Uno de los efectos secundarios más comunes y graves del tratamiento con diuréticos es el aumento de la pérdida urinaria de K. Otro efecto secundario, aunque menos publicitado, del tratamiento con diuréticos es la pérdida urinaria excesiva de Mg. Al examinar los efectos de los diuréticos en el metabolismo del Mg y el K, deben tenerse en cuenta los siguientes factores: lugar de acción y duración de la acción de los diuréticos, duración del tratamiento y dosis utilizada, terapia farmacológica concurrente, condiciones de la enfermedad subyacente e ingesta dietética de Mg. Los diuréticos que actúan en el túbulo proximal tienden a tener sólo efectos menores en la excreción de Mg. Sin embargo, los diuréticos que bloquean el asa causan importantes pérdidas de Mg en la orina. Los efectos de pérdida de Mg de los diuréticos bloqueadores del asa han sido demostrados en un gran número de estudios experimentales y clínicos, y los hallazgos son consistentes con los estudios de micropuntura en animales de laboratorio que indican que el asa de Henle es el sitio principal de reabsorción de Mg. Los efectos de los diuréticos tiazídicos sobre la excreción de Mg están menos establecidos que los de los diuréticos bloqueadores del asa. Los estudios experimentales demuestran que las tiazidas tienen poco o ningún efecto directo sobre el transporte de Mg en la nefrona. Sin embargo, algunos estudios clínicos indican que el tratamiento con tiazidas puede inducir la pérdida de Mg. Esto puede ser secundario a alteraciones en el sistema renina-angiotensina-aldosterona y en la hormona del calcio y paratiroidea y puede ser contribuido por el tratamiento farmacológico concurrente y las condiciones de la enfermedad subyacente. Los diuréticos ahorradores de K suelen administrarse de forma concomitante con diuréticos más potentes para contrarrestar la depleción de K inducida por los diuréticos. Estos agentes actúan en el túbulo distal tardío y en el conducto colector. En los últimos años se han acumulado pruebas que indican que estos fármacos también pueden ejercer algunas propiedades ahorradoras de Mg. Se revisarán las investigaciones experimentales y clínicas de nuestros propios laboratorios y de otros investigadores. En estudios con animales, se ha establecido una relación dosis-respuesta para las acciones de la amilorida en la reducción de la excreción fraccional de Mg y K durante la diuresis inducida por la furosemida. Los efectos de la amilorida sobre la excreción de Mg son menores que los de la excreción de K, y esto es compatible con el diferente manejo de K y Mg en el túbulo distal y el conducto colector. Los efectos de los antagonistas de la aldosterona sobre la excreción de Mg están menos establecidos que los de la amilorida. Algunos estudios recientes indican que los inhibidores de la enzima convertidora también pueden influir en el metabolismo del Mg y el K. Las acciones ahorradoras de Mg de los fármacos pueden tener importantes implicaciones terapéuticas.