Los carcinomas ampulares (AMP) comprenden un grupo heterogéneo de cánceres que carecen de una subcategorización adecuada. En el presente estudio, se analizaron 249 carcinomas ampulares (CA) primarios estrictamente definidos, identificados en 1469 especímenes de pancreatoduodenectomía maligna, en busca de características definitorias. Los hallazgos macroscópicos y microscópicos se utilizaron para determinar el epicentro del tumor y la extensión del componente preinvasivo. Los CA se clasificaron en 4 subtipos distintos según su localización: (1) Intra-AMP (25%): Carcinomas invasivos que surgen en neoplasias papilotubulares intra-ampulares con afectación nula o mínima de la superficie duodenal (<25% del tumor). Estos tumores se encontraban más comúnmente en hombres, tenían un tamaño global relativamente grande (media, 2,9 cm) pero tenían un componente invasivo más pequeño (media, 1,5 cm), y eran predominantemente de un estadio TNM más bajo (85%, T1/2; y 72% N0). Tenían el mejor pronóstico entre los 4 grupos (supervivencia de 3 años, 73%). (2) AMP-ductal (15%): Se trata de tumores que forman un engrosamiento constrictivo, esclerótico y en forma de placa de las paredes del conducto biliar común y/o del conducto pancreático, lo que da lugar a elevaciones de la papila cubiertas de mucosa y en forma de botón hacia la luz duodenal. No había un crecimiento exofítico (preinvasivo) significativo. Estos eran los tumores más pequeños (tamaño medio global, 1,9 cm; tamaño medio de invasión, 1,7 cm), pero tenían el peor pronóstico (supervivencia a los 3 años, 41%), presumiblemente debido a la histología/origen pancreatobiliar (en el 86%); sin embargo, incluso este grupo tenía un pronóstico significativamente mejor cuando se comparaba con 113 adenocarcinomas ductales pancreáticos ordinarios (3 años, 11%; P<0,0001). (3) Peri-AMP-duodenal (5%): Tumores masivos exofíticos y ulcerosos que crecen en la luz duodenal y rodean excéntricamente el orificio ampular con una mínima afectación luminal intra-ampular. La mayoría eran de fenotipo intestinal (75%) y algunos tenían características mucinosas. Aunque estos tumores eran los más grandes (tamaño medio global de 4,7 cm; y tamaño medio de invasión de 3,4 cm), y tenían la mayor incidencia de metástasis en los ganglios linfáticos (50%), tenían un pronóstico intermedio (supervivencia de 3 años, 69%) al observado entre un grupo de 55 controles de carcinoma duodenal no ampular. (4) AC-no especificado («papila de Vater»; 55%): Tumores ulcero-nodulares localizados en la papila de Vater, que no muestran las características específicas identificadas entre los otros 3 subtipos. En conclusión, los CA comprenden 4 subtipos clinicopatológicos que son pronósticamente distintos.