar en www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint.
Depresión respiratoria potencialmente mortal
Se han notificado casos de depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal con el uso de opioides, incluso cuando se utilizan según las recomendaciones. La depresión respiratoria, si no se reconoce y trata inmediatamente, puede conducir a un paro respiratorio y a la muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir una estrecha observación, medidas de apoyo y el uso de antagonistas de los opioides, dependiendo del estado clínico del paciente. La retención de dióxido de carbono (CO2) debido a la depresión respiratoria inducida por los opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.
Aunque la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de XTAMPZA ER, el riesgo es mayor durante el inicio del tratamiento o después de un aumento de la dosis. Vigile estrechamente a los pacientes para detectar la depresión respiratoria, especialmente en las primeras 24-72 horas de iniciar la terapia con XTAMPZA ER y después de los aumentos de dosis.
Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es esencial una dosificación y titulación adecuadas de XTAMPZA ER . La sobreestimación de la dosis de XTAMPZA ER al convertir a los pacientes de otro producto opioide puede dar lugar a una sobredosis mortal con la primera dosis.
La ingestión accidental de incluso una dosis de XTAMPZA ER, especialmente por parte de los niños, puede dar lugar a una depresión respiratoria y a la muerte debido a una sobredosis de oxicodona.
Síndrome de abstinencia neonatal de opioides
El uso prolongado de XTAMPZA ER durante el embarazo puede dar lugar a un síndrome de abstinencia en el neonato. El síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos, a diferencia del síndrome de abstinencia de opiáceos en adultos, puede poner en peligro la vida si no se reconoce y trata, y requiere un manejo según los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Observar a los recién nacidos para detectar signos de síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos y tratarlos en consecuencia. Advertir a las mujeres embarazadas que utilicen opioides durante un periodo prolongado del riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegurarse de que se dispondrá del tratamiento adecuado.
Riesgos del uso concomitante o de la interrupción de los inhibidores e inductores del citocromo P450 3A4
El uso concomitante de XTAMPZA ER con un inhibidor del CYP3A4, como los antibióticos macrólidos (por ejemplo,eritromicina), agentes antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol) e inhibidores de la proteasa (p. ej., ritonavir), pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de oxicodona y prolongar las reacciones adversas a los opiáceos, lo que puede causar una depresión respiratoria potencialmente mortal, especialmente cuando se añade un inhibidor después de alcanzar una dosis estable de XTAMPZA ER. Del mismo modo, la interrupción de un inductor del CYP3A4, como rifampicina, carbamazepina y fenitoína, en pacientes tratados con XTAMPZA ER puede aumentar las concentraciones plasmáticas de oxicodona y prolongar las reacciones adversas a los opioides. Cuando se utilice XTAMPZA ER con inhibidores del CYP3A4 o se continúe con inductores del CYP3A4 en pacientes tratados con XTAMPZA ER, se debe vigilar estrechamente a los pacientes a intervalos frecuentes y considerar la reducción de la dosis de XTAMPZA ER hasta que se logren efectos estables del medicamento.
El uso concomitante de XTAMPZA ER con inductores del CYP3A4 o la interrupción de un inhibidor del CYP3A4 podría disminuir las concentraciones plasmáticas de oxicodona, reducir la eficacia de los opioides o, posiblemente, provocar un síndrome de abstinencia en un paciente que haya desarrollado dependencia física a la oxicodona. Cuando se utilice XTAMPZA ERcon inductores del CYP3A4 o se interrumpa la administración de inhibidores del CYP3A4, se debe vigilar estrechamente a los pacientes a intervalos frecuentes yconsiderar el aumento de la dosis de opioides si es necesario para mantener una analgesia adecuada o si aparecen síntomas de abstinencia de opioides .
Riesgos derivados del uso concomitante con benzodiacepinas u otros depresores del SNC
El uso concomitante de XTAMPZAER con benzodiacepinas u otros depresores del SNC (p. ej, sedantes/hipnóticos no benzodiacepínicos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos, otros opioides, alcohol). Debido a estos riesgos, reservar la prescripción concomitante de estos fármacos para su uso en pacientes para los que las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.
Los estudios observacionales han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con los fármacos en comparación con el uso de analgésicos opioides solos. Debido a las propiedades farmacológicas similares, es razonable esperar un riesgo similar con el uso concomitante de otros fármacos depresores del SNC con los analgésicos opiáceos.
Si se toma la decisión de prescribir una benzodiacepina u otro depresor del SNC de forma concomitante con un analgésico opiáceo, prescriba las dosis efectivas más bajas y las duraciones mínimas de uso concomitante. En los pacientes que ya están recibiendo un analgésico opioide, prescribir una dosis inicial más baja de la benzodiazepina u otro depresor del SNC que la indicada en ausencia de un opioide, y titular en función de la respuesta clínica. Si se inicia un analgésico opiáceo en un paciente que ya está tomando una benzodiacepina u otro depresor del SNC, prescribir una dosis inicial más baja del analgésico opiáceo y ajustar la dosis en función de la respuesta clínica. Siga de cerca a los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación.
Avise tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación cuando XTAMPZA ER se utiliza con benzodiazepinas u otros depresores del SNC (incluyendo alcohol y drogas ilícitas). Aconsejar a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria pesada hasta que se hayan determinado los efectos del uso concomitante de la benzodiazepina u otro depresor del SNC. Examinar a los pacientes para detectar el riesgo de trastornos por consumo de sustancias, incluido el abuso y el mal uso de opiáceos, y advertirles del riesgo de sobredosis y muerte asociado al uso de otros depresores del SNC, incluidos el alcohol y las drogas ilícitas.
Riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal en pacientes con enfermedades pulmonares crónicas o en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados
Está contraindicado el uso de XTAMPZA ER en pacientes con asma bronquial aguda o grave en un entorno no monitorizado o en ausencia de equipos de reanimación.
Pacientes con enfermedad pulmonar crónica
Los pacientes tratados con XTAMPZA ER con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o cor pulmonale, y aquellos con una reserva respiratoria sustancialmente disminuida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente tienen un mayor riesgo de disminución del impulso respiratorio incluyendoapnea, incluso a las dosis recomendadas de XTAMPZA ER .
Pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados
Es más probable que se produzca una depresión respiratoria que ponga en peligro la vida en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados, ya que pueden tener una farmacocinética alterada o un aclaramiento alterado en comparación con pacientes más jóvenes y sanos.
Supervise estrechamente a estos pacientes, especialmente al iniciar y titular XTAMPZA ER y cuando XTAMPZAER se administre de forma concomitante con otros medicamentos que depriman la respiración.Como alternativa, considere el uso de analgésicos no opiáceos en estos pacientes. Utilice un analgésico alternativo para los pacientes que requieran una dosis de XTAMPZA ER inferior a 9 mg.
Insuficiencia suprarrenal
Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opiáceos, con mayor frecuencia tras más de un mes de uso. La presentación de la insuficiencia suprarrenal puede incluir síntomas y signos inespecíficos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Si se sospecha de insuficiencia suprarrenal, confirme el diagnóstico con pruebas diagnósticas lo antes posible. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, tratar con dosis fisiológicas de sustitución de corticosteroides. Destetar al paciente del opioide para permitir que la función suprarrenal se recupere y continuar el tratamiento con corticosteroides hasta que la función suprarrenal se recupere. Pueden probarse otros opiáceos, ya que en algunos casos se ha informado del uso de un opiáceo diferente sin que reaparezca la insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica ningún opioide en particular como más propenso a asociarse con la insuficiencia suprarrenal.
Hipotensión grave
XTAMPZA ER puede causar hipotensión grave incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto comprometida por una reducción del volumen sanguíneo o por la administración simultánea de ciertos fármacos depresores del SNC (por ejemplo, fenotiazinas o anestésicos generales). Vigile a estos pacientes para detectar signos de hipotensión después de iniciar o ajustar la dosis de XTAMPZA ER. En pacientes con shock circulatorio, XTAMPZA ER puede provocar una vasodilatación que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Evite el uso de XTAMPZA ER en pacientes con shock circulatorio.
Riesgos de uso en pacientes con aumento de la presión intracraneal, tumores cerebrales, lesiones en la cabeza o deterioro de la conciencia
En pacientes que pueden ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (por ejemplo, aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales), XTAMPZA ER puede reducir el impulso respiratorio, y la retención deCO2 resultante puede aumentar aún más la presión intracraneal. Vigile a estos pacientes para detectar signos de sedación y depresión respiratoria, especialmente al iniciar el tratamiento con XTAMPZA ER.
Los opioides también pueden oscurecer el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza. Evite el uso de XTAMPZA ERen pacientes con alteración de la conciencia o coma.
Riesgos de uso en pacientes con afecciones gastrointestinales
XTAMPZA ER está contraindicado en pacientes con obstrucción gastrointestinal, incluyendo íleo paralítico.
La oxicodona en XTAMPZA ER puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Los opioides pueden causar aumentos de la amilasa sérica. Vigile a los pacientes con enfermedades del tracto biliar, incluyendo pancreatitis aguda, por si empeoran los síntomas.
Riesgo de uso en pacientes con trastornos convulsivos
La oxicodona de XTAMPZA ER puede aumentar la frecuencia de las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, y puede aumentar el riesgo de convulsiones en otros contextos clínicos asociados a las mismas. Vigile a los pacientes con un historial de trastornos convulsivos para ver si empeora el control de las convulsiones durante el tratamiento con XTAMPZA ER.
Retiro
Evite el uso de agonistas/antagonistas mixtos (p. ej, pentazocina, nalbufina y butorfanol) o analgésicos agonistas parciales (por ejemplo, buprenorfina) en pacientes que han recibido o están recibiendo un tratamiento con un analgésico agonista totalmente opiáceo, incluyendo XTAMPZA ER. En estos pacientes, los analgésicos mixtos agonistas/antagonistas y agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y/o pueden precipitar los síntomas de abstinencia.
Cuando suspenda XTAMPZA ER, disminuya gradualmente la dosis . No interrumpa bruscamente la administración de XTAMPZA ER.
Riesgos de la conducción y el manejo de maquinaria
XTAMPZA ER puede afectar a las capacidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir un coche o manejar maquinaria. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los efectos de XTAMPZA ER y sepan cómo reaccionarán al medicamento.
Monitoreo en el laboratorio
No todos los análisis de drogas en orina para «opioides» u «opiáceos» detectan oxicodona de forma fiable, especialmente los diseñados para uso en el consultorio. Además, muchos laboratorios declaran como «negativas» las concentraciones de drogas en orina por debajo de un valor de «corte» determinado. Por lo tanto, si se considera la posibilidad de realizar un análisis de orina para detectar oxicodona en el tratamiento clínico de un paciente individual, hay que asegurarse de que la sensibilidad y la especificidad del ensayo sean adecuadas, y tener en cuenta las limitaciones del análisis utilizado al interpretar los resultados.
Información de asesoramiento al paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA para el paciente (Guía del Medicamento).
Adicción, abuso y mal uso
Informe a los pacientes que el uso de XTAMPZA ER, incluso cuando se toma como se recomienda, puede dar lugar a adicción, abuso y mal uso, lo que puede conducir a la sobredosis y a la muerte. Indique a los pacientes que no compartan XTAMPZA ER con otras personas y que tomen medidas para proteger XTAMPZA ER de robos o usos indebidos.
Depresión respiratoria potencialmente mortal
Informe a los pacientes del riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluyendo información de que el riesgo es mayor cuando se empieza a tomar XTAMPZA ER o cuando se aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas. Aconseje a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y que busquen atención médica si se producen dificultades respiratorias.
Ingestión accidental
Informe a los pacientes de que la ingestión accidental, especialmente por parte de los niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar XTAMPZA ER de forma segura y que desechen los comprimidos no utilizados tirándolos por el inodoro.
Interacciones con benzodiacepinas y otros depresores del SNC
Informe a los pacientes y a los cuidadores de que pueden producirse efectos aditivos potencialmente mortales si XTAMPZA ER se utiliza con benzodiacepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol, y que no deben utilizarlos de forma concomitante a menos que estén supervisados por un profesional sanitario.
Síndrome de la serotonina
Informe a los pacientes de que XTAMPZA ER podría causar una enfermedad rara pero potencialmente mortal resultante de la administración concomitante de medicamentos serotoninérgicos. Advierta a los pacientes de los síntomas del síndrome serotoninérgico y que busquen atención médica de inmediato si se desarrollan los síntomas. Indique a los pacientes que informen a sus médicos si están tomando o tienen previsto tomar medicamentos serotoninérgicos.
Informe a los pacientes de que eviten tomar XTAMPZA ER mientras estén utilizando cualquier medicamento que inhiba la monoamino oxidasa. Los pacientes no deben empezar a tomar inhibidores de la monoaminooxidasa mientras estén tomando XTAMPZA ER.
Informe a los pacientes de que XTAMPZA ER puede causar insuficiencia suprarrenal, una enfermedad potencialmente mortal.La insuficiencia suprarrenal puede presentarse con síntomas y signos inespecíficos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica si experimentan una constelación de estos síntomas.
Efecto de los alimentos
Debido a que los alimentos tienen un efecto sobre la absorción de la oxicodona de XTAMPZA ER, cada dosis de XTAMPZA ER debe tomarse con alimentos a fin de asegurar que se alcancen los niveles plasmáticos adecuados de forma constante. Indique a los pacientes que tomen XTAMPZA ER con aproximadamente la misma cantidad de alimentos, independientemente de que se traguen la cápsula entera o la espolvoreen sobre alimentos blandos o en una taza y luego la administren directamente en la boca.
XTAMPZA ER puede tomarse en forma de cápsulas intactas o, alternativamente, puede administrarse espolvoreada sobre alimentos blandos o espolvoreada en una taza y administrada directamente en la boca, o a través de una sonda de alimentación nasogástrica o gástrica.
Instrucciones importantes de administración
Instruya a los pacientes cómo tomar correctamente XTAMPZA ER, incluyendo lo siguiente:
- Tomar XTAMPZA ER con alimentos
- Tragar las cápsulas de XTAMPZA ER enteras o espolvorear el contenido de la cápsula sobre alimentos blandos o en un vaso y administrarlo directamente en la boca
- Usar XTAMPZA ER exactamente como se ha prescrito para reducir el riesgo de reacciones adversas que pongan en peligro la vida (e.g.,depresión respiratoria)
- No interrumpir la administración de XTAMPZA ER sin discutir primero con el prescriptor la necesidad de un régimen de disminución gradual
Hipotensión
Informe a los pacientes que XTAMPZA ER puede causar hipotensión ortostática y síncope. Indique a los pacientes cómo reconocer los síntomas de presión arterial baja y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves en caso de que se produzca hipotensión (por ejemplo, sentarse o tumbarse, levantarse con cuidado de una posición sentada o tumbada).
Anafilaxia
Informe a los pacientes de que se ha notificado anafilaxia con los ingredientes que contiene XTAMPZA ER. Aconseje a las pacientes cómo reconocer dicha reacción y cuándo buscar atención médica.
Embarazo
Síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos
Informe a las pacientes de sexo femenino con potencial reproductivo que el uso prolongado de XTAMPZA ER durante el embarazo puede dar lugar a un síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata.
Toxicidad para el feto
Advierta a las mujeres con potencial reproductivo que XTAMPZA ER puede causar daño fetal y que informen a su proveedor de atención médica de un embarazo conocido o sospechado.
Lactancia
Informe a las pacientes de que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con XTAMPZA ER.
Infertilidad
Informe a las pacientes de que el uso crónico de opioides puede causar una reducción de la fertilidad. Se desconoce si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles.
Conducción o manejo de maquinaria pesada
Informe a los pacientes de que XTAMPZA ER puede afectar a la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un coche o manejar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen dichas tareas hasta que sepan cómo reaccionarán al medicamento.
Estreñimiento
Informe a los pacientes sobre la posibilidad de padecer estreñimiento grave, incluyendo las instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica.
Disposición de XTAMPZA ER no utilizado
Aconseje a los pacientes que tiren las cápsulas no utilizadas por el inodoro cuando ya no necesiten XTAMPZA ER.
Los profesionales sanitarios pueden llamar por teléfono al Departamento de Asuntos Médicos de Collegium Pharmaceutical (1-855-331-5615) para obtener información sobre este producto.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la oxicodona.
Mutagénesis
La oxicodona fue genotóxica en el ensayo de linfoma de ratón in vitro. La oxicodona fue negativa cuando se probó en concentraciones adecuadas en el ensayo de aberración cromosómica in vitro, en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro (ensayo de Ames) y en el ensayo de micronúcleos de médula ósea in vivo en ratones.
Deterioro de la fertilidad
En un estudio sobre el rendimiento reproductivo, se administró a ratas una dosis diaria por sonda del vehículo clorhidrato de oroxicodona (0,5, 2 y 8 mg/kg). Las ratas macho fueron dosificadas durante 28 días antes de la cohabitación con las hembras, durante la cohabitación y hasta la necropsia (2-3 semanas después de la cohabitación). Las hembras fueron dosificadas durante 14 días antes de la cohabitación con los machos, durante la cohabitación y hasta el día 6 de gestación. El HCl de oxicodona no afectó a la función reproductora en ratas macho o hembra en ninguna de las dosis probadas (≤ 8 mg/kg/día), hasta 1,3 veces una dosis humana de 60 mg/día.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede causar el síndrome de abstinencia neonatal de opioides . No se dispone de datos con XTAMPZA ER en mujeres embarazadas para informar de un riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo. En estudios de reproducción animal, no se observó toxicidad embriofetal cuando se administró clorhidrato de oxicodona por vía oral a ratas y conejos, durante el período de organogénesis, a dosis de 1,3 a 40 veces la dosis humana para adultos de 60 mg/día, respectivamente. En un estudio de toxicidad pre y postnatal, cuando se administró oxicodona por vía oral a ratas, se produjo una disminución transitoria del peso de las crías durante la lactancia y el periodo postdestete a la dosis equivalente a una dosis para adultos de 160 mg/día. En varios estudios publicados, el tratamiento de ratas preñadas con clorhidrato de oxicodona a dosis clínicamente relevantes e inferiores produjo efectos neuroconductuales en la descendencia. Basándose en los datos de los animales, advierta a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y de abortos espontáneos para la población indicada.Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos congénitos, pérdidas u otros resultados adversos. En la población general de Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Reacciones adversas fetales/neonatales
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede dar lugar a una dependencia física en el neonato y a un síndrome de abstinencia neonatal de opioides poco después del nacimiento.
El síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblores, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración del consumo y la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos pueden variar en función del opiáceo específico utilizado, la duración del consumo, el momento y la cantidad del último consumo materno y la tasa de eliminación del fármaco por parte del recién nacido. Observe a los recién nacidos para detectar los síntomas del síndrome de abstinencia neonatal de opioides y trátelos como corresponda.
Los opioides atraviesan la placenta y pueden producir depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en los neonatos.Se debe disponer de un antagonista de los opioides, como la naloxona, para revertir la depresión respiratoria inducida por los opioides en el neonato. No se recomienda el uso de XTAMPZA ER en mujeres embarazadas durante o inmediatamente antes del parto, cuando otras técnicas analgésicas son más apropiadas. Los analgésicos opiáceos, incluido XTAMPZA ER, pueden prolongar el parto mediante acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser contrarrestado por una mayor tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el trabajo de parto. Vigilar a los neonatos expuestos a analgésicos opioides durante el parto para detectar signos de exceso de sedación y depresión respiratoria
Datos
Datos en animales
Estudios con dosis orales de hidrocloruro de oxicodona en ratas de hasta 8 mg/kg/día y en conejos de hasta 125 mg/kg/día, equivalentes a 1.3 y 40 veces una dosis humana adulta de 160 mg/día, respectivamente, sobre una base de mg/m2, no revelaron evidencia de daño al feto debido a la oxicodona. En un estudio de toxicidad pre y postnatal, las ratas hembras recibieron oxicodona durante la gestación y la lactancia. No se observaron efectos relacionados con el fármaco en el rendimiento reproductivo de estas hembras ni efectos reproductivos o de desarrollo a largo plazo en las crías nacidas de estas ratas.Se observó una disminución del peso corporal durante la lactancia y la fase inicial posterior al destete en las crías amamantadas por las madres a las que se les administró la dosis más alta utilizada (6 mg/kg/día, equivalente a una dosis humana adulta de 160 mg/día, sobre una base de mg/m2).Sin embargo, el peso corporal de estas crías se recuperó. En estudios publicados, se ha informado de que las crías de ratas preñadas a las que se les administró clorhidrato de oxicodona durante la gestación presentan efectos neuroconductuales que incluyen una alteración de las respuestas al estrés y un aumento del comportamiento similar a la ansiedad (2 mg/kg/día por vía intravenosa desde el día 8 al 21 de gestación y el día 1, 3 y 5 de postparto; 0.3 veces una dosis oral de 60 mg/día en humanos adultos sobre una base de mg/m2), y alteración del aprendizaje y la memoria (15 mg/kg/día por vía oral desde la cría hasta el parto; 2,4 veces una dosis oral de 60 mg/día en humanos adultos sobre una base de mg/m2).
Lactancia
Resumen de riesgos
La oxicodona está presente en la leche materna. Los estudios de lactancia publicados informan de concentraciones variables de oxicodona en la leche materna con la administración de oxicodona de liberación inmediata a madres lactantes en el posparto temprano. Los estudios de lactancia no evaluaron a los bebés amamantados para detectar posibles reacciones adversas. No se han realizado estudios de lactancia con oxicodona de liberación prolongada, incluyendo XTAMPZA ER, y no se dispone de información sobre los efectos del medicamento en el lactante o los efectos del medicamento en la producción de leche.Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves, incluyendo un exceso de sedación y depresión respiratoria en el lactante alimentado con leche materna, se debe aconsejar a los pacientes que no se recomiende la lactancia materna durante el tratamiento con XTAMPZA ER.
Consideraciones clínicas
Los lactantes expuestos a XTAMPZA ER a través de la leche materna deben ser vigilados para detectar un exceso de sedación y depresión respiratoria. Pueden producirse síntomas de abstinencia en los bebés amamantados cuando se interrumpe la administración materna de un analgésico opioide o cuando se interrumpe la lactancia.
Mujeres y hombres con potencial reproductivo
Infertilidad
El uso crónico de opioides puede causar una reducción de la fertilidad en mujeres y hombres con potencial reproductivo. Se desconoce si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de XTAMPZA ER en pacientes pediátricos menores de 18 años.
Uso geriátrico
En estudios farmacocinéticos controlados en sujetos de edad avanzada (mayores de 65 años) el aclaramiento de oxicodona se redujo ligeramente. En comparación con los adultos jóvenes, las concentraciones plasmáticas de oxicodona aumentaronaproximadamente un 15% . Del número total de sujetos que entraron en la fase de tracción del estudio de fase 3 de XTAMPZA ER (740), 88 (12%) tenían 65 años o más. En este ensayo clínico, con una iniciación del tratamiento y una titulación de la dosis adecuadas, no se observaron reacciones adversas adversas o inesperadas en los pacientes de edad avanzada que recibieron XTAMPZA ER. Por lo tanto, las dosis y los intervalos de dosificación habituales pueden ser apropiados para los pacientes de edad avanzada. Tenga precaución al seleccionar la dosis para un paciente de edad avanzada, comenzando generalmente en el extremo inferior del intervalo de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, la enfermedad concomitante y el uso de otro tratamiento farmacológico.
La depresión respiratoria es el principal riesgo en los pacientes de edad avanzada tratados con opioides, y se ha producido después de administrar grandes dosis iniciales a pacientes que no eran tolerantes a los opioides o cuando los opioides se administraron conjuntamente con otros agentes que deprimen la respiración. Titular la dosis de XTAMPZA ER lentamente en pacientes geriátricos y vigilar estrechamente los signos de depresión del sistema nervioso central y respiratorio.
Deterioro hepático
Un estudio en pacientes con deterioro hepático demostró mayores concentraciones de oxicodona en plasma que las observadas a dosis equivalentes en personas con función hepática normal. Cabe esperar un efecto similar en las concentraciones plasmáticas de oxicodona en los pacientes con insuficiencia hepática que toman XTAMPZA ER. Por lo tanto, en caso de insuficiencia hepática, se debe comenzar a administrar a los pacientes entre 1/3 y 1/2 de la dosis inicial habitual, seguida de una cuidadosa dosificación. Se recomienda el uso de analgésicos alternativos para los pacientes que requieran una dosis de XTAMPZA ER inferior a 9 mg.
Deterioro renal
En pacientes con deterioro renal, evidenciado por un aclaramiento de creatinina disminuido (<60 mL/min), las concentraciones de oxicodona en el plasma son aproximadamente un 50% mayores que en sujetos con una función renal normal. Siga un enfoque conservador al iniciar la dosis y ajústela según la situación clínica. Se recomienda el uso de analgésicos alternativos para los pacientes que requieran una dosis de XTAMPZA ER inferior a 9 mg.
Diferencias de sexo
En los estudios farmacocinéticos con XTAMPZA ER, los sujetos femeninos sanos muestran exposiciones plasmáticas de oxicodona hasta un 20% superiores a las de los varones, incluso después de considerar las diferencias de peso corporal o IMC. La relevancia clínica de una diferencia de esta magnitud es baja para un fármaco destinado al uso crónico en dosis individualizadas. En el ensayo clínico de fase 3 hubo una mayor frecuencia de acontecimientos adversos típicos de los opioides en las mujeres que en los hombres; no se detectaron diferencias entre hombres y mujeres en cuanto a la eficacia.