El 20 de febrero de 1914 se presentaron los estatutos de la recién creada Peoples Hospital Company. El 1 de marzo de 1915 se inauguró el nuevo hospital en West Cedar Street con 125 camas, llamado Peoples Hospital. Más tarde, en 1926, el Peoples Hospital se convirtió en una organización sin ánimo de lucro para servir mejor a los más desfavorecidos de Akron.
En 1971, el hospital cambió su nombre de Peoples Hospital a Akron General Medical Center.
De 1971 a 1975 se realizaron renovaciones en el Hospital General de Akron que añadieron consultorios médicos, una unidad de cuidados coronarios, nuevas habitaciones para pacientes, una unidad de hemodiálisis, nuevas oficinas administrativas, una unidad de radioterapia ampliada, nuevos laboratorios de estrés coronario y un aparcamiento de 476 plazas.
En 2008 el Hospital General de Akron se asoció con el Hospital Infantil de Akron para abrir un nuevo departamento de urgencias pediátricas y de adultos en su campus satélite de Bath, Ohio. El nuevo servicio de urgencias consta de 17.000 pies cuadrados de espacio e incluye 18 camas de urgencias. La atención a los adultos corre a cargo de los médicos del Akron General, mientras que los casos pediátricos son atendidos por el Akron Children’s Hospital.
En 2013 se anunció que habían firmado una carta de intenciones no vinculante para ser adquiridos por una empresa conjunta de la compañía con ánimo de lucro Nashville, Community Health Systems y Cleveland Clinic. La compra habría convertido al Akron General en un hospital con ánimo de lucro. En 2014, la administración del hospital anunció que ya no estaba en conversaciones con Community Health Systems ni con Cleveland Clinic debido a desacuerdos fundamentales.
En 2014, el sistema de salud clasificado a nivel nacional, Cleveland Clinic, invirtió 100 millones de dólares en el Akron General Medical Center y se convirtió en propietario minoritario del hospital. Además, el acuerdo permitió a la Clínica Cleveland hacerse cargo del hospital después de un año, y a la Clínica Cleveland se le permitió elegir a tres miembros de la junta directiva del Akron Gen.
En 2015 la Clínica Cleveland decidió hacerse cargo del hospital y el Akron General se convirtió oficialmente en parte de la Clínica Cleveland después de que el Fiscal General de Ohio y la Comisión Federal de Comercio aprobaran la fusión. Cleveland Clinic se haría cargo de la deuda de 150 millones de dólares del Akron General y realizaría mejoras en el hospital por valor de 30 millones de dólares, incluyendo un nuevo servicio de urgencias y un sistema de historia clínica electrónica más moderno. La fusión se convirtió en una de las mayores fusiones relacionadas con la salud en la historia reciente de Ohio. Además, más tarde se anunció que la fusión evitó que el Akron General entrara en bancarrota.
En 2018 el hospital inauguró un nuevo edificio que contiene un departamento de urgencias, una unidad de observación de 19 camas y oficinas administrativas. El proyecto costó al hospital 49,3 millones de dólares y añadió 67.000 pies cuadrados de espacio, casi triplicando el tamaño del anterior departamento de emergencias. Un helipuerto en la azotea está situado en la parte superior del nuevo edificio, y un puente en el segundo piso conecta el edificio con el resto del campus principal del hospital.