Lethal white overo (LWO) es una condición homocigota; letal asociada con el patrón de manchas blancas frame overo. El patrón frame overo, como todos los demás patrones de manchas blancas, puede variar a lo largo de un continuo que va desde un caballo con un blanco mínimo hasta un caballo con mucho blanco. Este patrón particular fue nombrado por los caballos de la mitad de la gama hacia arriba, es decir, el área pigmentada se dice que «marco en el caballo» y por lo tanto el patrón blanco se produce principalmente en el abdomen, la mitad del cuello, y en la cara.
Los caballos que nacen con el síndrome letal de overo blanco se ven afectados por anormalidades en el tracto intestinal, lo que lleva a cólicos y eventualmente a la muerte. Los programas de cría de caballos especializados en el patrón frame overo tienen retos particulares en comparación con los programas para otros patrones blancos como el tobiano. Cuando se cruzan dos caballos con el patrón de montura, no sólo existe la posibilidad de producir un potro sólido y oscuro sin el patrón overo, sino que también existe el riesgo de producir un potro totalmente blanco que muera por complicaciones derivadas de las anomalías del tracto intestinal (aganglionosis ileocolónica).
Este fue el primer patrón de manchas blancas cuya causa genética se determinó en caballos y se descubrió en el Laboratorio de Genética Veterinaria. La mutación responsable de la condición LWO es una mutación de dos pares de bases (p.Ile118Lys) en el gen del receptor de endotelina B (EDNRB). El EDNRB es responsable del correcto desarrollo tanto de las células pigmentarias como de las células nerviosas durante la embriogénesis. Las mutaciones en este mismo gen causan una enfermedad similar en los humanos conocida como enfermedad de Hirschsprung. Los caballos con dos copias de la mutación (O/O) padecen la enfermedad de forma letal, ya que no hay tratamiento. Estos potros suelen morir poco después de nacer. Los caballos con una copia de la mutación (N/O) tienen un patrón de cuadro overo pero no tienen ninguna complicación intestinal conocida pero pueden ser sordos.
Los criadores pueden probar los caballos para la mutación identificada para evitar producir potros blancos letales. Algunos caballos con un patrón de manchas blancas muy mínimo tienen una copia del alelo LWO (O) y, por tanto, también pueden producir potros afectados. Los apareamientos entre dos caballos N/O tendrán un 25% de posibilidades de producir un potro afectado por LWO. Por lo tanto, las pruebas de LWO son importantes para ayudar a los veterinarios a hacer el diagnóstico correcto y para ayudar a los propietarios en la gestión y las decisiones de cría.