EFECTOS ADVERSOS
La información sobre los acontecimientos adversos relacionados con el uso de EUFLEXXA como tratamiento del dolor en la OA de la rodilla estaba disponible a partir de dos fuentes; un ensayo clínico multicéntrico de 12 semanas de duración realizado en Alemania y un ensayo clínico multicéntrico de 26 semanas de duración realizado en Estados Unidos.
Eventos adversos relacionados con el dispositivo notificados
Los eventos adversos más comunes relacionados con las inyecciones de EUFLEXXA notificados en los estudios clínicos son los siguientes:
- Artralgia
- Dolor de espalda
- Dolor en la extremidad
- Dolor musculoesquelético
- Hinchazón de la articulación
- Artralgia
- Inflamación articular
- Eflujo articular
- Dolor en el lugar de la inyección
- Artritis
Todos los acontecimientos adversos relacionados con las inyecciones de EUFLEXXA se notifican en las Tablas 1, 2, 3 y 4.
Potenciales acontecimientos adversos
Los siguientes acontecimientos adversos se encuentran entre los que pueden ocurrir en asociación con las inyecciones intra-articulares
Estudio clínico multicéntrico de 12 semanas
Esta investigación clínica fue un estudio prospectivo aleatorizado,doble ciego, con control activo (producto de hialuronano disponible en el mercado)realizado en 10 centros. Trescientos veintiún pacientes fueron distribuidos aleatoriamente en grupos de igual tamaño para recibir EUFLEXXA (n=160) o el control activo (n=161).
Un total de 119 pacientes notificaron 196 acontecimientos adversos; este número representa 54 (33,8%) del grupo de EUFLEXXA y 65 (44,4%) del grupo de control activo. No se registraron muertes durante el estudio. Las incidencias de cada acontecimiento fueron similares en ambos grupos, excepto en el caso del derrame articular de la rodilla, del que informaron 9 pacientes del grupo de control activo y un paciente del grupo de tratamiento con EUFLEXXA. Se consideró que 52 acontecimientos adversos estaban relacionados con el dispositivo. La tabla 1 enumera los acontecimientos adversos notificados durante esta investigación.
Tabla 1: Incidencia de los acontecimientos adversos notificados por el > 1% de los pacientes
| Sistema corporal | ADE | Pacientes, n (%) | |
| EUFLEXXA (n = 160) |
Active Control (n = 161) |
Trastornos gastrointestinales | Náuseas | 3 (1.88) | 0 |
| Trastornos generales y lugar de administración | Fatiga | 2 (1.25) | 0 |
| Infecciones e infestaciones | Bronquitis | 1 (0,63) | 2 (1,24) |
| Infección | 2 (1.25) | 0 | |
| Investigaciones | Aumento de la presión arterial | 6 (3,75) | 1 (0.62) |
| Musculoesquelético, tejido conectivo y óseo | Artralgia | 14 (8.75) | 17 (10,6) |
| Artrosis | 2 (1,25) | 0 | |
| Dolor de espalda | 8 (5,00) | 11 (6.83) | |
| Trastorno articular | 2 (1,25) | ||
| Eflujo articular | 1 (0,63) | 13 (8,07) | |
| Hinchazón articular | 3 (1.88) | 3 (1,86) | |
| Dolor en la extremidad | 2 (1,25) | 0 | Tendonitis | 3 (1,88) |
| Trastornos del sistema nervioso | Dolor de cabeza | 1 (0,63) | 3 (1,86) |
| Parestesia | 2 (1,25) | ||
| Respiratorio, torácico y mediastínico | Rinitis | 5 (3,13) | 7 (4.35) |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Eritema | 0 | 2 (1.24) |
| Prurito | 0 | 3 (1,86) | |
| Trastornos vasculares | Flebitis | 0 | |
Un total de 160 pacientes recibieron 478 inyecciones de EUFLEXXA.Se notificaron 27 acontecimientos adversos que se consideraron relacionados con las inyecciones de EUFLEXXA: artralgia – 11 (6,9%); dolor de espalda – 1 (0,63%); aumento de la presión arterial – 3 (1,88%); derrame articular – 1 (0,63%); hinchazón articular – 3 (1.88%); náuseas – 1 (0,63%); parestesia – 2 (1,25%); sensación de malestar de la inyección -3 (1,88%); irritación de la piel – 1 (0,63%); sensibilidad en la rodilla del estudio – 1 (0,63%).Se notificaron cuatro acontecimientos adversos para el grupo de EUFLEXXA cuya relación con el tratamiento se consideró desconocida: fatiga – 3 (1,88%); náuseas – 1(0,63%).
Tabla 2: Relación de los efectos adversos con el tratamientoGrupos que se consideraron relacionados con el tratamiento
| Evento adverso | (EUFLEXXA) (Número de informes) n = 160 |
Producto de hialuronano disponible en el mercado. (Número de informes) n = 161 |
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| Artralgia | 11 | 9 | |||||
| Dolor de espalda | 1 | 0 | |||||
| Quiste de Baker quiste | 0 | 1 | |||||
| Aumento de la presión arterial | 3 | 0 | |||||
| Eritema | 1 | 0 | 1 | ||||
| Efusión articular | 9 | Hinchazón articular | 3 | 2 | Náuseas | 1 | 0 |
| Edema de miembros inferiores | 1 | Parestesia | 2 | 0 | 0 | 1 | |
| Enfermedad | 3 | 0 | |||||
| Irritación de la piel | 1 | 0 | |||||
| 1 | 0 | ||||||
| TOTAL | 27 | 25 |
Estudio multicéntrico de 26 semanas
Este fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, que evaluó la eficacia y seguridad de EUFLEXXA, en comparación con la solución salina, en sujetos con osteoartritis crónica de rodilla, seguido de un estudio de extensión de seguridad abierto. La intervención consistió en tres (3) inyecciones semanales del dispositivo de estudio en la rodilla objetivo, con evaluaciones de seguimiento programadas durante las 26 semanas siguientes a la primera inyección. En las fases de extensión, los sujetos recibieron tres (3) inyecciones semanales de EUFLEXXA en la rodilla objetivo, con una evaluación de seguimiento de hasta 52 semanas. La tabla 3 muestra los eventos adversos emergentes del tratamiento por término preferido con una incidencia de ≥ 2% entre los grupos de tratamiento.
Tabla 3: Tratamiento-Eventos adversos emergentes por término preferido con una incidencia de ≥ 2% entre los grupos de tratamiento (población de seguridad)
| Categoría de órganos del sistema Término preferido |
Estudio FLEXX de 26 semanas (núcleo) | Repetición del estudio de extensión. Inyección durante 52 semanas* | Todos los tratamientos N = 588 n (%) |
Salina N = 295 n (%) |
EUFLEXXA N = 293 n (%) |
EUFLEXXA N = 219 n (%) |
Cualquier TEAE | 326 (55.4) | 169 (57,3) | 157 (53,6) | 96 (43,8) | |
| Artralgia | 62 (10.5) | 35 (11,9) | 27 (9,2) | 19 (8,7) |
| Dolor de espalda | 23 (3,9) | 11 (3.7) | 12 (4,1) | 6 (2,7) |
| Dolor en la extremidad | 13 (2,2) | 10 (3.4) | 3 (1,0) | 3 (1,4) |
| Dolor musculoesquelético | 10 (1,7) | 4 (1.4) | 6 (2,0) | 2 (0,9) |
| Osteoartritis | 9 (1,5) | 7 (2,4) | 2 (0.7) | 0 |
| Inflamación articular | 8 (1,4) | 4 (1,4) | 4 (1,4) | 6 (2.7) |
| Infecciones e infestaciones | ||||
| Infección del tracto respiratorio superior | 23 (3.9) | 11 (3,7) | 12 (4,1) | 6 (2,7) |
| Nasofaringitis | 17 (2.9) | 13 (4,4) | 4 (1,4) | 10 (4,6) | Sinusitis | 16 (2.7) | 10 (3,4) | 6 (2,0) | 5 (2,3) |
| Infección urinaria | 12 (2,0) | 6 (2,0) | 6 (2.0) | 3 (1,4) | |
| Lesión | 17 (2.9) | 9 (3,1) | 8 (2,7) | 9 (4,1) | |
Dolor de cabeza | 17 (2,9) | 11 (3.7) | 6 (2,0) | 3 (1,4) |
| Trastornos gastrointestinales | Diarrea | 14 (2.4) | 2 (0,7) | 12 (4,1) | 3 (1,4) |
| Náuseas | 12 (2.0) | 7 (2,4) | 5 (1,7) | 4 (1.8) |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||||
| Tos | 10 (1,7) | 3 (1,0) | 7 (2,4) | 3 (1.4) |
| Trastornos vasculares | ||||
| Hipertensión | 18 (3,1) | 5 (1,7) | 13 (4,4) | 1 (0.5) |
| *El grupo de tratamiento para la repetición del estudio son los sujetos que recibieron EUFLEXXA tanto en el núcleo como en la extensión (219 de 433). N = número de sujetos en un grupo de tratamiento determinado para la población analizada;n = número de sujetos que notificaron al menos un acontecimiento adverso dentro de la clase de sistema/término preferido; (%) = porcentaje de sujetos basado en N; TEAE = acontecimiento adverso emergente del tratamiento. Nota: un acontecimiento adverso se contó como un TEAE si no estaba presente al inicio del estudio (antes de la primera dosis del dispositivo de estudio doble ciego) o estaba presente al inicio del estudio pero aumentó su gravedad durante el periodo de tratamiento. |
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Durante la fase inicial de aleatorización/tratamiento, 326(55,4%) sujetos de la población de seguridad experimentaron 742 EAE. La proporción de sujetos que notificaron EAE fue generalmente similar en los grupos EUFLEXXA y salino (53,6% y 57,3%, respectivamente). El término preferido más común de los EAE fue artralgia (10,5% de todos los sujetos). Treinta (5,1%) sujetos experimentaron EAE graves, y la proporción de eventos graves fue mayor en el grupo de la solución salina (6,4%) que en el grupo de EUFLEXXA (3,8%). En general, el 10,4% de los sujetos tuvieron EAE relacionados con el dispositivo del estudio, con proporciones comparables en cada grupo de tratamiento (9,9% y 10,8% para EUFLEXXA y solución salina, respectivamente).
Durante la fase de extensión, el 43,4% (188/433) de los sujetos notificaron 377 EAE. De estos, el 43,8% (96/219) de los sujetos que recibieronEUFLEXXA de forma repetida notificaron 199 EAE. Los términos preferidos más frecuentemente notificados en los sujetos anteriormente asignados al grupo del estudio principal de EUFLEXXA fueron artralgia (8,7%), nasofaringitis (4,6%), lesiones (4,1%), infecciones del tracto respiratorio superior (2,7%), hinchazón de las articulaciones (2,7%), dolor de espalda (2,7%) y sinusitis (2,3%). De estos EAE, 9 (4,1%) sujetos tuvieron EA relacionados con el dispositivo de estudio clasificados como «seguros», «probables», «posibles» o «no evaluables». Los EAE relacionados más frecuentes fueron artralgia (2,3%) e inflamación articular (1,4%).La Tabla 4 muestra los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento relacionados con el dispositivo del estudio por término preferido con una incidencia de > 1 entre los grupos de tratamiento (población de seguridad).
Tabla 4: Acontecimientos adversos emergentes relacionados con el tratamiento del dispositivo del estudio (TEA)Eventos adversos emergentes (EAT) por término preferido con una incidencia de ≥ 1entre los grupos de tratamiento (población de seguridad)
| Categoría de órganos del sistema Término preferido |
Estudio FLEXX de 26 semanas (núcleo) | Repetición del estudio de extensión. Inyección durante 52 semanas* | Todos los tratamientos N = 588 n (%) |
Salina N = 295 n (%) |
EUFLEXXA N = 293 n (%) |
EUFLEXXA N = 219 n (%) |
Cualquier TEAE relacionado | 61 (10.4) | 32 (10,8) | 29 (9,9) | 9 (4,1) | |
Artralgia | 23 (3.9) | 13 (4,4) | 10 (3,4) | 5 (2,3) | Inflamación articular | 3 (0,5) | 2(0,7) | 1 (0,3) | 3 (1.4) |
| Dolor en la extremidad | 3 (0.5) | 3 (1) | 0 | 0 |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Eritema | 5 (0.9) | 3 (1) | 2 (0,7) | 0 |
| *Los ETEA son para los sujetos que recibieron EUFLEXXA tanto en el núcleo como en la extensión (219 de 433). N = número de sujetos en un grupo de tratamiento determinado para la población analizada;n = número de sujetos que informaron de al menos 1 EA dentro de la clase de sistema/término preferido; (%) = porcentaje de sujetos basado en N; EAT = acontecimiento adverso emergente del tratamiento. Nota: los EAs relacionados son EAs con la relación del dispositivo de estudio clasificados como «Cierto», «Probable», «Posible» o «No evaluable».» |
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Se notificaron 23 EAs graves en 19 (3,2%)sujetos durante el estudio: 10 (3,4%) sujetos en el grupo de EUFLEXXA y 9(3,1%) sujetos en el grupo de solución salina. Uno de estos acontecimientos se consideró relacionado con el dispositivo del estudio (aumento del enrojecimiento de la articulación de la rodilla izquierda en el grupo EUFLEXXA). Ocho (1,4%) sujetos tuvieron 9 EAE que provocaron la interrupción del estudio: 3 (1,0%) sujetos en el grupo de EUFLEXXA y 5 (1,7%) sujetos en el grupo de solución salina.
Doce (2,8%) sujetos notificaron 20 EAE graves durante la fase de extensión. Seis de estos sujetos habían recibido EUFLEXXA durante el estudio principal. Ninguno de los EAE graves se consideró relacionado con el dispositivo del estudio, y todos se resolvieron. Dos (0,5%) sujetos tuvieron EAE que condujeron a la interrupción del estudio, uno de los cuales recibió EUFLEXXA durante el estudio principal; ambos sujetos tuvieron acontecimientos que se consideraron no relacionados con el dispositivo del estudio.
Dos sujetos con solución salina experimentaron derrames articulares. No hubo informes de derrames articulares entre los sujetos que recibieron EUFLEXXA durante la fase central y de extensión.
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