EFECTOS SECUNDARIOS
Nefrotoxicidad – La insuficiencia renal relacionada con la dosis y acumulada es la principal toxicidad limitante de la dosis de cisplatino. Se ha observado toxicidad renal en el 28% al 36% de los pacientes tratados con una dosis única de 50 mg/m2. Se observa por primera vez durante la segunda semana después de una dosis y se manifiesta por elevaciones de BUN y creatinina, ácido úrico sérico y/o una disminución del aclaramiento de creatinina. La toxicidad renal se hace más prolongada y severa con cursos repetidos del medicamento. La función renal debe volver a la normalidad antes de que pueda administrarse otra dosis de cisplatino (cisplatino inyectable). Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a la nefrotoxicidad (ver PRECAUCIONES: Uso Geriátrico).
El deterioro de la función renal se ha asociado con el daño tubular renal. La administración de cis-platino mediante una infusión de 6 a 8 horas con hidratación intravenosa y manitol se ha utilizado para reducir la nefrotoxicidad. Sin embargo, aún puede producirse toxicidad renal tras la utilización de estos procedimientos.
Ototoxicidad – Se ha observado ototoxicidad hasta en el 31% de los pacientes tratados con una dosis única de cisplatino (inyección de cisplatino) de 50 mg/m2, y se manifiesta por acúfenos y/o pérdida de audición en el rango de altas frecuencias (4.000 a 8.000 Hz). Ocasionalmente puede producirse una disminución de la capacidad para oír los tonos normales de conversación. Raramente se ha notificado sordera tras la dosis inicial de cisplatino (inyección de cisplatino). Los efectos ototóxicos pueden ser más graves en los niños que reciben cisplatino (inyección de cisplatino) . La pérdida de audición puede ser unilateral o bilateral y tiende a ser más frecuente y grave con las dosis repetidas. La ototoxicidad puede aumentar con la irradiación craneal previa o simultánea. No está claro si la ototoxicidad inducida por el cisplatino (inyección de cisplatino) es reversible. Los efectos ototóxicos pueden estar relacionados con la concentración plasmática máxima de cisplatino (cisplatino inyectable) . Debe realizarse una cuidadosa monitorización de la audiometría antes de iniciar el tratamiento y antes de las dosis posteriores de cisplatino (cisplatino inyectable).
También se ha notificado toxicidad vestibular.
La ototoxicidad puede agravarse en pacientes que están siendo tratados con otros fármacos con potencial nefrotóxico.
Hematológica – La mielosupresión se produce en el 25% al 30% de los pacientes tratados con cisplatino (cisplatino inyectable) . Los nadires de las plaquetas y los leucocitos circulantes se producen entre los días 18 y 23 (rango de 7,5 a 45) y la mayoría de los pacientes se recuperan hacia el día 39 (rango de 13 a 62). La leucopenia y la trombocitopenia son más pronunciadas a dosis más altas ( > 50 mg/m2). La anemia (disminución de 2 g de hemoglobina/100 mL) se produce aproximadamente con la misma frecuencia y en el mismo momento que la leucopenia y la trombocitopenia. También se han notificado fiebre e infecciones en pacientes con neutropenia. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a la mielosupresión (ver PRECAUCIONES: Uso en Geriatría).
Además de la anemia secundaria a la mielosupresión, se ha notificado una anemia hemolítica de Coombs positiva. En presencia de anemia hemolítica por cisplatino (inyección de cisplatino), un curso adicional de tratamiento puede ir acompañado de un aumento de la hemólisis y este riesgo debe ser sopesado por el médico tratante.
El desarrollo de leucemia aguda coincidente con el uso de cisplatino (inyección de cisplatino) se ha notificado raramente en humanos. En estos informes, cisplatino (cisplatino inyectable) se administró generalmente en combinación con otros agentes leucemógenos.
Gastrointestinales: se producen náuseas y vómitos marcados en casi todos los pacientes tratados con cisplatino (cisplatino inyectable) , y ocasionalmente son tan graves que debe interrumpirse el medicamento. Las náuseas y los vómitos suelen comenzar entre 1 y 4 horas después del tratamiento y duran hasta 24 horas. Diversos grados de vómitos, náuseas y/o anorexia pueden persistir hasta 1 semana después del tratamiento.
Se han producido náuseas y vómitos retardados (comienzan o persisten 24 horas o más después de la quimioterapia) en pacientes que alcanzaron un control emético completo el día del tratamiento con cisplatino (inyección de cisplatino).
También se ha notificado diarrea.
Otras Toxicidades
Raramente se han notificado toxicidades vasculares coincidentes con el uso de cisplatino (cisplatino inyectable) en combinación con otros agentes antineoplásicos. Los acontecimientos son clínicamente heterogéneos y pueden incluir infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, microangiopatía trombótica (SHU) o arteritis cerebral. Se han propuesto varios mecanismos para estas complicaciones vasculares. También hay informes sobre la aparición del fenómeno de Raynaud en pacientes tratados con la combinación de bleomicina, vinblastina con o sin cisplatino (inyección de cisplatino) . Se ha sugerido que la hipomagnesemia que se desarrolla coincidiendo con el uso de cisplatino (inyección de cisplatino) puede ser un factor añadido, aunque no esencial, asociado a este evento. Sin embargo, actualmente se desconoce si la causa del fenómeno de Raynaud en estos casos es la enfermedad, el compromiso vascular subyacente, la bleomicina, la vin-blastina, la hipomagnesemia o una combinación de cualquiera de estos factores.
Alteraciones de los electrolitos séricos – Se ha notificado la aparición de hipomagnesemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipocalemia e hipofosfatemia en pacientes tratados con cisplatino (inyección de cisplatino) y probablemente están relacionadas con el daño tubular renal. Ocasionalmente se ha reportado tetania en aquellos pacientes con hipocalcemia e hipomagnesemia. Generalmente, los niveles normales de electrolitos séricos se restauran administrando electrolitos suplementarios y suspendiendo el cisplatino (inyección de cisplatino) .
También se ha notificado el síndrome de la hormona antidiurética.
Hiperuricemia: se ha notificado que la hiperuricemia se produce aproximadamente con la misma frecuencia que los aumentos del BUN y de la creatinina sérica.
Es más pronunciada después de dosis superiores a 50 mg/m2, y los niveles máximos de ácido úrico se producen generalmente entre 3 y 5 días después de la dosis. El tratamiento con alopurinol para la hiperuricemia reduce eficazmente los niveles de ácido úrico.
Neurotoxicidad (ver sección ADVERTENCIAS) – Se ha notificado neurotoxicidad, generalmente caracterizada por neuropatías periféricas. Las neuropatías suelen producirse después de un tratamiento prolongado (de 4 a 7 meses); sin embargo, se han notificado síntomas neurológicos después de una sola dosis. Aunque los síntomas y signos de la neuropatía por cisplatino suelen desarrollarse durante el tratamiento, los síntomas de la neuropatía pueden comenzar entre 3 y 8 semanas después de la última dosis de cisplatino (inyección de cisplatino) , aunque esto es poco frecuente. El tratamiento con cisplatino (cisplatino inyectable) debe interrumpirse cuando se observen los primeros síntomas. Sin embargo, la neuropatía puede seguir progresando incluso después de suspender el tratamiento. La evidencia preliminar sugiere que la neuropatía periférica puede ser irreversible en algunos pacientes. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a la neuropatía periférica (ver PRECAUCIONES: Uso Geriátrico).
También se han notificado el signo de Lhermitte, mielopatía de la columna dorsal y neuropatía autonómica.
También se han notificado pérdida del gusto y convulsiones.
Se han notificado calambres musculares, definidos como contracciones musculares esqueléticas localizadas, dolorosas e involuntarias de inicio repentino y corta duración, que se asociaron generalmente en pacientes que recibieron una dosis acumulativa relativamente alta de cisplatino (inyección de cisplatino) y con una fase sintomática relativamente avanzada de la neuropatía periférica.
Toxicidad ocular: se han notificado con poca frecuencia neuritis óptica, papiledema y ceguera cerebral en pacientes que recibieron las dosis estándar recomendadas de cisplatino (cisplatino inyectable) . La mejoría y/o la recuperación total suele producirse tras la interrupción del cisplatino (cisplatino inyectable) . Se han utilizado esteroides con o sin manitol; sin embargo, no se ha establecido la eficacia.
Se ha notificado visión borrosa y alteración de la percepción del color tras el uso de regímenes con dosis más altas de cisplatino (cisplatino inyectable) o frecuencias de dosis mayores que las recomendadas en el prospecto. La alteración de la percepción de los colores se manifiesta como una pérdida de la discriminación de los colores, especialmente en el eje azul-amarillo. El único hallazgo en el examen funduscópico es una pigmentación irregular de la retina en la zona macular.
Reacciones de tipo anafiláctico: se han notificado ocasionalmente reacciones de tipo anafiláctico en pacientes previamente expuestos a cisplatino (cisplatino inyectable) . Las reacciones consisten en edema facial, sibilancias, taquicardia e hipotensión a los pocos minutos de la administración del fármaco. Las reacciones pueden controlarse mediante epinefrina intravenosa con corticosteriodes y/o antihistamínicos según se indique. Los pacientes que reciban cisplatino (inyección de cisplatino) deben ser observados cuidadosamente para detectar posibles reacciones de tipo anafiláctico y debe disponerse de equipo de apoyo y medicación para tratar dicha complicación.
Hepatotoxicidad – Se han notificado elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas, especialmente de la SGOT, así como de la bilirrubina, asociadas a la administración de cisplatino (cisplatino inyectable) a las dosis recomendadas.
Otros acontecimientos – Otras toxicidades que se han notificado con poca frecuencia son anomalías cardíacas, hipo, elevación de la amilasa sérica y erupción cutánea. Se han notificado alopecia, malestar y astenia como parte de la vigilancia posterior a la comercialización.
Raramente se ha notificado toxicidad local en los tejidos blandos tras la extravasación de cisplatino (inyección de cisplatino) . La gravedad de la toxicidad tisular local parece estar relacionada con la concentración de la solución de cisplatino (cisplatino inyectable). La infusión de soluciones con una concentración de cisplatino (cisplatino inyectable) superior a 0,5 mg/mL puede provocar celulitis, fibrosis y necrosis tisular.
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