Warnhinweise
Eingeschlossen als Teil des Abschnitts VORSICHTSMASSNAHMEN.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Ultraviolettes Licht und Umweltexposition
Die Exposition gegenüber Sonnenlicht, einschließlich Sonnenlampen, sollte während der Anwendung von EPIDUO Gel minimiert werden. Patienten mit hoher Sonnenexposition und Patienten mit einer angeborenen Sonnenempfindlichkeit sollten besondere Vorsicht walten lassen. Die Verwendung von Sonnenschutzmitteln und Schutzkleidung (z. B. Hut) wird empfohlen, wenn die Exposition nicht vermieden werden kann. Wetterextreme, wie Wind oder Kälte, können für Patienten, die mit EPIDUO-Gel behandelt werden, irritierend sein.
Lokale Hautreaktionen
Rötungen, Schuppung, Trockenheit und Stechen/Brennen können bei der Anwendung von EPIDUO-Gel auftreten. Diese treten am ehesten während der ersten vier Wochen der Behandlung auf, sind meist leicht bis mittelschwer ausgeprägt und lassen in der Regel mit fortgesetzter Anwendung des Medikaments nach.Reizende und allergische Kontaktdermatitis kann auftreten. Je nach Schweregrad dieser Nebenwirkungen sollten die Patienten angewiesen werden, eine Feuchtigkeitscreme zu verwenden, die Häufigkeit der Anwendung von EPIDUO Gel zu reduzieren oder die Anwendung abzubrechen. Das Produkt sollte nicht auf Schnitte, Abschürfungen, ekzematöse oder sonnenverbrannte Haut aufgetragen werden. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung anderer potentiell reizender Produkte (medizinische oder scheuernde Seifen und Reinigungsmittel, Seifen und Kosmetika, die eine stark austrocknende Wirkung auf die Haut haben, sowie Produkte mit hohen Konzentrationen von Alkohol, Adstringentien, Gewürzen oder Limonen).
Patientenberatung
Informationen für Patienten
Raten Sie den Patienten, die zu behandelnde Stelle mit einem milden oder seifenfreien Reinigungsmittel zu reinigen und trocken zu tupfen. Tragen Sie EPIDUO Gel dünn auf und vermeiden Sie dabei Augen, Lippen und Schleimhäute.
Raten Sie den Patienten, nicht mehr als die empfohlene Menge zu verwenden und nicht mehr als einmal täglich aufzutragen, da dies nicht zu schnelleren Ergebnissen führt, sondern die Reizung verstärken kann.
EPIDUO Gel kann Irritationen wie Erythem, Schuppung, Trockenheit, Stechen oder Brennen verursachen.
Raten Sie den Patienten, die Exposition gegenüber Sonnenlicht, einschließlich Sonnenlampen, zu minimieren. Empfehlen Sie die Verwendung von Sonnenschutzmitteln und Schutzkleidung, (z.B.,
EPIDUO Gel kann Haare und gefärbte Textilien ausbleichen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenität, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität
Mit EPIDUO Gel wurden keine Studien zur Karzinogenität, Photokarzinogenität, Genotoxizität oder Fertilität durchgeführt. Karzinogenitätsstudien mit Adapalen wurden an Mäusen bei topischen Dosen von 0,4, 1,3 und 4,0 mg/kg/Tag (1,2, 3,9 und 12 mg/m²/Tag) und an Ratten bei oralen Dosen von 0,15, 0.5 und 1,5 mg/kg/Tag (0,9, 3,0 und 9,0 mg/m²/Tag).Bezogen auf die Körperoberfläche entsprechen die höchsten Dosen dem 9,8-fachen (Mäuse) bzw. 7,4-fachen (Ratten) der MRHD von 2 g EPIDUO-Gel. In der Rattenstudie wurde eine erhöhte Inzidenz gutartiger und bösartiger Phäochromzytome im Nebennierenmark männlicher Ratten beobachtet.
Bei Nagetieren, die zwei Jahre lang topisch mit 15-25%igem Benzoylperoxid-Carbopol-Gel (das 6-10fache der Benzoylperoxid-Konzentration in EPIDUO-Gel) behandelt wurden, wurde keine signifikante Zunahme der Tumorbildung beobachtet. Die Ratten erhielten maximale tägliche Anwendungen von 138 (Männchen) und 205 (Weibchen) mg Benzoylperoxid/kg. Bezogen auf die Körperoberfläche entsprechen diese Mengen dem 27-40fachen der MRHD. Ähnliche Ergebnisse wurden bei Mäusen erzielt, die 56 Wochen lang topisch mit 25%igem Benzoylperoxid-Carbopol-Gel behandelt wurden, gefolgt von einer intermittierenden Behandlung mit 15%igem Benzoylperoxid-Carbopol-Gel für den Rest des zweijährigen Studienzeitraums, sowie bei Mäusen, die zwei Jahre lang mit 5%igem Benzoylperoxid-Carbopol-Gel behandelt wurden. Die Rolle von Benzoylperoxid als Tumorpromotor ist bei verschiedenen Tierarten gut belegt. Die Bedeutung dieses Befundes für den Menschen ist jedoch unbekannt.
In einer Photokarzinogenitätsstudie, die mit 5% Benzoylperoxid-Carbopol-Gel durchgeführt wurde, wurde bei haarlosen Mäusen, die 40 Wochen lang topisch behandelt wurden, kein Anstieg der UV-induzierten Tumorbildung beobachtet.
MitApalen wurden keine Photokarzinogenitätsstudien durchgeführt. Tierstudien haben jedoch ein erhöhtes Tumorbildungsrisiko bei der Anwendung pharmakologisch ähnlicher Wirkstoffe (z.B. Retinoide) gezeigt, wenn diese UV-Bestrahlung im Labor oder Sonnenlicht ausgesetzt werden. Obwohl die Bedeutung dieser Befunde für den Menschen nicht klar ist, sollte Patienten geraten werden, die Exposition gegenüber Sonnenlicht oder künstlichen Strahlungsquellen zu vermeiden oder zu minimieren.
Adapalen zeigte keine mutagenen oder genotoxischen Wirkungen in vitro (Ames-Test, Ovarialzell-Assay des chinesischen Hamsters, Maus-Lymphom-TK-Assay) oder in vivo (Maus-Mikronukleustest).
Bakterielle Mutagenitätstests (Ames-Test) mit Benzoylperoxid haben gemischte Ergebnisse geliefert, mutagenes Potenzial wurde in einigen wenigen, aber nicht in der Mehrzahl der Untersuchungen beobachtet. Benzoylperoxid verursachte nachweislich Einzelstrang-DNA-Brüche in menschlichen Bronchialepithel- und Mausepidermiszellen, verursachte DNA-Protein-Quervernetzungen in menschlichen Zellen und induzierte einen dosisabhängigen Anstieg von Schwesterchromatidaustauschen in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters.
In oralen Studien an Ratten hatten 20 mg Adapalen/kg/Tag (120 mg/m²/Tag; das 98-fache des MRHD basierend auf einem Vergleich von mg/m²/Tag) keinen Einfluss auf die Fortpflanzungsfähigkeit und Fruchtbarkeit von F0-Männchen und -Weibchen oder das Wachstum, die Entwicklung und die Fortpflanzungsfunktion von F1-Nachkommen.
Es wurden keine Fertilitätsstudien mit Benzoylperoxid durchgeführt.
Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine gut kontrollierten Studien mit schwangeren Frauen, die mit EPIDUO Gel behandelt wurden. Tierexperimentelle Reproduktionsstudien wurden weder mit dem Kombinationsgel noch mit Benzoylperoxid durchgeführt. Daher sollte EPIDUO Gel während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das Risiko für den Fötus rechtfertigt.Bei Ratten, die mit oralen Dosen von 0,15 bis 5,0 mg Adapalen/kg/Tag behandelt wurden, wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet, bis zum 25-fachen (mg/m²/Tag) der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) von 2 g EPIDUO Gel. Allerdings wurden bei Ratten und Kaninchen teratogene Veränderungen beobachtet, wenn sie mit oralen Dosen von . 25 mg Adapalen/kg/Tag behandelt wurden, was dem 123- bzw. 246-fachen der MRHD entspricht. Die Befunde umfassten Gaumenspalten, Mikrophthalmie, Enzephalozele und Skelettanomalien bei Ratten sowie Nabelbruch, Exophthalmus und Nieren- und Skelettanomalien bei Kaninchen. Dermale Teratologie-Studien, die an Ratten und Kaninchen mit Dosen von 0,6-6,0 mg Adapalen/kg/Tag durchgeführt wurden, zeigten keine Fetotoxizität und nur einen minimalen Anstieg überzähliger Rippen bei beiden Spezies und eine verzögerte Verknöcherung bei Kaninchen.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Adapalen oder Benzoylperoxid nach Anwendung von EPIDUO Gel in die menschliche Milch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist bei der Anwendung von EPIDUO Gel bei stillenden Müttern Vorsicht geboten.
Anwendung in der Pädiatrie
Die Sicherheit und Wirksamkeit von EPIDUO Gel bei pädiatrischen Patienten unter 9 Jahren wurde nicht nachgewiesen.