ADVERTENCIAS
Incluidas como parte de la sección de PRECAUCIONES.
PRECAUCIONES
Luz ultravioleta y exposición ambiental
Durante el uso de EPIDUO gel se debe minimizar la exposición a la luz solar, incluyendo las lámparas solares. Los pacientes con altos niveles de exposición al sol y aquellos con sensibilidad inherente al sol deben tener especial precaución. Se recomienda el uso de productos de protección solar y de ropa protectora (por ejemplo, sombrero) cuando no se pueda evitar la exposición. Las condiciones meteorológicas extremas, como el viento o el frío, pueden ser irritantes para los pacientes en tratamiento con EPIDUOgel.
Reacciones cutáneas locales
El uso de EPIDUO gel puede provocar eritema, descamación, sequedad y escozor/quemaduras. Es más probable que se produzcan durante las primeras cuatro semanas de tratamiento, son en su mayoría de intensidad leve o moderada, y suelen disminuir con el uso continuado del medicamento.Puede producirse dermatitis de contacto irritante y alérgica. Dependiendo de la gravedad de estas reacciones adversas, se debe indicar a los pacientes que utilicen una crema hidratante, que reduzcan la frecuencia de aplicación del gel EPIDUO o que suspendan su uso. El producto no debe aplicarse sobre cortes, abrasiones, piel eczematosa o quemada por el sol.Al igual que con otros retinoides, debe evitarse el uso de la «cera» como método depilatorio en la piel tratada con EPIDUO gel. Evite el uso concomitante de otros productos tópicos potencialmente irritantes (jabones y limpiadores medicados o abrasivos, jabones y cosméticos que tengan un fuerte efecto de secado de la piel y productos con altas concentraciones de alcohol, astringentes, especias o limas).
Información para el paciente
Información para el paciente
Aconseje a los pacientes que se limpien la zona a tratar con un limpiador suave o sin jabón; séquese con palmaditas. Aplique EPIDUO gel en una capa fina, evitando los ojos, los labios y las membranas mucosas.
Aconseje a los pacientes que no usen más de la cantidad recomendada y que no se apliquen más de una vez al día, ya que esto no producirá resultados más rápidos, pero puede aumentar la irritación.
EPIDUO gel puede causar irritación como eritema, descamación, sequedad, escozor o ardor.
Aconsejar a los pacientes que minimicen la exposición a la luz solar, incluyendo las lámparas solares. Recomendar el uso de productos de protección solar y de ropa protectora, (por ejemplo, sombrero) cuando no se pueda evitar la exposición.
Epiduo gel puede decolorar el cabello y los tejidos de color.
Toxicidad no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad, fotocarcinogenicidad, genotoxicidad o fertilidad con EPIDUO gel. Se han realizado estudios de carcinogenicidadcon adapaleno en ratones a dosis tópicas de 0,4, 1,3 y 4,0 mg/kg/día (1,2, 3,9 y 12 mg/m²/día), y en ratas a dosis orales de 0,15, 0.5 y 1,5 mg/kg/día (0,9, 3,0 y 9,0 mg/m²/día).En términos de superficie corporal, los niveles de dosis más altos son 9,8 (ratones) y 7,4 veces (ratas) la MRHD de 2 gramos de gel EPIDUO. En el estudio con ratas, se observó un aumento de la incidencia de feocromocitomas benignos y malignos en la médula suprarrenal de ratas macho.
No se observó un aumento significativo en la formación de tumores en roedores tratados tópicamente con gel de carbopol de peróxido de benzoilo al 15-25% (6-10 veces la concentración de peróxido de benzoilo en el gel EPIDUO) durante dos años. Las ratas recibieron aplicaciones diarias máximas de 138 (machos) y 205 (hembras) mg de peróxido de benzoilo/kg. En términos de superficie corporal, estos niveles son de 27 a 40 veces elMRHD. Se obtuvieron resultados similares en ratones tratados tópicamente con gel de carbopol de peróxido de benzoilo al 25% durante 56 semanas, seguidos de un tratamiento intermitente con gel de carbopol de peróxido de benzoilo al 15% durante el resto del período de estudio de 2 años, y en ratones tratados micetópicamente con gel de carbopol de peróxido de benzoilo al 5% durante dos años. El papel del peróxido de benzoilo como promotor de tumores ha sido bien establecido en varias especies animales. Sin embargo, se desconoce la importancia de este hallazgo en los seres humanos.
En un estudio de fotocarcinogenicidad realizado con gel de carbopol de peróxido de benzoilo al 5%, no se observó un aumento de la formación de tumores inducidos por los rayos UV en ratones sin pelo tratados tópicamente durante 40 semanas.
No se realizaron estudios de fotocarcinogenicidad con adapaleno. Sin embargo, los estudios en animales han demostrado un mayor riesgo tumorigénico con el uso de medicamentos farmacológicamente similares (por ejemplo, retinoides) cuando se exponen a la irradiación UV en el laboratorio o a la luz solar. Aunque la importancia de estos hallazgos para los seres humanos no está clara, se debe aconsejar a los pacientes que eviten o minimicen la exposición a la luz solar o a las fuentes de irradiación artificial.
El adapaleno no mostró efectos mutagénicos o genotóxicos invitro (ensayo de Ames, ensayo de células de ovario de hámster chino, ensayo TK de linfoma de ratón) o in vivo (ensayo de micronúcleos de ratón).
Los ensayos de mutagenicidad bacteriana (ensayo de Ames) con peróxido de benzoilo han proporcionado resultados mixtos, observándose un potencial mutagénico en unos pocos pero no en la mayoría de las investigaciones. Se ha demostrado que el peróxido de benzoilo produce roturas de ADN de una sola hebra en células epiteliales bronquiales humanas y epidérmicas de ratón, ha causado enlaces cruzados de ADN-proteína en las células humanas y también ha inducido un aumento dependiente de la dosis en los intercambios de cromátidas hermanas en células de ovario de hámster chino.
En estudios orales con ratas, 20 mg de adapaleno/kg/día (120 mg/m²/día; 98 veces el MRHD basado en la comparación de mg/m²/día) no afectó al rendimiento productivo y la fertilidad de los machos y hembras F0, ni al crecimiento, desarrollo y función reproductiva de las crías F1.
No se han realizado estudios de fertilidad con benzoilperóxido.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Categoría de embarazo C
No existen ensayos bien controlados en mujeres embarazadas tratadas con EPIDUO gel. No se han realizado estudios de reproducción en animales con el gel combinado ni con el peróxido de benzoilo. Además, dichos estudios no son siempre predictivos de la respuesta humana; por lo tanto, EPIDUO gel debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto.No se observaron efectos teratogénicos en ratas tratadas con dosis orales de 0,15 a 5,0 mg de adapaleno/kg/día, hasta 25 veces (mg/m²/día) la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD) de 2 gramos de EPIDUO gel. Sin embargo, se observaron cambios teratogénicos en ratas y conejos cuando fueron tratados con dosis orales de . 25 mg de adapaleno/kg/día, lo que representa 123 y 246 veces la MRHD, respectivamente. Los resultados incluyeron paladar hendido, microftalmia, encefalocele y anormalidades esqueléticas en ratas; y hernia umbilical, exoftalmos y anormalidades renales y esqueléticas en conejos. Los estudios de teratología dérmica realizados en ratas y conejos a dosis de 0,6-6,0 mg de adapaleno/kg/día no mostraron fetotoxicidad y sólo aumentaron mínimamente las costillas supernumerarias en ambas especies y retrasaron la osificación en los conejos.
Madres lactantes
No se sabe si adapaleno o peróxido de benzoilo se excretan en la leche humana tras el uso de EPIDUO gel. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administre EPIDUO gel a una mujer que esté amamantando.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de EPIDUO gel en pacientes pediátricos menores de 9 años.
Uso geriátrico
Se ha establecido la seguridad y eficacia de EPIDUO gel en pacientes menores de 9 años.